o que significa” aura”?o termo aura descreve qualquer perturbação neurológica que aparece pouco antes ou durante o desenvolvimento de enxaquecas. A enxaqueca com aura é um tipo comum de enxaqueca. A aura geralmente dura menos de 1 hora, e quase invariavelmente desaparece sem efeitos duradouros. A aura mais comum envolve a visão, com alucinação/ilusão de luzes brilhantes piscando e cegueira parcial.,

Aura figura 1

Isso mostra que o cérebro do nível de atividade elétrica. A leitura da esquerda para a direita, podemos ver a propagação do CSD da atividade elétrica (detectável como uma redução dos sinais gravados a uma reta) e a posterior retorno ao normal atividade elétrica mais de 9 minutos de período (Modificado de Leão AAP, Jornal da Neurofisiologia, de 1944, com a permissão da American Physiological Society).,a primeira descrição da aura da enxaqueca é atribuída à abadessa alemã Hildegarda de Bingen, uma mulher verdadeiramente notável que viveu na Renânia no século XII. Aos 32 anos de idade, ela começou a receber “visões sagradas”, mas alguns neurologistas atribuem suas descrições aos sintomas clássicos da enxaqueca com aura (veja capa). Em 1941, os sintomas característicos da aura visual tinham sido bem descritos, e era conhecido por resultar de uma perturbação do córtex visual ao invés de um mau funcionamento da retina ocular., No entanto, naquele ano, Karl Spencer Lashley, um eminente psicólogo trabalhando em Harvard que sofria de enxaquecas, publicou um artigo que mais tarde acabou por ser extremamente importante. Através de uma análise cuidadosa dos esboços de seu visual, ilusões, e, especialmente, seguindo o seu desenvolvimento, com o tempo ele foi capaz de propor que o visual aura resulta provavelmente de uma onda de intensa excitação do córtex visual (produzindo a ilusão visual de scintillations ou flashes luminosos), seguido por completa inibição da atividade (resultando em temporárias e cegueira parcial)., Estas perturbações movem-se a uma taxa de cerca de 3 milímetros por minuto ao longo desta região cortical do cérebro.o que é depressão cortical?

o termo científico depressão cortical por espalhamento (CSD) descreve uma perturbação local da função cerebral que é caracterizada por uma supressão transitória e local (depressão) da actividade eléctrica espontânea no córtex (cortical) que se move lentamente através desta região cerebral (espalhamento). Aristides A. P. Leão, um brasileiro que estudou para um doutorado na Universidade de Harvard, foi o primeiro a descrever este fenômeno em 1944 (Figura 1)., Ele fez esta descoberta enquanto estudava epilepsia. Um ano mais tarde, uma melhor caracterização da CDT, especialmente da sua progressão, permitiu a Leão e seu colega R. S. Morison propor, pela primeira vez, que o mau funcionamento das células nervosas corticais suspeitas de causar a aura poderia muito bem ser CDT. De facto, tanto a suspeita de mau funcionamento nervoso como a CSD partilhavam surpreendentemente muitas propriedades comuns.

Aura figura 2

Espalhando supressão da ativação cortical durante a enxaqueca aura., A-no canto superior esquerdo é um desenho que mostra a progressão dos sintomas da aura, como descrito pelo paciente. B é a origem desta anomalia cerebral vista por ressonância magnética funcional (irm). (Modificado a partir de Hadjikhani e colaboradores, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, abril de 2001, com permissão dos autores e da National Academy of Sciences of the USA).,em condições normais, as células cerebrais utilizam um mecanismo bioquímico complexo para manter níveis muito diferentes de vários iões em cada lado da sua membrana celular. Por exemplo, o nível de potássio é muito maior dentro das células do que fora, enquanto que é o inverso para sódio e cálcio. Esta capacidade, chamada homeostase de íons cerebrais, é vital para a atividade elétrica do cérebro (Figura 2)., Está agora bem estabelecido que uma falha temporária desta homeostase de iões celulares ocorre durante a CSD, com o potássio vazando repentinamente para fora das células, enquanto sódio e cálcio entram no espaço intracelular. Por isso, o mau funcionamento inicial que leva à propagação, supressão local da actividade eléctrica é na verdade uma falha local migratória da homeostase de iões cerebrais.

