fibrinogénio são compostos por dois conjuntos de moléculas de Aalpha -, Bbeta-e gamma-bridged aalpha -, Bbeta-e cadeias gama. Cada molécula contém dois domínios d externos ligados a um domínio E central por um segmento coiled-coil. A fibrina é formada após a clivagem da trombina do fibrinopéptido a (FPA) a partir das cadeias fibrinogénio aAlfa, iniciando assim a polimerização da fibrina., As fibrilhas duplas formam-se através de associações de domínio extremo-a-médio (D:E), e associações laterais de fibrilhação e ramificação criam uma rede de coágulos. A montagem fibrina facilita o alinhamento antiparalelar intermolecular C-terminal de pares de cadeias gama, que são então covalentemente “interligados” pelo factor XIII (“protransglutaminase plasmática”) ou Xiia para formar “Gamma-dimers”., Para além do seu papel primário de fornecer andaimes para o trombo intravascular e também de prestar contas por importantes propriedades viscoelásticas do coágulo, a fibrina(ogen) participa noutras funções biológicas que envolvem locais de ligação únicos, alguns dos quais ficam expostos em consequência da formação de fibrina. Esta revisão fornece detalhes sobre a estrutura fibrinogénio e fibrina, e correlaciona esta informação com funções biológicas que incluem: (i) supressão da actividade de ligação cruzada mediada pelo factor XIII no sangue, ligando o complexo factor XIII A2B2., ii) a trombina não-substrato que se liga à fibrina, denominada antitrombina i (AT-I), que regula a diminuição da geração de trombina no sangue coagulante. iii) activador do plasminogénio do tipo tecidular (tPA) estimulado pela activação do plasminogénio pela fibrina que resulta da formação de um complexo ternário tPA-plasminogénio-fibrina. A ligação de inibidores tais como a alfa2-antiplasmina, inibidor do activador do plasminogénio-2, lipoproteína(A) ou glicoproteína rica em histidina, prejudica a activação do plasminogénio. (iv) interacções reforçadas com a matriz extracelular pela ligação da fibronectina à fibrina(ogen)., V) interacções moleculares e celulares da fibrina beta15-42. Esta sequência liga-se à heparina e medeia a propagação das plaquetas e das células endoteliais, a proliferação dos fibroblastos e a formação do tubo capilar. As interacções entre a beta15-42 e a endotelial vascular (VE)-cadherina, um receptor das células endoteliais, também promovem a formação do tubo capilar e a angiogénese. Estas actividades são melhoradas pela ligação de factores de crescimento como o factor-2 de crescimento dos fibroblastos (FGF-2) e o factor de crescimento endotelial vascular (VEGF), e citoquinas como a interleucina (IL)-1., vi) ligação do fibrinogénio ao receptor beta alfa plaquetário(IIb), que é importante para a incorporação de plaquetas num trombo em desenvolvimento. vii) ligação leucocitária à fibrina(ogen)via integrina Alfa(M) beta2 (Mac-1), que é um receptor de elevada afinidade nos monócitos estimulados e neutrófilos.
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