advertências
incluído como parte da secção precauções.alguns estudos epidemiológicos sugerem que a exposição ao BACTRIM durante a gravidez pode estar associada a um aumento do risco de malformações congénitas, particularmente defeitos do tubo neural, malformações cardiovasculares, defeitos do tracto urinário, fissuras orais e pé de apoio., Se o BACTRIM for utilizado durante a gravidez, ou se a doente engravidar durante o tratamento com este medicamento, a doente deve ser avisada dos potenciais riscos para o feto .
Hipersensibilidade E Outros Fatal Reações
as Mortes associadas com a administração de sulfonamidas, ter ocorrido devido a reações graves, incluindo Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, necrose hepática fulminante, agranulocitose, anemia aplástica e outras discrasias sanguíneas.,as sulfonamidas, incluindo produtos contendo sulfonamida, tais como o BACTRIM, devem ser interrompidas ao primeiro aparecimento de erupção cutânea ou qualquer sinal de reacção adversa. Os sinais clínicos, tais como erupção cutânea, dor de garganta, febre, artralgia, tosse, falta de ar, palidez, púrpura ou icterícia, podem ser indicações precoces de reacções graves. Uma erupção cutânea pode ser seguida de reacções mais graves, tais como síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, necrose hepática ou alterações sanguíneas graves. A contagem sanguínea completa deve ser feita frequentemente em doentes a receber sulfonamidas., Tosse, falta de ar e infiltrações pulmonares são reacções de hipersensibilidade do tracto respiratório que foram notificadas em associação com o tratamento com sulfonamida.a trombocitopenia induzida pelo BACTRIM pode ser uma doença mediada pelo sistema imunitário. Foram notificados casos graves de trombocitopenia que são fatais ou potencialmente fatais. Monitorizar os doentes quanto à toxicidade hematológica. A trombocitopenia desaparece normalmente numa semana após a interrupção do BACTRIM.,
infecções estreptocócicas e febre reumática
evitar o uso de BACTRIM no tratamento da faringite estreptocócica. Estudos clínicos têm documentado que pacientes com grupo β-hemolítico estreptococos tonsillopharyngitis têm uma maior incidência de bacteriologic falha quando tratados com BACTRIM do que os pacientes tratados com penicilina, como evidenciado pela falha para erradicar este organismo do tonsillopharyngeal área. Assim, o BACTRIM não previne sequelas como febre reumática.,
Clostridioides diarreia associada a Difficile
Clostridioides diarreia associada a difficile (CDAD) foi notificada com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo BACTRIM, e pode variar em gravidade desde diarreia ligeira a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon levando ao crescimento excessivo de C. difficile.
C. difficile produz toxinas a e B que contribuem para o desenvolvimento da CDAD. Estirpes produtoras de hipertoxina C., difficile cause increased morbidity and mortality, as these infections can be refractory to antimicrobial therapy and may require colectomy. A CDAD deve ser considerada em todos os doentes que apresentem diarreia após o uso antibacteriano. É necessária uma história clínica cuidadosa, uma vez que foi notificada a ocorrência de CDAD ao longo de dois meses após a administração de agentes antibacterianos.
Se a CDD for suspeita ou confirmada, poderá ser necessário interromper o uso contínuo de antibacterianos não dirigidos contra C. difficile., Deve instituir-se um controlo adequado dos fluidos e electrólitos, suplementação proteica, tratamento antibacteriano de
C. difficile e avaliação cirúrgica, conforme indicado clinicamente.
sensibilidade ao sulfito
BACTRIM contém metabissulfito de sódio, um sulfito que pode causar reacções do tipo alérgico, incluindo sintomas anafilácticos e episódios asmáticos com risco de vida ou menos graves em certas pessoas susceptíveis. A prevalência global de sensibilidade a sulfitos na população em geral é desconhecida., A sensibilidade a sulfitos é observada mais frequentemente em asmáticos do que em pessoas não asmáticas.