o progresso da ciência

a ligação entre a aura da enxaqueca e a CSD foi confirmada no início da década de 1980, com o desenvolvimento de métodos clínicos para a imagiologia do fluxo sanguíneo cerebral em pacientes., Estes novos métodos permitiram a uma equipa de investigadores em Copenhaga demonstrar que um padrão único de alterações no fluxo sanguíneo cerebral local estava associado a um ataque de enxaqueca com a aura. Em particular, eles foram capazes de observar que, no início de um ataque, fluxo sanguíneo cerebral reduzido na parte posterior do cérebro (que está preocupado com a percepção visual), com o baixo fluxo regiões posteriormente espalhando-se em mais regiões frontais do cérebro a uma taxa de 2 a 3 milímetros por minuto., Esta foi precisamente a taxa de propagação da CDT que foi medida em modelos animais, e o fluxo sanguíneo reduzido já era conhecido por estar associado à CDT experimental. Os recentes e espectaculares avanços na imagiologia por ressonância magnética (IRM) da função cerebral forneceram uma confirmação definitiva destes resultados.

o valor do conhecimento

CSD está agora a atrair um interesse crescente dos neurocientistas tanto no meio académico como na indústria farmacêutica., Em primeiro lugar, 50 anos após a sua descoberta, ficou finalmente acordado que este fenómeno desempenha um papel fundamental na génese dos ataques da enxaqueca, possivelmente mesmo quando não é precedido por uma aura (a enxaqueca sem aura é o tipo comum). De fato, atualmente suspeita-se que a CSD, dependendo de onde ocorre no córtex, pode nem sempre estar associada a uma aura percebida., Em segundo lugar, como CSD aparece como o desencadeamento inicial dos ataques de enxaqueca, a descoberta de drogas capazes de suprimir este distúrbio nervoso, potencialmente, levar ao desenvolvimento de medicamentos para prevenir o início da enxaqueca (tratamento profilático), em contraste com a maioria dos anti-enxaqueca medicamentos que tratar apenas o subsequente dor de cabeça.

os desafios restantes

atualmente, a tarefa mais importante é a descoberta de drogas que podem suprimir a CDT., Estes terão de ser bem tolerados (sem efeitos secundários) se forem utilizados para prevenir a enxaqueca, porque os enxaquecas terão de Os tomar repetidamente durante um longo período, Tal como os doentes epilépticos tomam medicamentos para prevenir as suas crises.melhorar a nossa compreensão de como a CDT pode levar à dor de cabeça é outra estratégia de investigação que certamente ajudará na descoberta de novos medicamentos anti-enxaqueca. Até agora, sabemos que isso envolve uma complexa cascata de eventos que, em última análise, leva à ativação de fibras sensíveis à dor no cérebro, mas o quadro geral está longe de estar completo.,

a Maioria dos estudos sobre CSD são realizados em modelos e tecidos preparações onde CSD é provocada experimentalmente usando fortes estímulos externos, tais como a aplicação de cloreto de potássio ou a estimulação elétrica de partes do cérebro. Mas, no cérebro das pessoas com enxaqueca, a aura ocorre sem estímulos externos tão fortes. Portanto, uma questão fundamental é: o que predispõe o cérebro dos enxaquecas a uma CVM espontânea?, É provável que várias anomalias da maquinaria complexa associada à membrana celular cerebral possam promover a ocorrência de CSD, o que certamente inclui vários tipos de anomalias genéticas. A descoberta destes genes alterados irá melhorar drasticamente a nossa compreensão da génese dos ataques da enxaqueca. Este conhecimento científico pode permitir-nos adaptar o tratamento da enxaqueca à predisposição genética específica de um determinado grupo de doentes.A possibilidade de uma terapia genética da enxaqueca é, sem dúvida, um objectivo válido a longo prazo.,

agradecimentos

os autores são gratos a Louise Shepherd da Biblioteca do Instituto de Neurologia (Londres) por lhes fornecer literatura científica “histórica”.

Authors

Tiho P. Obrenovitch is Reader in Neuroscience at the Bradford School of Pharmacy. Jens P. Dreier é neurologista na Charité University Medicine em Berlim, Alemanha. Ambos estão ativamente envolvidos em pesquisas focadas em depressão cortical.achou esta informação útil?,o seu apoio pode ajudar a garantir que todos os doentes com enxaqueca recebam a informação de que precisam. Clique aqui para apoiar o Migraine Trust.