Contribuições de cortisol supressão de testes para a compreensão das perturbações do foro psiquiátrico: Uma revisão narrativa da literatura | Endocrinología y Nutrición (Edição em inglês)

Na depressão atípica, em contraste com o hipercortisolismo visto na depressão melancólica, os pacientes têm um menor nível basal e uma maior percentagem de níveis normais. Em 2002, Levitan et al.Observou-se níveis mais baixos de cortisol após a administração de dexametasona na depressão atípica em comparação com outros tipos de depressão (melancólica e psicótica). Em estudos conduzidos por Asnis et al., em 1995, foram também observados níveis aumentados de cortisol na depressão atípica após a administração de desipramina 75mg (um inibidor selectivo da recaptação de norepinefrina), sugerindo uma menor disfunção do sistema noradrenérgico.

os resultados em doentes com distimia mostraram uma taxa não supressora semelhante à dos indivíduos normais, mas significativamente inferior em comparação com os doentes depressivos.15,16 no entanto, um estudo realizado por Brambilla et al. em 198917 não encontraram diferenças entre distimia e depressão major.,estudos em doenças neuroticas a neurose foi tradicionalmente definida como um grupo de doenças mentais sem evidência de lesão orgânica, testes de realidade preservada e um alto nível de ansiedade. De acordo com o DSM-IV-TR, A neurose abrange distúrbios de humor, ansiedade, somatomórficos, dissociativos, factícios e personalidade, entre outros.3 discordância existe em estudos de DST em transtorno obsessivo-compulsivo (OCD), em que o número de não-supressores varia muito nos diferentes relatórios (0-41%). Enquanto estudos realizados no final dos anos 80 por Insel et al., Cottraux et al., and Schlesser et al., relatou uma taxa não-supressora semelhante à encontrada na depressão melancólica (superior a 25%),18-21 outros estudos realizados na mesma década por Lieberman et al., Monteiro et al., Vallejo et al., e Curtis et al. as taxas notificadas foram significativamente mais baixas.21-25 Curtis et al., analisados em 198225 tais discrepâncias em uma amostra de 29 de transtorno obsessivo pacientes e concluiu que a hora de verão anormalidades nesses pacientes dependia adicionado transtorno afetivo, porque três dos cinco não-supressores (17%) conheceu o DSM-III-R de critérios para transtorno depressivo maior, e todos eles tinham pontuações superiores a 17 no Hamilton teste para depressão. Além disso, observou-se uma elevada correlação entre estas pontuações e os níveis de cortisol após a administração de dexametasona. Tudo isso sugere que a depressão media os resultados do DST.,estudos realizados na década de 80 sobre distúrbios de pânico por Curtis et al., Sheehan et al., Lieberman et al., e Goldstein et al., entre outros, encontrou uma baixa proporção (aproximadamente 15%) de não-supressores no DST.25-34 a study conducted by Sheehan et al. em 198326, em indivíduos com transtorno de pânico, encontraram apenas três TSC anormais entre 20 pacientes diagnosticados com ataques de pânico ou agorafobia, e eles também pareciam ser atribuíveis a outras causas que não o pânico ou agorafobia. Um estudo adicional realizado por Lieberman et al. em 198327 relatou um 7.,8% de taxa de não supressão entre 51 pacientes com ataques de pânico. Por outro lado, Goldstein et al. em 198733, detectou TSC anormais em três de 35 doentes com ansiedade (dois com agorafobia e ataques de pânico e um com ataques de pânico sem agorafobia).no entanto, estudos realizados por Grunhaus et al. e Ceulemans et al. em 1987 e 1985, respectivamente, detectaram taxas semelhantes às encontradas nas depressões.Em todo o caso, 35,36, como salientou o Senhor Deputado Ceulemans et al., o impacto do stress na DST deve ser considerado. Nos anos 90, Coryell et al.29 não encontraram supressão em 47.,5% de 40 indivíduos pré-cirúrgicos sem história psiquiátrica. As elevadas taxas de não supressão nestes doentes reflectiram provavelmente stress não específico. Esta pode ser a razão pela qual estes autores encontraram uma relação entre a não-supressão e a presença de mais sintomas de ansiedade, maior incapacitação social e ocupacional, e aumento da freqüência de comorbidade com depressão.os estudos realizados na década de 90 em doentes com esquizofrenia são contraditórios. A ausência de supressão de cortisol no DST tem sido notada em grande parte, mas sua etiologia não é clara., Pode estar relacionado a depressão ou a sintomas negativos, como sugerido por Ismail et al.37 No entanto, Pivac et al. detectou taxas de não-supressão semelhantes em doentes esquizofrénicos com sintomas positivos (56%) e negativos (53%).38 a relationship between suicidal behavior and an absence of suppression, as suggested by Lewis et al., 39 também não foi encontrado.estudos efectuados por Gaab et al. em 2002, os doentes com síndrome de fadiga crónica apresentaram níveis normais de cortisol, mostrando aumento e supressão prolongada de dexametasona.,Este aumento no feedback negativo do eixo HPA pode ser uma explicação para as alterações na função do eixo HPE anteriormente relatadas nestes pacientes.

