IV secreção e metabolismo
secreção de calcitonina das células C é claramente dependente do nível de cálcio sérico prevalecente. Qualquer tendência para a diminuição do nível de cálcio resulta no armazenamento de calcitonina dentro dos grânulos das células C; estas reservas são prontamente descarregadas à medida que o cálcio sérico é elevado., Embora haja pouca dúvida de que o cálcio é um importante agente de segurança para a calcitonina nas células C normais ou tumorais, os mecanismos exactos pelos quais o cálcio provoca exocitose da calcitonina não foram completamente elucidados. Foi recentemente demonstrado, no entanto,que o mesmo receptor sensível ao cálcio extracelular que é encontrado nas células paratiróides, 90 onde a sua activação leva a uma diminuição da secreção de hormona paratiróide, também é encontrado nas células C e que a sua presença está correlacionada com a função sensível ao cálcio extracelular.,É provável que este receptor de cálcio represente a entidade molecular primária através da qual as células C detectam alterações no cálcio extracelular e controlam a libertação de calcitonina, sugerindo que a activação do mesmo receptor pode estimular ou inibir a secreção hormonal em diferentes tipos celulares., A redução no número de grânulos e vesículas ocorreu durante a induziu a secreção de calcitonina em vivo17 e da tireóide fatias,92 mas a alteração dos níveis de cálcio não influenciou a liberação de calcitonina de isolados de porco tireóide grânulos,93 consistente com a visão de que a calcitonina de lançamento pode ser mediada na membrana celular e intracelular lojas repleted de armazenamento de granulado, como a concentração intracelular de quedas.os agentes que elevam as células C podem estimular a secreção de calcitonina, uma vez que os análogos do campo demonstraram ter este efeito em vivo94 e in vitro.,Os secretagogos de calcitonina mais importantes, para além do cálcio, são, no entanto, as hormonas gastrintestinais. No porco, a gastrina parece ser um eficaz fisiológicas secretagogue,96 fornecendo parte da evidência de que a levou para um modo de exibição de calcitonina fisiológico da função como um hormônio importante postprandially, capaz de neutralizar o efeito de uma cálcio refeição e do hormônio da paratireóide ação, impedindo que o efluxo de cálcio do osso para o sangue.,97 embora haja alguma evidência a favor deste papel no porco e no rato,97 é difícil imaginá-lo como sendo importante nos seres humanos adultos. No entanto, isto aguarda um estudo mais aprofundado. Outras hormonas gastrointestinais, incluindo glucagon, colecistocinina e secretina, também são capazes de promover a secreção de calcitonina.A pentagastrina analógica de gastrina tem sido utilizada clinicamente como um teste provocativo para a secreção de calcitonina em doentes com carcinoma medular da tiróide.outras hormonas que influenciam a homeostase do cálcio podem também influenciar directa ou indirectamente a secreção de calcitonina., 1,25-di-hidroxi vitamina D3 administração tem sido relatado aumento de plasma níveis de calcitonina; isto foi sugerido para ocorrer via específica da tireóide C célula de receptores para 1,25(OH)2D3, que se modificar a secreção de calcitonina.Tanto a calcitonina como os níveis de 1,25(OH)2D3 aumentam na gravidez e aleitamento, 99 e tem sido sugerido que a calcitonina pode actuar para proteger o esqueleto face ao aumento da procura de cálcio pelo feto.,a maior parte desta informação sobre a regulação da secreção de calcitonina provém de observações feitas durante experiências agudas com testes de calcitonina libertados no plasma ou no meio de cultura. O desenvolvimento de sondas de cDNA e oligonucleótidos permitiu estudos dos fatores que influenciam a produção de calcitonina de ARNm. As concentrações séricas e tiroideias da calcitonina aumentam acentuadamente com a idade no rato, o que está associado a aumentos substanciais no conteúdo tiroideu da calcitonina mRNA.18 os mecanismos disto são indeterminados., No mesmo estudo,18 o aumento das concentrações de cálcio não alterou o ARNm da calcitonina hibridizável em resposta ao cálcio.Assim, em ratos normais submetidos a estimulação aguda do cálcio in vivo, o ARNm da calcitonina da tiróide aumentou, tal como medido em experiências de hibridação e por pré-calcitonina translatável.Além disso, numa linha celular de carcinoma medular da tiróide, os ésteres de fobol aumentaram selectivamente a transcrição da calcitonina enquanto inibiam a proliferação celular.Com base nas evidências actuais, parece que o cálcio pode estimular tanto a síntese como a secreção de calcitonina pelas células C da tiróide., A delimitação dos mecanismos moleculares através dos quais a calcitonina translatável é aumentada pelo cálcio será de grande interesse.a calcitonina é degradada pelo fígado e pelos rins em fragmentos inactivos, sendo a semi-vida do peptídeo no sangue apenas de alguns minutos. As calcitoninas Teleost são consideravelmente mais resistentes à degradação por tecidos e enzimas séricas do que as calcitoninas dos mamíferos. A calcitonina de salmão injectada, por exemplo, tem uma semi-vida muito mais longa do que a calcitonina de porco ou humana.,102 embora isso possa contribuir para a maior potência biológica in vivo da TSC, o fator mais importante é a maior afinidade da TSC para os receptores.o nível de calcitonina no sangue humano parece ser inferior a 10 pg/ml em indivíduos normais.