Resumo
Para avaliar o efeito do tratamento anti-hipertensivo sobre a atividade sexual, 90 homens hipertensos, com idade entre 40 e 49 anos, casado e sem história de disfunção sexual foram tratados com 100 mg de atenolol ou 20 mg de lisinopril durante 16 semanas, de acordo com um duplo-cego, randomizado, cruzado sobre o projeto., Durante o primeiro mês de terapia, atividade sexual, avaliado como o número de relações sexuais episódios por mês, diminuiu significativamente tanto com atenolol (de 7,8 ± 4.3 a 4.5 ± 2.8, P < .01 v placebo) e lisinopril (de 7,1 ± 4.0 para 5.0 ± 2.5, P < .05 v placebo). Em andamento com o tratamento, a atividade sexual tendia para recuperação de lisinopril (7.7 ± 4.0 relação sexual episódios por mês, P = NS v placebo), mas não no grupo atenolol (4.2 ± 2.8, P < .,01 v placebo), com uma diferença estatisticamente significativa entre os dois fármacos (p < .01). A percentagem de doentes que se queixaram de sintomas de disfunção sexual foi significativamente mais elevada no grupo tratado com atenolol do que no grupo tratado com lisinopril (17% v 3%, P < .05). Estes resultados sugerem que o atenolol induz um agravamento crónico da actividade sexual, enquanto que o lisinopril causa apenas um declínio temporário. Am J hipertensão 1998; 11:1244-1247 © 1998 American Journal of Hypertens, Ltd.,embora tenham sido poucos os estudos especificamente centrados nos efeitos do tratamento antihipertensor na vida sexual, alguns ensaios clínicos de grandes dimensões e vários relatórios individuais sugeriram que muitos medicamentos antihipertensores frequentemente prescritos, particularmente diuréticos, bloqueadores β-adrenérgicos e agonistas α-centrais, podem afectar a função sexual.1-10
a documentação sobre cada fármaco mostra resultados inconsistentes e contraditórios no que diz respeito à incidência de distúrbios da função sexual., Por exemplo, os relatórios sobre a incidência de impotência variam de 4% a 32%, com tiazidas, de 20% a 80% com methyldopa, e de 5% a 40% com propranolol terapia.Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) não têm sido geralmente associados a diminuição da actividade sexual,2,6,9 enquanto que a impotência e diminuição da ejaculação foram notificadas ocasionalmente por doentes submetidos a terapêutica com antagonistas do cálcio.,9,10
uma diferença na incidência de disfunção sexual sintomas durante a terapia anti-hipertensiva pode ser atribuído a diferenças nos métodos, conceituação e criação de relatórios, a falta de medidas normalizadas, diferentes interações posologia e duração do tratamento, a avaliação da atividade sexual não relacionados com a idade, o estado civil, e história anterior de disfunção sexual, que podem representar fatores de confusão.,
O objectivo deste estudo foi avaliar o efeito de dois medicamentos antihipertensores amplamente utilizados, o bloqueador beta selectivo atenolol e o inibidor da ECA lisinopril, na actividade sexual em indivíduos hipertensos essenciais diagnosticados de novo, nunca tratados, homogéneos para o sexo, idade, estado civil e ausência de sintomas anteriores de disfunção sexual.
Methods
This was a randomized, double-blind, cross-over trial., Para um estudo populacional relativamente homogêneo, os pacientes que preenchessem os seguintes critérios de inclusão foram recrutados: homens com idade entre 40 a 49 anos, todos casados, com um recém-diagnosticado, tratado nunca hipertensão essencial (pressão arterial diastólica ≥95 mm Hg) e sem sintomas de disfunção sexual. Pacientes com história recente de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, hipertensão secundária, insuficiência cardíaca, angina pectoris, insuficiência renal (creatinina sérica >1,3 mg/dL), diabetes mellitus, ou qualquer doença crônica, foram excluídos do estudo., Todos os pacientes deram seu consentimento informado e o protocolo de estudo foi aprovado pelo Comitê de ética local.