Estudos com a dexametasona teste de supressão com doses de 0,5 mg e 0,25 mg

O ponto de viragem levando para o recente renascimento do neuropsiquiátricos interesse em dexametasona foram os estudos realizados no diagnóstico diferencial de estresse pós-traumático (TEPT) e depressão, que mostraram hipersensibilidade do eixo HPA em pacientes com TEPT., Os estudos iniciais mostraram que o cortisol livre urinário foi aumentado na depressão e diminuído na TEPT; que os níveis plasmáticos de cortisol após 1 mg de dexametasona foram aumentados na depressão e diminuídos na TEPT; que, tal como sugerido por Rinne et al.Em 2002, a resposta da ACTH à CRH diminuiu em ambas as condições; e, mais importante, que o número de receptores glucocorticóides nos linfócitos diminuiu na depressão e aumentou na PTSD (Tabela 1). Isto demonstrou a hipersensibilidade do eixo HPA a doses baixas de dexametasona em indivíduos com TEPT., O aumento da densidade do receptor glucocorticóide nos linfócitos de doentes com TEPT, observado utilizando o doseamento por radioligância citosólica, parece sugerir um aumento da sensibilidade aos sistemas de inibição de feedback do eixo ao nível do receptor glucocorticóide pituitária.foi então colocada a hipótese de que os indivíduos com TEPT poderiam apresentar supressão na DST com doses inferiores a 1 mg de dexametasona e de 0, 5 mg de dexametasona (metade da dose habitual) terem começado a ser utilizados., Nesta dose, os doentes com TEPT continuaram a apresentar supressão, uma resposta que não era inicialmente esperada, enquanto os doentes depressivos não apresentaram resposta supressora. Esta nova versão do teste clássico foi considerada para diferenciar depressão de PTSD. No entanto, a diferença pode ser devido à história anterior. Assim, após um evento traumático, indivíduos com stress pós-traumático e aqueles com depressão maior, mas trauma prévio significativo desenvolver maior supressão. Pacientes depressivos sem trauma prévio não têm resposta supressora. No entanto, Lindley et al.,, in 2004, were not able to show the previous findings of decreased basal plasma and hypersupression in post-traumatic stress by measuring free cortisol in saliva from war veterans.42

com base nestes estudos mostrando a significância de uma história de trauma na gênese de distúrbios de personalidade e devido à comorbidade significativa entre PTSD e transtorno de personalidade limítrofe (TPB), a resposta ao cortisol começou a ser estudada nestes pacientes. Assim, alguns pesquisadores 43 realizaram estudos com o DST em pacientes diagnosticados com TPB e diagnóstico comorbido de TEPT., Os estudos com a DST de 0, 5 mg referiram uma taxa de supressão mais elevada na DST em doentes com TPB e diagnóstico de COMORBIDO de TEPT, mas não em doentes com TPB mas sem TEPT. Estes estudos demonstraram uma resposta de supressão do cortisol a doses baixas de dexametasona, embora um número significativo de indivíduos de controlo tenha também taxas de supressão elevadas (70-80% com uma dose de 0, 5 mg).,continuando com a linha de investigação de traumas infantis, os doentes com TPB apresentaram um aumento das respostas ACTH e cortisol à estimulação com CRH-dexametasona, enquanto que se desenvolveram stress pós-traumático, a sua resposta ao ACTH foi atenuada41 (Tabela 1). Uma história de abuso de crianças teve um impacto maior nesta resposta do que um diagnóstico de TPB em si. Um estudo subsequente relatou uma redução desta hiperesposta do eixo HPA em mulheres com TPB que sofriam de abuso infantil devido ao uso de tratamento com fluvoxamina.,44