a toxicidade do Álcool benzílico em doentes pediátricos (“síndrome de ofegante”)
BACTRIM contém álcool benzílico como conservante. Podem ocorrer reacções adversas graves e fatais, incluindo “síndrome de ofegante”, em recém-nascidos e lactentes de baixo peso à nascença tratados com formulações conservadas com álcool benzílico em soluções para perfusão, incluindo BACTRIM. A “síndrome ofegante” é caracterizada por depressão do sistema nervoso central, acidose metabólica e respiração ofegante., O BACTRIM está contra-indicado em doentes pediátricos com menos de dois meses de idade .ao prescrever BACTRIM a doentes pediátricos (com idade igual ou superior a dois meses), considere a carga metabólica diária combinada do álcool benzílico de todas as origens, incluindo o BACTRIM (contém 10 mg de álcool benzílico por mL) e outros fármacos contendo álcool benzílico. Desconhece-se a quantidade mínima de álcool benzílico a que podem ocorrer reacções adversas graves .,num ensaio clínico aleatorizado, controlado com placebo, observou-se risco associado ao uso concomitante de leucovorina para a Pneumonia por Pneumocystis jirovecii
e mortalidade excessiva quando o BACTRIM foi utilizado concomitantemente com leucovorina no tratamento de doentes VIH positivos com pneumonia por Pneumocystis jirovecii.Evitar a co-administração de BACTRIM e leucovorina durante o tratamento da pneumonia por Pneumocystis jirovecii.
toxicidade do propilenoglicol
BACTRIM contém propilenoglicol como solvente (40% v / v). Quando administrado em doses elevadas, tal como para o tratamento de P., pneumonia por jirovecii e concomitantemente com outros produtos que contêm propilenoglicol, pode ocorrer hiperosmolaridade com acidose metabólica aniónica, incluindo acidose láctica. A toxicidade do propilenoglicol pode levar a lesão renal aguda, Toxicidade no SNC e falência multi-orgânica. Monitorizar a ingestão diária total de propilenoglicol de todas as fontes e para as perturbações ácido-base. Interromper o BACTRIM caso se suspeite de toxicidade com propilenoglicol .deficiência de folato evitar o uso de BACTRIM em doentes com compromisso da função renal ou hepática, nos doentes com possível deficiência de folato (p. ex.,, idosos, alcoólicos crónicos, doentes a receber terapêutica anticonvulsivantes, doentes com síndrome de malabsorção e doentes em estado de desnutrição) e doentes com alergias graves ou asma brônquica.podem ocorrer alterações hematológicas indicativas de deficiência de ácido fólico em doentes idosos ou em doentes com deficiência pré-existente de ácido fólico ou insuficiência renal. Estes efeitos são reversíveis pela terapêutica com ácido folínico .em indivíduos com deficiência de glucose-6-fosfato desidrogenase, pode ocorrer hemólise. Esta reacção está frequentemente relacionada com a dose.,foram observadas, com BACTRIM, reacções à perfusão
irritação e inflamação locais devidas a infiltração extravascular da perfusão. Se estas ocorrerem, a perfusão deve ser interrompida e reiniciada noutro local.
hipoglicemia
casos de hipoglicemia em doentes não diabéticos tratados com BACTRIM têm sido observados, geralmente ocorrendo após alguns dias de terapêutica. Doentes com disfunção renal, doença hepática, desnutrição ou doentes a receber doses elevadas de BACTRIM estão particularmente em risco.,observou-se que
diminuição do metabolismo da fenilalanina
trimetoprim, componente do BACTRIM, afecta o metabolismo da fenilalanina, mas isso não é significativo em doentes fenilcetonúricos com uma restrição dietética adequada.