o desenho do estudo consistiu num período de 4 semanas de ensaio com placebo, seguido de um período de tratamento activo de 16 semanas, durante o qual os doentes foram tratados aleatoriamente diariamente com 20 mg de lisinopril ou 100 mg de atenolol. Após outro período de 4 semanas com placebo, os doentes foram transferidos para o regime alternativo durante mais 16 semanas. A utilização de um grupo placebo durante todo o período do estudo foi considerada não ética.,os doentes com
foram avaliados na visita de rastreio, no final de cada período de placebo e após 4 e 16 semanas de cada período de tratamento activo. Em cada visita, a pressão arterial sentada (BP) foi medida (por esfigmomanómetro de mercúrio padrão, Korotkoff I E V) e os doentes receberam um questionário com instruções para a auto-completação. As questões relacionadas com a disfunção sexual (você notou uma diminuição do interesse no sexo? Tiveste problemas em ganhar uma erecção? Tiveste problemas em manter uma erecção? Quantas vezes teve relações sexuais nas últimas duas semanas?,) faziam parte de uma série de perguntas sobre vários aspectos da qualidade de vida. Após a garantia de Confidencialidade, os questionários codificados por números de identificação foram preenchidos pelo inquirido numa área privada e as respostas foram devolvidas num envelope selado. Foram avaliados o número médio de episódios de relações sexuais por mês e o número de doentes que queixaram-se de sintomas de disfunção sexual.os resultados são expressos em valores médios ± DP. A análise estatística dos dados foi realizada por análise de variância e análise de regressão linear, quando apropriado. A P ≤ .,05 foi considerado significativo. Para verificar os pressupostos básicos da conceção cruzada, além da avaliação do efeito do período, investigou-se também a presença do efeito de transição ou de sequência.No entanto, não foi encontrado nenhum efeito de período variável ou, mais especificamente, nenhum efeito sequencial.
os resultados
um total de 94 homens, com uma idade média de 45,1 anos, entraram no estudo; 90 completaram-no. Perderam-se quatro doentes no seguimento.tanto o atenolol como o lisinopril foram igualmente eficazes na diminuição dos valores de BP., As reduções da pressão arterial sistólica (PAS) e da pressão arterial DBP foram altamente significativas após 4 semanas de tratamento com tanto atenolol (- 19, 1/12, 1 mm Hg, P < .001 v placebo) e lisinopril (- 19, 4/12, 5 mm Hg, P < .001 v placebo) e persiste após 16 semanas (-14.4/11,6 mm Hg e -20.4/12.3 mm Hg, respectivamente, P < .001 v placebo). A normalização da BP (DBP ≤90 mm Hg) foi alcançada em 47% dos doentes tratados com atenolol e em 51% dos doentes tratados com lisinopril.,como demonstrado na Figura 1, durante o primeiro período de placebo, o número de episódios de relações sexuais por mês tendeu a diminuir em comparação com os valores basais, embora não significativamente. Após 4 semanas de tratamento activo, a actividade sexual diminuiu significativamente com tanto o atenolol (de 7, 5 para 4, 4 episódios de relação sexual/mês, P
.01 v placebo) e lisinopril (de 7, 2 a 4, 8 episódios de relação sexual/mês, P < .01 v placebo) sem diferença significativa entre os dois fármacos., Com o tratamento contínuo, a atividade sexual tendem a se recuperar no lisinopril doentes tratados, mas não naqueles tratados com atenolol, em que o número médio de relações sexuais episódios por mês, após 16 semanas de tratamento, permaneceram significativamente menor quando comparado ao placebo (4 v 7.5 relações sexuais episódios/mês, P < .01). Durante o segundo período de placebo, a relação sexual aumentou em ambos os grupos, embora tenha permanecido mais baixa em comparação com os valores basais, particularmente nos doentes tratados com atenolol., O tratamento cruzado confirmou a diminuição da actividade sexual após 4 semanas de tratamento com ambos os fármacos, embora mais marcado com atenolol do que com lisinopril em comparação com placebo (de 8, 4 a 4, 8 episódios/mês de relações sexuais, P < .01 e de 6.8 a 5.2 episódios/mês de relações sexuais, P < .05, respectivamente). Mais uma vez foi observada a tendência para a recuperação da actividade sexual após 16 semanas de tratamento nos doentes tratados com lisinopril (7, 6 episódios/mês de relações sexuais, p = NS v placebo), mas não nos doentes tratados com atenolol (4.,4 sexual intercourse episodes/month, P < .01 v placebo).
Mean number of sexual intercourse episodes per month during treatment with atenolol and lisinopril. *P < .05; **P < .001.
a análise de Correlação mostrou uma relação significativa entre a redução da vida sexual, a taxa e a diminuição da média de BP (MBP) após 4 semanas de tratamento com ambas as drogas (R2 = 0.173, P < .001 para lisinopril e R2 = 0.,133, P < .005 para atenolol). Esta relação não foi ainda estatisticamente significativa após 16 semanas de tratamento (R2 = 0, 051, P = NS para lisinopril e R2 = 0, 0027, P = NS para atenolol).
