la combinación de cafeína y azúcar refinado parece ser incluso peor que cualquiera de las sustancias consumidas solas. Varios estudios han encontrado una fuerte asociación entre esta combinación y la depresión. En un estudio publicado en Behavior Therapy, 21 mujeres y 2 hombres respondieron a un anuncio solicitando voluntarios «que se sienten deprimidos y no saben por qué, a menudo se sienten cansados a pesar de que duermen mucho, están muy malhumorados y generalmente parecen sentirse mal la mayor parte del tiempo.,»

Después de las pruebas psicológicas basales, los sujetos fueron colocados en una dieta libre de cafeína y azúcar durante una semana. A los sujetos que reportaron una mejoría sustancial se les administró una cápsula que contenía cafeína y una bebida Kool-Aid endulzada con azúcar, o una cápsula de placebo que contenía celulosa y una bebida Kool-Aid endulzada con un edulcorante artificial, durante un máximo de seis días.

aproximadamente el 50% de los sujetos de prueba se deprimieron durante el período en el que estaban recibiendo cafeína y sacarosa. La razón?, Los investigadores creen que se debe a que la cafeína empeora el control del azúcar en la sangre y cuando se combina con el azúcar, causa una volatilidad del azúcar en la sangre que realmente estresa el cerebro.