a relação entre HLA-B27 e muitas doenças ainda não foi completamente esclarecida. Embora esteja associado a uma ampla gama de patologia, particularmente espondiloartropatia seronegativa, não parece ser o único mediador no desenvolvimento da doença. Por exemplo, enquanto 90% das pessoas com espondilite anquilosante (AS) são HLA-B27 positivo, apenas uma pequena fração das pessoas com HLA-B27 sempre desenvolver COMO. Pessoas que são HLA-B27 positivo são mais propensos a experimentar início precoce como do que os indivíduos negativos HLA-B27., Há genes adicionais sendo descobertos que também predispõem a AS e doenças associadas. Além disso, existem potenciais fatores ambientais (gatilhos) que também podem desempenhar um papel em indivíduos suscetíveis.

mecanismedit patológico

devido à sua forte associação com espondiloartropatias, HLA-B27 é o alelo HLA-B mais estudado. Não é completamente claro como HLA-B27 influencia a doença, no entanto existem algumas teorias prevalecentes sobre o mecanismo. As teorias podem ser divididas entre categorias dependentes de antígenos e independentes de antígenos.,estas teorias consideram uma combinação específica da sequência peptídica de antigénio e o sulco de ligação (B pocket) de HLA-B27 (que terá propriedades diferentes dos outros alelos HLA-B). A hipótese do peptídeo artritogénico sugere que o HLA-B27 tem uma capacidade única de ligar antigénios de um microorganismo que desencadeia uma resposta CD8 das células T que, em seguida, reage cruzada com um par HLA-B27/auto-peptídeo. Além disso, foi demonstrado que o HLA-B27 pode ligar peptídeos na superfície celular., A hipótese do mimetismo molecular é similar, no entanto, sugere que a reatividade cruzada entre alguns antigénios bacterianos e o autopéptido pode quebrar a tolerância e levar à autoimunidade.estas teorias referem-se às propriedades bioquímicas incomuns que HLA-B27 tem. A hipótese da malformação sugere que a dobragem lenta durante a dobragem da estrutura terciária da HLA-B27 e a associação com a microglobulina β2 faz com que a proteína seja mal dobrada, iniciando assim a resposta à proteína não dobrada (UPR) – uma resposta ao stress do retículo endoplasmático pró-inflamatório (ER)., No entanto, embora este mecanismo tenha sido demonstrado tanto in vitro como em animais, há pouca evidência de sua ocorrência na espondiloartrite humana. Além disso, a hipótese da formação HLA-B27 de cadeia pesada homodímero sugere que as cadeias pesadas B27 tendem a dimerizar e acumular-se nas urgências, mais uma vez, iniciando a UPR. Alternativamente, a superfície celular B27 cadeias pesadas e dimers podem se ligar a receptores imunológicos regulatórios, tais como membros da família de receptores tipo imunoglobulina-célula assassina, promovendo a sobrevivência e diferenciação dos leucócitos pró-inflamatórios na doença.,

mais Uma misfolding teoria, publicado em 2004, propõe que β2 microglobulina livre de cadeias pesadas de HLA-B27 submetidos a uma fácil alteração conformacional em que o C-terminal do domínio 2 (que consiste de uma longa hélice) torna-se sujeito a uma hélice de bobina de transição envolvendo resíduos 169-181 da cadeia pesada, devido à conformacional liberdade recém-vividas por domínio 3 de cadeia pesada quando não é mais dependente de cadeia leve (por exemplo, β2 microglobulina) e, devido a conseqüente rotação em torno do backbone ângulos de diedro de resíduos 167/168., A proposta de transição conformacional é pensado para permitir que o recém-gerado em espiral região (incorporação de resíduos de ‘RRYLENGKETLQR”, que também foram encontrados para ser naturalmente vinculado ao HLA-B27 como um 9-mer peptídeo) para ligar o peptídeo de vinculação de fissura da mesma cadeia polipeptídica (em um ato de auto-exibir) ou para a fenda do outro cadeia polipeptídica (em um ato de cross-exibir). Propõe-se que a visualização cruzada conduza à formação de agregados pesados HLA-B27 de grande massa molecular, solúveis e de elevada massa molecular (HMW), resistentes à degradação e de longa duração., Juntamente com quaisquer homodímeros formados por exibição cruzada ou por um mecanismo de homodimerização ligado a dissulfeto, é proposto que esses agregados HMW sobrevivam na superfície celular sem sofrer uma rápida degradação, e estimulam uma resposta imunitária., Três observado anteriormente características do HLA-B27, que o distinguem de outras cadeias pesadas, fundamentam a hipótese : (1) o HLA-B27 foi encontrado para ser vinculado a peptídeos de mais de 9-mers, sugerindo que a fissura pode acomodar uma longa cadeia polipeptídica; (2) o HLA-B27 foi encontrado para conter uma sequência que também tem sido, na verdade, descobriu-se vinculado ao HLA-B27, independente de peptídeos; e (3) O HLA-B27 cadeias pesadas falta β2 microglobulina foram vistos na superfície das células.