nesta mesma linha, um grupo de investigadores tentou aumentar a especificidade do DST diminuindo a dose de dexametasona para 0, 25 mg.Presumiram que a população normal não suprimiria o cortisol plasmático, ou seja, os seus níveis plasmáticos não excederiam 5mcg/dL. Ao excluir indivíduos sem doença, a detecção de uma hiperesposta supressora em indivíduos com TPB seria facilitada.,

o estudo encontrou uma taxa de supressão significativamente maior em pacientes diagnosticados com TPB e com história de trauma infantil em comparação com pacientes com TPB, mas sem história de trauma e controles. A dose de dexametasona utilizada neste estudo foi de 0, 25 mg, em vez da dose de 0, 5 mg utilizada em estudos anteriores. O estudo propôs, portanto, a existência de hipersensibilidade dos sistemas de inibição de feedback do eixo ao nível do receptor glucocorticóide da hipófise., O objetivo de todos estes estudos foi confirmar a hipersensibilização inibitória dos mecanismos de resposta ao estresse em pacientes com TPB, testando a resposta de supressão do cortisol usando um estímulo mínimo com dexametasona 0, 25 mg.,45

Alguns estudos encontraram uma alta prevalência de abuso sexual na infância na história de pacientes com transtornos alimentares e relacionado-a a uma maior gravidade da doença e a presença de mais bulímicas sintomas, sugerindo que alterações em resposta ao estresse e mecanismos no eixo HPA função pode desempenhar um papel importante na fisiopatologia destas doenças. Achados preliminares sugerem que em alguns subtipos de distúrbios alimentares há hipersensibilidade do eixo HPA com maior sensibilidade à dexametasona.,46-48 isto é semelhante ao que ocorre no TEPT e TPB, um estudo de 25 pacientes do sexo feminino diagnosticadas com distúrbios alimentares, da mesma forma descobriu que 12% destes pacientes tinham um histórico de trauma, embora nenhuma relação foi encontrada com o subtipo de transtorno alimentar.48 os pacientes mais impulsivos e com traços mais próximos tiveram um número significativamente maior de eventos traumáticos anteriores. Uma relação significativa também foi encontrada entre a supressão do cortisol e uma história de trauma, de modo que os pacientes mais impulsivos e com traços mais limítrofes tinham níveis significativamente mais baixos de cortisol após 0.,25 mg de dexametasona.

no entanto, há autores que discordam da existência desta hipersensibilidade HPA em BPDs. Estes estudos sugerem que o peso de um histórico de trauma na disfunção do eixo HPA depende da PTSD comorbida. No entanto, não há evidência de que estas alterações ocorram em pacientes com TPB.a hipersensibilidade do eixo HPA também foi demonstrada utilizando um teste combinado de dexametasona e CRH. Uma taxa de supressão mais elevada foi observada em pacientes diagnosticados com TPB que tiveram histórico de abuso de infância traumático, em comparação com aqueles sem tal histórico.,43.45. 49. 50

em estudos de neuroimaging, a hipersensibilidade do eixo HPA tem sido relacionada com o volume da glândula pituitária.Em estudos de imagiologia por ressonância magnética, doentes com TPB e um maior número de tentativas de suicídio mostraram um volume diminuído.51, 52 também foi observado uma diminuição do volume da hipófise em doentes com TPB e uma história significativa de trauma.Relação com características dimensionais estudos em populações saudáveis realizados por McCleery et al. in 2001 and Zobel et al., em 2004, verificou-se que os indivíduos com baixo neuroticismo apresentaram uma resposta do cortisol significativamente maior ao teste de CRH-dexametasona (elevada reactividade) em comparação com os indivíduos com elevado neuroticismo.53,54

