Depressão e o cérebro

factos chave depressão

• depressão envolve uma ênfase excessiva de emoções negativas e uma diminuição na recompensa produzida por experiências agradáveis.o stress crónico pode ser importante no desenvolvimento da depressão.a incapacidade de lidar com o stress causa alterações na forma como o cérebro equilibra informação positiva e negativa.as principais estruturas incluem o córtex pré-frontal, amígdala, nucleus accumbens e hipocampo.,

Stress as a trigger for depression

Although the onset of depressive episodes can typically be traced to high levels of stress, stress alone is not enough. Todos nós estamos expostos a estressores, reconhecidamente de intensidade variável e duração, mas apenas alguns de nós desenvolvem depressão maior. É realmente uma falha em lidar com o stress que pode despoletar a descida para a depressão.a resposta de estresse em si ocorre principalmente dentro do chamado eixo HPA, envolvendo o hipotálamo, glândula pituitária e córtex supra-renal (Figura 1)., Em última análise, o córtex adrenal libera glucocorticóides, que têm efeitos em todo o corpo sobre o metabolismo e a função imunitária, entre outras coisas. Os glucocorticóides também inibem os primeiros passos da resposta ao estresse dentro do hipotálamo e da glândula pituitária, impedindo o sistema de se tornar hiperativo.mas o que desencadeia a resposta ao stress? A maior entrada de ativação vem da amígdala, uma parte do cérebro importante para o processamento de emoções, particularmente emoções negativas., Assim, quando alguém experimenta emoções negativas, a amígdala torna-se mais ativa, o que pode desencadear a resposta de estresse no eixo HPA. Os glucocorticóides liberados, em seguida, desencadeiam um ciclo de feedback positivo com a amígdala e loops de feedback negativo com o hipocampo e córtex pré-frontal (Figura 1). Se o equilíbrio de excitação da amígdala e a inibição do hipocampo e do córtex pré-frontal favorece HPA (ativação da amígdala excitação > hipocampo, córtex pré-frontal inibição), feedback positivo ocorre e o estresse crônico e depressão pode resultar., O estresse crônico produz níveis excessivos de glucocorticoides, o que pode levar à morte de neurônios, particularmente no hipocampo. Este facto pode ser relevante para o modo de acção dos antidepressivos mais frequentemente prescritos, os ISRS (inibidores selectivos da recaptação da serotonina; ver abaixo).

como as redes cerebrais produzem depressão major?psicologicamente, características da depressão principal incluem a ênfase excessiva colocada em eventos negativos e emoções (viés negativo), e o estado da anedônia (dificuldade em experimentar prazer)., Juntos, esses fatores conspiram para fazer o sujeito deprimido sentir como se tudo fosse terrível e que nada realmente vale a pena fazer. Duas importantes regiões cerebrais para isso são a amígdala, para as emoções negativas, e o núcleo accumbens, para o prazer (ver Figura 2).

preconceito emocional negativo

muitas evidências indicam que a amígdala é particularmente ativa quando um humano ou animal experimenta emoções negativas (em animais, isso é muitas vezes medo)., No que diz respeito à depressão, estudos de neuroimagem em humanos mostram que em resposta à visualização de rostos tristes, a amígdala das pessoas deprimidas é extremamente ativa quando comparada com a amígdala de pessoas não-deprimidas, no entanto, ao ver rostos felizes, a atividade da amígdala não é distinguível entre os dois grupos. Uma amígdala hiperativa pode contribuir para a depressão.mas o que tem o cérebro deprimido que faz com que a amígdala seja hiperativa? Uma ideia plausível é que a culpa é de uma reacção de stress descontrolada., O estresse por si só não necessariamente leva à depressão, no entanto-em vez disso, é a capacidade de lidar com o estresse que importa. A questão, portanto, é se o stress é controlável ou não. A “resposta” a esta pergunta parece ser decidida no córtex pré-frontal ventromedial (vmPFC). O vmPFC pode afetar a atividade da amígdala através de um intermediário Libertador de serotonina: se o stress é controlável, o vmPFC finalmente torna a amígdala inativa, mas se o stress parece incontrolável, a atividade da amígdala aumenta e desencadeia uma resposta ao estresse (Figura 2)., Assim, no cérebro “Eu não posso lidar com esse estresse”, a falta de atividade no vmPFC favorece a ativação da amígdala e, portanto, um humor excessivamente negativo. Se esta sequência for prolongada, glucocorticóides excessivos podem ser liberados, causando danos tanto no hipocampo, que fornece uma entrada maior para o vmPFC, e no próprio vmPFC. O resultado deste dano induzido pelo estresse é que a atividade da vmPFC diminui, levando a uma maior ativação da amígdala e um viés emocional negativo.

Anhedonia

o prazer vem de fazer coisas que achamos gratificantes., Em nossos cérebros, o sentimento de recompensa pode ser induzido ativando uma via específica na qual o neurotransmissor dopamina é liberado no “centro de recompensa” do cérebro, o núcleo accumbens (NAc) (Figura 2). Experiências em animais mostraram que a libertação de dopamina para a ESAN é suficiente para conduzir o comportamento de busca de recompensas, e que estimular neurônios particulares dentro da ESAN pode fazer o mesmo.a Anhedonia – a incapacidade de experimentar o prazer, ou a falta de motivação para procurar recompensa-deve ser causada por algum problema com o sistema de recompensa da dopamina e o CCN., Em humanos, estudos de neuroimagem demonstraram que, em resposta à recompensa, a ESAN dos indivíduos deprimidos é menos activa do que em pessoas não deprimidas. Nos animais, os investigadores demonstraram que os animais sujeitos a stress crónico ligeiro (para induzir a “depressão”) necessitam de uma recompensa maior para alcançar a mesma tarefa que os animais normais. Além disso, os “animais deprimidos” mostram alterações na forma como a dopamina é libertada e processada na ESAN.

resumo

a neurobiologia da depressão é bastante complicada. A incapacidade de lidar com o stress desempenha um papel importante no desenvolvimento da depressão., Uma amígdala hiperativa, (mis)regulada pelo córtex pré-frontal, é um componente chave disso. Além disso, a amígdala hiperativa provavelmente cria um viés cognitivo para interpretar o mundo, e o eu, negativamente. Agravando as coisas, o aumento dos pensamentos e emoções negativos parece ocorrer ao lado da disfunção no sistema de recompensa do cérebro, particularmente no nucleus accumbens (NAc), no qual os efeitos recompensadores da dopamina são diminuídos. Estes achados biológicos são consistentes com observações comportamentais de um viés cognitivo negativo e anedonia em pessoas que sofrem de depressão.,