Aguda promyelocytic leukemia: Comumente chamado de APL, uma doença maligna da medula óssea em que há uma deficiência de células sangüíneas maduras na mielóide linha de células e um excesso de células imaturas chamadas promyelocytes. A LPA é devido a uma translocação (uma troca de material cromossômico) entre os cromossomos 15 e 17 que é simbolizado t(15;17). Esta translocação não é um mero marcador da APL. É a causa da APL.
APL foi reconhecida pela primeira vez como uma entidade de doença distinta em 1957., É responsável por 5-10% dos casos de leucemia mielóide aguda (LMA). A incidência máxima de LAP é em adultos jovens. APL é considerado um tipo de AML e é classificado como a variante M3 de AML na classificação internacionalmente aceita Franco-Americana-Britânica (FAB).os sinais e sintomas da LAP não são específicos e incluem fadiga (sensação de cansaço), infecções menores ou tendência a sangrar (diátese hemorrágica)., Há geralmente pancitopenia com baixos níveis de glóbulos vermelhos (anemia), baixos níveis de granulócitos e monócitos (tipos de glóbulos brancos que combatem infecções), e baixos níveis de plaquetas (que são necessários para o sangue coagular normalmente). Os doentes com APL podem, portanto, receber transfusões.
APL está consistentemente associado a uma perturbação que se assemelha (mas não é idêntica a) à coagulação intravascular disseminada (DIC). Há na APL uma tendência pronunciada para hemorragia (sangramento)., O sangramento pode manifestar-se como petéquias (pequenos pontos de sangramento na pele ou em outros lugares), pequenas equimoses (roxos), epistaxe (sangramento nasal), hemorragias na boca, hematúria (sangue na urina), sangramento a partir de punção de medula óssea e de sites e em meninas e mulheres que estão menstruadas, pode ter menometrorrhagia (excesso de sangramento menstrual irregular). A diátese hemorrágica (condição hemorrágica) pode preceder o diagnóstico de leucemia em 2-8 semanas. a translocação t(15;17) na LPA é o resultado de duas fracturas cromossómicas: uma no cromossoma 15 e a outra no cromossoma 17., A quebra no cromossomo 15 perturba o gene da leucemia promielocítica (LMP) que codifica um fator de transcrição que suprime o crescimento. E a ruptura no cromossoma 17 interrompe o gene receptor alfa do ácido retinóico (RARa) que regula a diferenciação mielóide. A translocação cria um gene de fusão PML/RARa. Produz uma proteína quimérica que prende a maturação das células mielóides na fase promielocítica. (Reduz a diferenciação das células terminais.) E isto leva ao aumento da proliferação de promielócitos.
o tratamento da APL difere do tratamento de todas as outras formas de LMA., A maioria dos doentes com Lap são agora tratados com ácido all-trans-retinóico (ATRA). ATRA é uma forma de “terapia de diferenciação”.”Ele ativa o RAR receptor retinóide e faz com que os promyeloctes se diferenciem (amadureçam) e isso os impede de proliferarem.
ATRA pode induzir uma remissão completa na maioria dos doentes com APL, fazendo com que os blastos da APL amadureçam. No entanto, ATRA não pode eliminar o clone leucémico. O ATRA é portanto utilizado em associação com a quimioterapia, incluindo um fármaco com antraciclina., A sobrevivência é melhor com a combinação de ATRA e quimioterapia do que com a quimioterapia isolada na APL recentemente diagnosticada, porque a quimioterapia ATRA + provoca uma taxa ligeiramente mais elevada de remissões completas, ao mesmo tempo que permite um número significativamente menor de recidivas. O tratamento de manutenção com ATRA, e possivelmente com quimioterapia de dose baixa, reduz ainda mais a incidência de recaídas.
o prognóstico para a APL depende de uma série de fatores, incluindo a contagem de glóbulos brancos no momento do diagnóstico, etc., No geral, mais de 90% dos pacientes com APL diagnosticada recentemente podem atingir remissão completa, e cerca de 75% podem ser curados pela combinação de ATRA e quimioterapia. Em doentes que recidivaram após remissão, o tratamento pode incluir trióxido de arsénio. o advento da terapêutica com ATRA revolucionou o tratamento da APL e melhorou marcadamente o prognóstico (as perspectivas). A síndrome ATRA é um efeito secundário grave do tratamento com ATRA e inclui febre, dificuldade respiratória e hipotensão (pressão arterial anormalmente baixa)., A síndrome de ATRA pode ser prevenida pela adição de quimioterapia e/ou dexametasona se o número de leucócitos estiver a aumentar.
Em suma, a lap é uma forma de leucemia mielóide aguda causada por uma translocação cromossómica específica t (15;17). A APL está associada a uma imagem celular Característica classificada como M3 na classificação FAB e responde favoravelmente a tratamentos como retinóides, quimioterapia e, mais recentemente, arsenicos.
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