outros autores, tais como Rosenblitt et al. em 2001,55 realizaram estudos semelhantes em estudantes universitários usando a escala de busca de sensação Zuckerman e medindo testosterona e cortisol. Como seria de esperar, os homens tinham pontuações em maior escala do que as mulheres. Os resultados apoiam a existência de uma relação inversa significativa entre o cortisol e a procura de sensações nos homens, mas não nas mulheres., Esta diferença é mantida mesmo após ajuste para os níveis de testosterona e idade.um estudo adicional de Schweitzer et al. realizado em 2001,56 usado a hora de verão e a versão revisada do Millon Clinical Multiaxial Inventory (MCMI-II) analisar pacientes com diagnóstico de transtorno depressivo maior, com um clinicamente relevantes transtorno de personalidade, e descobriu que supressores tiveram escores significativamente mais altos em comparação aos não-supressores em seis dos 13 MCMI-II, escalas: borderline, passivo-agressivo, esquizóide, esquizotípica, evitativo, e auto-destrutivo.,conclusão o estudo da resposta cortisol pode ser útil para identificar ou prever o prognóstico de algumas perturbações psiquiátricas.a depressão de

tem sido tradicionalmente a doença mais estudada neste campo, e está associada a hipercortisolismo basal semelhante ao observado em algumas doenças endócrinas como a síndrome de Cushing.2 Os doentes com depressão major demonstraram ausência de supressão do cortisol após a administração de uma dose baixa de 1 mg de dexametasona., A sensibilidade do DST para diagnosticar depressão major foi maior quanto maior o número de sintomas melancólicos, endógenos e psicóticos. Estudos realizados nesta área concluíram que o DST poderia ter valor prognóstico, porque os indivíduos com um DST positivo tiveram uma resposta mais favorável ao tratamento medicamentoso em comparação com psicoterapia e placebo.,5-7 No entanto, algumas deficiências neste teste têm sido observadas em muitas doenças psiquiátricas, tais como anorexia nervosa, OCT, demência degenerativa, distúrbios maníacos e esquizofrenia, fornecendo assim dados discordantes sobre o envolvimento do cortisol nos seus mecanismos fisiopatológicos. O interesse na relação entre hipercortisolismo basal e estresse reviveu quando as diferenças foram encontradas entre depressão maior e transtorno de estresse pós-traumático., Estes estudos mostraram que o cortisol livre urinário foi aumentado na depressão e diminuído na PTSD, e que os níveis séricos de cortisol após a 1 mg de DST foram aumentados na depressão e diminuídos na PTSD. A resposta da ACTH à CRH diminuiu em ambas as situações, e o número de receptores glucocorticóides nos linfócitos diminuiu na depressão e aumentou na TEPT apesar do hipercortisolismo basal.

os estudos mais recentes parecem sugerir que os receptores glucocorticóides são responsáveis pela sensibilização da inibição de feedback do eixo HPA.,

em doenças em que existe uma relação com a história do trauma, uma resposta exagerada ao estímulo mínimo de dexametasona foi vista como uma supressão aumentada em resposta à DST de 0, 25 mg. Em pacientes com transtorno de personalidade limítrofe, nos quais o peso de seus antecedentes de trauma é responsável pela condição de acordo com vários autores, níveis significativamente mais baixos de cortisol plasmático são vistos em comparação com indivíduos saudáveis ou outros pacientes., Como ocorre na depressão, onde o 1-mg DST tem valor prognóstico, neste caso, devido à falta de supressão de cortisol, parece que os picos de resposta a baixas doses de 0,25 mg, no horário de verão podem também ter valor prognóstico em BPD, porque alta supressão poderia estar relacionada a uma maior afetivo instabilidade, impulsividade, e gravidade clínica. Isto pode refletir o funcionamento social, familiar e ocupacional mais pobre, e pode tornar-se clinicamente manifesto como um aumento do número de tentativas de suicídio.,57,58

finalmente, estudos de DST em relação aos traços de personalidade descobriram que as dimensões da personalidade relacionadas com a impulsividade e falta de controle emocional pareciam estar relacionadas a uma resposta hipersensível cortisol à supressão, embora a relação com o neuroticismo não fosse absolutamente clara.,53,54 esta dimensão do neuroticismo pode ter dois componentes diferentes e possivelmente opostos no que diz respeito à sua relação com o eixo HPA: um componente de inibição do pânico (provavelmente relacionado com hipercortisolismo) e um componente de labilidade emocional (provavelmente relacionado com hipocortisolismo e supressão excessiva no DST).55 os autores afirmam que não têm conflitos de interesses.