O Abc da BCG: mais antigo Aprovado Imunoterapia Receber Novos Explicação

para pessoas com cancro da bexiga em fase inicial, uma imunoterapia chamada BCG tem sido o tratamento padrão há mais de 30 anos. Foi aprovado pela FDA em 1990 — foi, de fato, a primeira imunoterapia cancerígena a ser aprovada — mas os cientistas ainda não entendem completamente por que o tratamento funciona.,A new study published July 17 in the journal Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) by researchers at Memorial Sloan Kettering clarifies BCG’s mechanism of action. No processo, ele derruba um dogma de longa data.

“a terapia BCG é, sem dúvida, uma das imunoterapias mais bem sucedidas para o câncer”, diz O médico-cientista Michael Glickman, diretor do recém-criado Centro de imuno-oncologia Experimental (EIO) na MSK. “Mas precisamos entender como funciona se vamos aproveitar ao máximo esta e outras formas de imunoterapia.,”

BCG (que significa bacille Calmette-Guérin) é uma estirpe enfraquecida da bactéria Mycobacterium bovis, originalmente desenvolvida como uma vacina contra a tuberculose. É injetado diretamente na parede da bexiga de pacientes com câncer de bexiga que não envolve os músculos da bexiga. A bactéria infecta algumas das células cancerígenas, e o sistema imunitário da pessoa é estimulado a encontrar e matar tanto as células cancerígenas infectadas como não infectadas.,

a explicação padrão para como BCG funciona é que o sistema imunológico aprende a reconhecer bits distintivos de proteína, chamados antigénios, encontrados na bactéria. Isto é semelhante à forma como as vacinas familiares contra doenças infecciosas funcionam. Mas os pesquisadores do MSK descobriram que as células imunitárias que reconhecem os antigénios BCG não são responsáveis pelo efeito da terapia contra o câncer. Em vez disso, são células imunitárias que reconhecem antigénios nas células tumorais que fazem a diferença.os investigadores fizeram as suas descobertas em ratos com cancro da bexiga., Eles mostraram que a administração de BCG aos ratos resultou no aumento do número de células imunitárias chamadas células T no tumor. A imunidade a este cancro poderia ser transferida de um rato para outro transferindo estas células T — mas apenas se o primeiro rato tivesse cancro. As células T de ratinhos sem cancro que receberam tratamento BCG não deram imunidade ao cancro do outro rato. Este resultado mostra que o sistema imunológico está respondendo a antígenos que são específicos para tumores, ao invés de antígenos que são específicos para BCG.

o que é velho é novo novamente

as terapias bacterianas para o cancro não são novas., Eles remontam há mais de cem anos a William Coley, cujo epônimo chamado “toxins” foi algumas das primeiras imunoterapias cancerígenas já desenvolvidas. O Dr. Coley foi cirurgião no Hospital Memorial (então chamado de hospital de câncer de Nova York) que notou que pessoas com câncer que tiveram infecções graves às vezes viram seus cancros regredirem. Ele começou a administrar uma vacina de bactérias mortas pelo calor a pacientes na esperança de estimular seus sistemas imunológicos para atacar o câncer. Dr., Coley teve algum sucesso com sua abordagem, mas os resultados se revelaram imprevisíveis e difíceis de replicar, então suas toxinas eventualmente desapareceram do uso.

estes resultados trazem BCG para o mundo moderno da imunologia.

inspirado no trabalho do Dr. Coley, cientistas da MSK continuaram a pesquisar tratamentos imunológicos para o cancro. Este esforço de pesquisa sustentado eventualmente levou ao desenvolvimento de formas modernas de imunoterapia, incluindo inibidores do ponto de controle imunológico., Estas drogas “retiram os travões” das células T e permitem-lhes encontrar e combater as células cancerígenas que apresentam neoantigenos únicos (aqueles produzidos como cancros dividem-se e mutam-se).

“Nós mostramos que a BCG é semelhante ao de ponto de verificação de inibidores em que ele funciona através da obtenção de uma resposta imune contra o câncer neoantigens”, diz Gil Redelman-Sidi, um médico-cientista, que colabora com o Dr. Glickman e é co-autor correspondente na PNAS de papel. “Estes resultados trazem BCG para o mundo moderno da imunologia.”

Existem alguns aspectos únicos do mecanismo BCG, também., Ao contrário dos inibidores de checkpoint, que parecem depender de um tipo de célula T chamada células CD8, BCG depende de células CD4 para eliminar o tumor. As células CD4 produzem uma molécula chamada interferão gama, que se liga a um receptor nas células tumorais e as mata. Não é bem entendido como essa matança acontece, mas o estudante graduado Anthony Antonelli, o primeiro autor do jornal, está trabalhando neste problema agora.o tratamento BCG não funciona para todos, apesar dos seus sucessos confiáveis. Dr., Glickman pensa que esta nova compreensão do mecanismo da BCG pode ajudar os cientistas a desenvolver biomarcadores que possam indicar quem é susceptível de beneficiar do tratamento. “Então, por exemplo, se você tem células T CD4 ou interferão gama em sua urina ou sangue, que pode identificá-lo como alguém que está destinado a responder a BCG”, diz ele.estender estes achados do rato aos seres humanos será um dos principais objetivos do centro de imuno-oncologia Experimental. Como parte deste esforço, o centro EIO irá criar um banco de células imunitárias preparadas a partir de tumores humanos., “A MSK tem um monte de amostras de tumores humanos, mas o que não temos é uma coleção de células imunitárias de tumores tratados com diferentes terapias”, diz O Dr. Glickman. “Este banco será um ativo valioso para pesquisadores que querem estender suas descobertas laboratoriais para pessoas com câncer.”