discussão
os resultados deste estudo valem a pena de alguns comentários tanto do ponto de vista metodológico como clínico., No recrutamento de pacientes estabelecemos critérios para a idade, sexo, estado civil, falta de problemas sexuais, e nenhuma terapia antihipertensora anterior, o que nos permitiu registrar uma população homogênea e eliminar algum viés importante na avaliação da função sexual.as relações entre a idade e o aumento dos problemas no desempenho sexual são bem conhecidas e os níveis de atividade sexual têm mostrado diminuir com o envelhecimento.Assim, a incidência de disfunção sexual pode variar com a idade da população do estudo., Para limitar os efeitos confusos da idade, examinamos uma população de meia-idade, sexualmente ativa em uma faixa etária restrita.os homens foram examinados porque os efeitos das drogas na sexualidade masculina são melhor descritos do que a sua influência na resposta sexual das mulheres, em parte porque a resposta masculina é mais visível e quantificável.a inclusão de indivíduos novos na terapêutica antihipertensora e sem história de disfunção sexual permitiu-nos avaliar a ocorrência de disfunções sexuais relacionadas com a própria medicação e não com outros factores.,a avaliação da atividade sexual foi realizada por um questionário auto-administrado não especificamente focado na função sexual, mas lidando com vários aspectos da qualidade de vida, que tem sido mostrado ser mais sensível do que entrevistas clínicas em problemas de elicitação com a função sexual.O desenho do estudo permitiu-nos avaliar o curso temporal dos efeitos dos medicamentos antihipertensores na actividade sexual., Curiosamente, durante o primeiro período de placebo, o nível de actividade sexual tendeu a diminuir, talvez como consequência de factores psicológicos relacionados com o diagnóstico da hipertensão e a necessidade de tratamento medicamentoso. De fato, o conhecimento do diagnóstico pelos pacientes tem demonstrado ter um impacto negativo nos sintomas relatados e nas medidas de qualidade de vida.,A diminuição adicional da actividade sexual observada após 4 semanas de tratamento com atenolol e lisinopril sugere um efeito agudo do tratamento antihipertensor, não específico do fármaco, talvez relacionado novamente com factores psicológicos ou com a própria redução da pressão arterial. Esta última hipótese é apoiada pela descoberta de uma relação positiva entre o declínio da actividade sexual e a diminuição da MBP após 4 semanas de tratamento com ambos os fármacos.,
em Andamento com o tratamento, observou-se uma recuperação da função sexual, o lisinopril, mas não no atenolol doentes tratados, o que sugere uma crônica efeito da terapia anti-hipertensiva, interações específicas, provavelmente relacionadas com mecanismos farmacológicos, ao invés de incluir BP redução si (análise de correlação não conseguiu mostrar uma relação entre a redução da taxa de relações sexuais, e a redução da PAM após 16 semanas de tratamento com ambas as drogas).as nossas conclusões relativas ao atenolol concordam com relatórios anteriores sobre o impacto negativo dos β-bloqueadores na actividade sexual.,1,2,4,5,9 isto pode ser atribuído à inibição do sistema nervoso simpático, que está envolvido na integração da ereção, emissão e ejaculação, na regulação da secreção hormonal luteinizante, e na estimulação da libertação de testosterona.Uma depressão nos níveis séricos de testosterona em doentes a receber atenolol foi notificada por alguns investigadores9, mas não por outros investigadores.,15
os Nossos dados crônicas efeito de lisinopril confirmou observações anteriores sobre a baixa incidência de disfunção sexual com inibidores da ECA, provavelmente devido ao fato de que essas drogas funcionam através de canais do sistema nervoso simpático na redução da BP.2, 9
factores psicológicos podem explicar por que razão, durante o segundo período de placebo, a relação sexual, embora superior à registada durante o tratamento activo, permaneceu mais baixa em comparação com a linha de base, especialmente nos doentes tratados com atenolol, que sofreram um compromisso grave da actividade sexual., O tratamento cruzado confirmou a ocorrência de um efeito antihipertensor agudo, não específico do fármaco, caracterizado por uma diminuição na taxa de relações sexuais com ambos os fármacos, seguida de um agravamento crónico da actividade sexual apenas nos doentes tratados com atenolol.
O impacto negativo da terapêutica crónica com atenolol na função sexual foi confirmado pela maior percentagem de doentes que queixaram-se de sintomas de disfunção sexual após 16 semanas de tratamento com bloqueadores-β EM comparação com os tratados com lisinopril (17% v 3%).,em conclusão, os resultados deste estudo, que se referem a uma população sexualmente activa de meia-idade de homens hipertensos diagnosticados de novo e nunca tratados, sugerem que o bloqueador-β atenolol causou um agravamento crónico da actividade sexual, enquanto o inibidor da ECA lisinopril induziu apenas uma diminuição temporária da actividade sexual.grupo de trabalho do Conselho de Investigação Médica sobre hipertensão ligeira a moderada: reacções adversas à bendrofluazida e ao propranololol para o tratamento da hipertensão ligeira.,
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