Friday, December 20, 2019

Our series on interpreting unexpected results concludes with a discussion on the interpretation of benzodiazepine results from Aegis Sciences Corporation. Por favor, note que a interpretação dos resultados das benzodiazepinas difere quando se utilizam métodos de ensaio presuntivos vs. definitivos, e pode diferir entre os laboratórios., The information provided here is intended to assist providers with deciphering benzodiazepine results from Aegis, which have undergone definitive testing by liquid chromatography/tandem mass spectrometry prior to reporting as positive.

Considerations for Interpreting Unexpected Results

In the case of unexpected positive benzodiazepine results, consider the following drug exposures:
Chlordiazepoxide (Librax®, Librium®), Clorazepate (Gen-xene®, Tranxene®), Diazepam (Valium®), Oxazepam, and/or Temazepam (Restoril®)., Estes medicamentos compartilham metabolitos comuns, e distinguir qual composto foi ingerido pode ser impossível.1, 2 anote os analitos em caixas vermelhas abaixo que são tanto metabolitos e medicamentos disponíveis como receita médica. Uma vez que o fármaco EXACTO ingerido pode não ser distinguível devido às vias metabólicas sobrepostas, os resultados positivos para o Nordiazepam, Oxazepam e/ou Temazepam são relatados pelo Aegis como metabolitos das benzodiazepinas.,br>tem Alguns metabólitos comumente prescritos benzodiazepinas, que tornar a identificação mais simples:

Alprazolam (Xanax®): Metaboliza a alpha-hydroxyalprazolam; relatado como Alprazolam
o Clonazepam (Klonopin®): Metaboliza 7-aminoclonazepam; relatado como o Clonazepam
Flurazepam: a Metaboliza 2-hydroxyethylflurazepam; relatado como Flurazepam
Lorazepam (Ativan®): Metaboliza a lorazepam tarde para glicuronídeo; relatado como Lorazepam

Um paciente de tomar alprazolam, o clonazepam, flurazepam, lorazepam benzodiazepínicos teste positivo para metabólitos em uma Égide, ou não, relatório.,

oportunidades de exposição

prescrição: as benzodiazepinas são substâncias controladas, e receitas legítimas apareceriam no programa de monitorização de medicamentos prescritos (PDMP) na maioria dos casos. Por favor, note que o clordiazepóxido, quando administrado com clidínio (Librax®), não é uma substância controlada em muitas jurisdições e pode não aparecer no PDMP nestes estados.

Administração Processual: a Abenzodiazepina pode ser administrada como um ansiolítico ou sedativo antes de procedimentos médicos., Se a medicação foi administrada diretamente ao paciente pelo profissional de tratamento, o registro disso pode não ser parte do relatório PDMP do paciente. Uma revisão dos registros médicos pode ser necessária para determinar os medicamentos dados ao paciente antes ou durante um procedimento.visita ao Serviço de hospitalização/emergência: os doentes que chegam às urgências com suspeita de envenenamento ou sobredosagem podem receber benzodiazepinas, dependendo dos seus sintomas de apresentação e da fonte da toxicidade., Uma benzodiazepina também pode ser dada como um ansiolítico, pré-procedimento, ou para o tratamento de uma convulsão. Se o paciente relatar uma recente hospitalização ou visita do Departamento de emergência, acompanhamento com o hospital pode ser necessário para determinar que medicamentos foram administrados ao paciente.,exposição ilícita: as fontes de exposição ilícita podem incluir a utilização de medicamentos sujeitos a receita médica de outra pessoa, a aquisição de medicamentos contrafeitos ou outros medicamentos ilícitos, associados sem o conhecimento das benzodiazepinas, ou a exposição a benzodiazepinas fabricadas ilicitamente que possam partilhar metabolitos com benzodiazepinas aprovadas pela FDA.3

Qual a medicação prescrita ao doente?