porfiria e hipotiroidismo
tal como outros fármacos contendo sulfonamidas, o BACTRIM pode precipitar a crise da porfiria e o hipotiroidismo. Evitar a utilização de BACTRIM em doentes com porfiria ou disfunção da tiróide.,
risco potencial no tratamento da Pneumonia por Pneumocystis jirovecii em doentes com síndrome de Imunodeficiência Adquirida (SIDA)
os doentes com SIDA podem não tolerar ou responder ao BACTRIM da mesma forma que os doentes não infectados com SIDA. A incidência de reacções adversas, particularmente erupção cutânea, febre, leucopenia e valores elevados de aminotransferase (transaminase), com terapêutica com BACTRIM em doentes com SIDA que estão a ser tratados para a pneumonia por Pneumocystis jirovecii, foi notificada como sendo muito aumentada em comparação com a incidência normalmente associada com o uso de BACTRIM em doentes não-SIDA., Se um doente desenvolver erupção cutânea ou qualquer sinal de reacção adversa, reavaliar a terapêutica com BACTRIM .evitar a co-administração de BACTRIM e leucovorina durante o tratamento da pneumonia por Pneumocystis jirovecii .alterações electrolíticas dose elevada de trimetoprim, tal como utilizado em doentes com pneumonia por P. jirovecii, induz um aumento progressivo mas reversível das concentrações séricas de potássio num número substancial de doentes., Mesmo o tratamento com doses recomendadas pode causar hipercaliemia quando trimetoprim é administrado a doentes com doenças subjacentes do metabolismo de potássio, com insuficiência renal, ou se fármacos que se sabe induzirem hipercaliemia são administrados concomitantemente. Nestes doentes é necessária uma monitorização cuidadosa do potássio sérico.pode ocorrer hiponatremia grave e sintomática em doentes a receber BACTRIM, particularmente no tratamento da pneumonia P. jirovecii. É necessária uma avaliação da hiponatremia e uma correcção adequada em doentes sintomáticos para prevenir complicações com risco de vida.,durante o tratamento, assegure a ingestão adequada de líquidos e a saída urinária para prevenir cristalúria. Os doentes que são “acetiladores lentos” podem estar mais propensos a reacções idiossincráticas às sulfonamidas.a monitorização dos testes laboratoriais a contagem sanguínea completa deve ser feita frequentemente em doentes a receber BACTRIM. Interromper o BACTRIM se for observada uma redução significativa na contagem de qualquer elemento sanguíneo formado. Durante a terapêutica, efectuar urinálises com exames microscópicos cuidadosos e testes da função renal, particularmente nos doentes com insuficiência renal.,é pouco provável que o desenvolvimento de bactérias resistentes ao fármaco
prescritores de BACTRIM na ausência de uma infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita ou de uma indicação profiláctica traga benefícios para o doente e aumente o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes ao fármaco.,
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
Sulfamethoxazole was not carcinogenic when assessed in a 26-week tumorigenic mouse (Tg-rasH2) study at doses up to 400 mg/kg/day sulfamethoxazole; equivalent to 2-fold the human systemic exposure (at a daily dose of 800 mg sulfamethoxazole b.i.d. (twice a day).
Mutagenesis
In vitro reverse mutation bacterial tests according to the standard protocol have not been performed with sulfamethoxazole and trimethoprim in combination., An in vitro chromosomal aberration test in human lymphocytes with sulfamethoxazole/trimethoprim was negative. In in vitro and in vivo tests in animal species, sulfamethoxazole/trimethoprim did not damage chromosomes. In vivo micronucleus assays were positive following oral administration of sulfamethoxazole/trimethoprim. Observations of leukocytes obtained from patients treated with sulfamethoxazole and trimethoprim revealed no chromosomal abnormalities.,
sulfametoxazol isoladamente foi positivo num ensaio bacteriano de mutação reversa in vitro e em ensaios de micronúcleos in vitro utilizando linfócitos humanos cultivados.
trimetoprim em monoterapia foi negativo em ensaios bacterianos de mutação reversa in vitro e em ensaios de aberração cromossómica in vitro com células do ovário ou pulmão de Hamster chinês, com ou sem activação do S9. Em ensaios in vitro de cometas, micronúcleos e lesões cromossómicas utilizando linfócitos humanos cultivados, trimetoprim foi positivo., Em ratinhos após a administração oral de trimetoprim, não foram registados danos no ADN em ensaios cometas de fígado, rim, pulmão, baço ou medula óssea.
diminuição Da Fertilidade
Sem efeitos adversos sobre a fertilidade ou geral, o desempenho reprodutivo foram observados em ratos dada oral em doses tão altas como a 350 mg/kg/dia de sulfametoxazol mais de 70 mg/kg/dia de trimetoprim, doses cerca de duas vezes a dose diária humana recomendada em uma área de superfície corporal base.,
utilização em populações específicas
gravidez
Resumo do risco
BACTRIM pode causar danos fetais se administrado a uma mulher grávida. Alguns estudos epidemiológicos sugerem que a exposição ao BACTRIM durante a gravidez pode estar associada a um aumento do risco de malformações congénitas, particularmente defeitos no tubo neural, anomalias cardiovasculares, defeitos do tracto urinário, fissuras orais e pé de discoteca (ver dados em humanos).,
Um dos 3 estudos no rato mostrou fenda palato em doses aproximadamente 5 vezes superiores à dose humana recomendada numa base de área de superfície corporal; os outros 2 estudos não mostraram teratogenicidade em doses semelhantes. Os estudos em coelhas prenhes revelaram um aumento da perda fetal aproximadamente 6 vezes superior à dose humana numa base de área de superfície corporal (ver dados em animais).
desconhece-se o risco de fundo estimado para defeitos congénitos graves e abortos espontâneos para a população indicada. = = Ligações externas = = , população em geral, o risco de fundo estimado de grandes defeitos de nascença e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e de 15% a 20%, respectivamente. Aconselhar as mulheres grávidas sobre os potenciais danos do BACTRIM para o feto (ver considerações clínicas).considerações clínicas a infecção do tracto urinário na gravidez está associada a resultados adversos perinatais, tais como nascimento pré-termo, baixo peso à nascença e pré-eclampsia, e aumento da mortalidade na mulher grávida. P., a pneumonia de jirovecii durante a gravidez está associada ao nascimento prematuro e ao aumento da morbilidade e mortalidade da mulher grávida. BACTRIM só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.,
Dados
os Dados Humanos
apesar de não existirem grandes, prospectivo, bem-estudos controlados em mulheres grávidas e seus bebês, alguns retrospectiva estudos epidemiológicos sugerem uma associação entre o primeiro trimestre de exposição para BACTRIM com um risco aumentado de malformações congênitas, particularmente defeitos do tubo neural, sistema circulatório, anormalidades do trato urinário defeitos, oral fendas, e o pé torto. Estes estudos, no entanto, foram limitados pelo pequeno número de casos expostos e pela falta de ajuste para múltiplas comparações estatísticas e confluentes., Estes estudos são ainda limitados pela recolha, seleção e informações tendenciosas, e pela limitada generalização de seus achados. Por último, as medidas de resultados variaram entre os estudos, limitando as comparações entre os estudos. Em alternativa, outros estudos epidemiológicos não detectaram associações estatisticamente significativas entre a exposição ao BACTRIM e malformações específicas. Brumfitt e Pursell,10 num estudo retrospectivo, relataram o resultado de 186 gravidezes durante as quais a mãe recebeu placebo ou trimetoprim oral e sulfametoxazol. A incidência de anomalias congénitas foi de 4.,5% (3 de 66) nos doentes que receberam placebo e 3, 3% (4 de 120) nos doentes que receberam trimetoprim e sulfametoxazol. Não houve anormalidades nas 10 crianças cujas mães receberam a droga durante o primeiro trimestre. Em uma pesquisa separada, Brumfitt e Pursell também não encontraram anomalias congênitas em 35 crianças cujas mães tinham recebido trimetoprim oral e sulfametoxazol no momento da concepção ou pouco depois.,dados animais
em ratos, doses orais de 533 mg/kg de sulfametoxazol ou 200 mg/kg de trimetoprim produziram efeitos teratológicos manifestados principalmente como fissuras palatos. Estas doses são aproximadamente 5 a 6 vezes a dose diária total recomendada no ser humano, numa base de área de superfície corporal. Em dois estudos em ratos, não se observou Teratologia quando 512 mg/kg de sulfametoxazol foram utilizados em associação com 128 mg/kg de trimetoprim., Em alguns estudos com coelhos, um aumento global da perda fetal (conceitos mortos e reabsorvidos) foi associado com doses de trimetoprim 6 vezes superiores à dose terapêutica humana, com base na área de superfície corporal.os níveis de BACTRIM no leite materno são aproximadamente 2 a 5% da dose diária recomendada para doentes pediátricos com mais de dois meses de idade. Não existe informação sobre o efeito do BACTRIM no lactente amamentado ou sobre a produção de leite., Devido ao risco potencial de deslocação da bilirrubina e do kernicterus na criança amamentada , aconselha-se que as mulheres evitem amamentar durante o tratamento com BACTRIM.