em muitos casos, a interpretação do resultado pode ser clarificada indicando corretamente os medicamentos prescritos pelo paciente ao encomendar testes., Quaisquer perguntas sobre como listar medicamentos prescritos em uma requisição do Laboratório Aegis podem ser direcionadas para o Departamento de serviços ao cliente Aegis em 1-800-533-7052.,ndicate ingestion of other benzodiazepines

Temazepam

Benzodiazepine

(Electronic Requisition)

Temazepam

(Paper Requisition)

Positive for Benzodiazepine Metabolites

  • Only Temazepam and/or Oxazepam should be present
  • Presence of other benzodiazepine markers may indicate ingestion of other benzodiazepines

When was the patient’s last dose?,
O período de detecção para benzodiazepinas varia muito de acordo com o tipo de espécime utilizado para testes e regime de dosagem do paciente. As benzodiazepinas podem ser detectadas por um período mais longo de tempo na urina em comparação com o fluido oral e o sangue. No sangue, especialmente, o período de detecção é geralmente limitado a uso muito recente. O tempo de detecção pode ser inferior em todos os tipos de amostras em casos de dosagem necessária ou de ingestão de doses baixas. Em situações de abuso ou desintoxicação, o período de detecção pode ser mais longo., Observou-se que o Diazepam, em particular, foi detectado por mais tempo na urina de doentes obesos.4 Os estudos de detecção em toxicologia são frequentemente limitados e as populações especiais de doentes são frequentemente excluídas. Se houver um cenário particular envolvendo resultados inesperados, a equipe clínica Aegis tem o prazer de rever a literatura disponível para examinar possíveis causas de tais resultados.o doente tem alteração da função gastrintestinal (GI) ou doença gastrointestinal recente?,alguns doentes têm síndrome do intestino curto devido a cirurgias anteriores ou doença GI ou podem ter antecedentes de cirurgia de bypass gástrico. Os prestadores de cuidados de saúde podem considerar a possibilidade de redução da absorção do fármaco e o potencial impacto em resultados negativos inesperados nestes doentes. Vómitos e diarreia podem perturbar a absorção normal e metabolismo de medicamentos e reduzir quantidades excretadas para níveis não detectáveis. Os prestadores também podem considerar doença GI recente na interpretação de resultados negativos inesperados.se avaliar os resultados da urina, a amostra é diluída?,Aegis fornece comentários de relatórios especiais para os provedores de alerta quando a creatinina urinária cai abaixo de 20 mg / dL. As amostras de urina com um nível de creatinina tão baixo são menos concentradas, e as concentrações de fármacos na urina podem descer abaixo do limiar de notificação nessas amostras. Os doentes que bebem muita água, consomem cafeína, tomam medicamentos diuréticos, têm perturbações da hormona antidiurética ou outras perturbações fisiológicas que afectam a concentração urinária podem produzir urina menos concentrada., A diluição intencional pode ocorrer quer com a ingestão intencional de quantidades abundantes de água, quer adicionando água à amostra de urina do lavatório ou da sanita da casa de banho. Tal comportamento aberrante deve ser considerado no contexto de toda a apresentação do paciente com um provedor usando o seu julgamento clínico para avaliar esta possibilidade. A coloração do azul da água do toucador antes da recolha da amostra e a avaliação da temperatura da urina nos 4 minutos seguintes à colheita (deve situar-se entre 90°F e 100°F) são medidas adicionais para verificar a adulteração da amostra.,5-6