o uso pediátrico
BACTRIM está contra-indicado em doentes pediátricos com menos de dois meses de idade devido ao risco potencial de deslocação da bilirrubina e do kernicterus .as reacções adversas graves, incluindo reacções fatais e a “síndrome de ofegante” ocorreram em recém-nascidos prematuros e crianças com baixo peso à nascença na unidade de cuidados intensivos neonatais que receberam álcool benzílico como conservante em soluções para perfusão., Nestes casos, álcool benzílico, com doses de 99, a 234 mg/kg/dia produziram altos níveis de álcool benzílico e seus metabólitos no sangue e na urina (níveis sanguíneos de álcool benzílico foram de 0,61 a 1.378 mmol/L). Outras reacções adversas incluíram deterioração neurológica gradual, convulsões, hemorragia intracraniana, anomalias hematológicas, ruptura da pele, insuficiência hepática e renal, hipotensão, bradicardia e colapso cardiovascular. Pré-termo, bebês de baixo peso à nascença podem ser mais propensos a desenvolver essas reações, porque eles podem ser menos capazes de metabolizar o álcool benzílico.,ao prescrever BACTRIM em doentes pediátricos, deve considerar-se a carga metabólica diária combinada do álcool benzílico de todas as origens, incluindo o BACTRIM (o BACTRIM contém 10 mg de álcool benzílico por mL) e outros fármacos contendo álcool benzílico. Desconhece-se a quantidade mínima de álcool benzílico a que podem ocorrer reacções adversas graves .
o uso Geriátrico
os estudos clínicos de BACTRIM não incluíram um número suficiente de indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens.,pode existir um risco aumentado de reacções adversas graves em doentes idosos, particularmente quando existem condições complicadas, por exemplo, compromisso da função renal e/ou hepática ou uso concomitante de outros fármacos. As reacções cutâneas graves , a supressão generalizada da medula óssea, uma diminuição específica das plaquetas (com ou sem púrpura) e a hipercaliemia são as reacções adversas graves mais frequentemente notificadas em doentes idosos.nos doentes que recebem concomitantemente alguns diuréticos, principalmente tiazidas, foi notificado um aumento da incidência de trombocitopenia com púrpura., Níveis sanguíneos aumentados de digoxina podem ocorrer com a terapêutica concomitante com BACTRIM, especialmente em doentes idosos. Os níveis séricos de digoxina devem ser monitorizados .em doentes idosos podem ocorrer alterações hematológicas indicativas de deficiência de ácido fólico. Estes efeitos são reversíveis pela terapêutica com ácido folínico. Devem ser feitos ajustes posológicos adequados em doentes com insuficiência renal e a duração da utilização deve ser tão curta quanto possível para minimizar os riscos de reacções indesejáveis .,o componente trimetoprim do BACTRIM pode causar hipercaliemia quando administrado a doentes com doenças subjacentes do metabolismo de potássio, com insuficiência renal ou quando administrado concomitantemente com fármacos que induzam hipercaliemia, tais como inibidores da enzima de conversão da angiotensina. Nestes doentes é necessária uma monitorização cuidadosa do potássio sérico. Recomenda-se a interrupção do tratamento com BACTRIM para ajudar a reduzir os níveis séricos de potássio.os parâmetros farmacocinéticos do sulfametoxazol foram semelhantes para indivíduos geriátricos e indivíduos adultos mais jovens., A concentração sérica máxima média de trimetoprim foi mais elevada e a depuração renal média de trimetoprim foi mais baixa em indivíduos geriátricos comparativamente com indivíduos mais jovens .4. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Ácido folínico adjuvante com trimetoprim-sulfametoxazol para a pneumonia por Pneumocystis carinii em doentes com SIDA está associado a um risco aumentado de falência terapêutica e morte. J Infect Dis. Out 1994; 170 (4):912-7.