outras informações sobre a adulteração de espécimes estão disponíveis no Guia de referência clínica Aegis em https://www.aegislabs.com/resources/clinical-reference-guide/. Clique no título “Specimen Validity Testing and Specimen Adultering” para baixar uma cópia deste capítulo.existem preocupações com a estabilidade da droga e da amostra, tais como armazenamento inadequado ou atrasos na expedição?se avaliar os resultados da urina, o pH da amostra pode ser um indicador de estabilidade da amostra., Embora o impacto do pH da urina não seria provavelmente tão significativo para causar resultados negativos inesperados, os Provedores podem considerar que um pH elevado da urina pode ser uma resposta fisiológica natural para regular o equilíbrio ácido-base do corpo, ou também pode ser elevado se a urina não foi armazenada corretamente antes da expedição. Em caso de armazenamento inadequado, pode ser possível a degradação das drogas, contribuindo para resultados negativos inesperados.o Clonazepam, em particular, é mais propenso a problemas de estabilidade., As perdas de 7-aminoclonazepam na urina, com um valor médio de 43%, foram notificadas em condições refrigeradas aos 2 meses.Ocorreu uma diminuição de 76% na concentração de clonazepam numa amostra de fluido oral armazenada à temperatura ambiente durante a noite.A perda completa de clonazepam no líquido oral ocorreu em 7 dias à temperatura ambiente.9 no fluido oral, foram observadas perdas de 7-aminoclonazepam até 20% e 33% nas temperaturas ambiente e refrigerado, respectivamente, ao longo de uma semana.10 os prestadores podem considerar estas questões conhecidas particularmente quando avaliam resultados negativos inesperados de clonazepam., Estas questões de estabilidade, juntamente com a dose necessária e/ou doses baixas, podem aumentar ainda mais a probabilidade de resultados negativos inesperados.mais informações sobre a estabilidade da amostra estão disponíveis no Aegis Clinical Reference Guide at https://www.aegislabs.com/resources/clinical-reference-guide/. Clique no título “Drug Stability and Toxicology Testing” para baixar uma cópia deste capítulo.o doente está a fazer diálise?se se testar um doente em diálise, recomenda-se a realização de testes antes da diálise ou, pelo menos, num dia sem diálise para reduzir a possibilidade de resultados negativos inesperados., Alguns doentes em diálise são capazes de produzir urina, mas a urina produzida pode não ser o resultado da filtração e excreção normais do fármaco e, como tal, pode não ser clinicamente útil para testes de conformidade com o fármaco.alguns testes de ponto de atenção (POCT) podem resultar em um falso positivo para benzodiazepinas em pacientes que estão tomando determinados medicamentos.6,11-17 reactividade cruzada pode ocorrer com este tipo de teste entre drogas com estruturas químicas semelhantes.,11 medicamentos de receita não-benzodiazepina, ilícitos ou sem receita médica, não causariam um falso positivo para benzodiazepinas ou metabolitos das benzodiazepinas em testes definitivos Aegis. Por favor, veja abaixo uma lista de drogas que podem causar um falso positivo para benzodiazepinas em POCT.6,11-15 por favor, consulte o folheto informativo que veio com o dispositivo POCT sendo utilizado ou contacte o fabricante para mais informações sobre quais medicamentos podem causar resultados falsos positivos, uma vez que esta informação pode diferir entre dispositivos e fabricantes.,

Falso negativo imunoensaio resultados também podem ocorrer devido a falha do ensaio para reagir a droga marcadores específicos, tais como o alfa-OH-alprazolam, 7-aminoclonazepam, 2-hydroxyethylflurazepam, e lorazepam tarde para glicuronídeo.6,11,12,16,18-21

At Aegis, compreendemos as suas preocupações à medida que avalia os resultados definitivos dos testes de drogas. Os resultados inesperados das benzodiazepinas podem ser indicativos de descumprimento, abuso de drogas ou desvio, e saudamos as suas chamadas e E-mails para assistência na interpretação desses resultados.,aviso: a informação acima destina-se a ser um recurso para os prestadores de cuidados de saúde. Os prestadores devem usar o seu julgamento médico independente com base nas necessidades clínicas do paciente ao fazer determinações de quem testar, que medicamentos testar, frequência de teste, e o tipo de teste a realizar.

DOWNLOAD CLINICAL UPDATE

1. Baselt, RC. Distribuição de drogas tóxicas e produtos químicos no homem. 11th ed. Seal Beach, CA: Biomedical Publications; 2017.
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3. Moosmann B, Link LA, Auwarter V. Designer benzodiazepines: a new challenge. Psiquiatria Mundial. 2015:14(2):248.
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