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dietilestilbestrol (DES) es un potente estrógeno sintético ampliamente prescrito a mujeres embarazadas entre 1938 y 1971 para mejorar el resultado del embarazo.1 los resultados de varios estudios epidemiológicos a principios de la década de 1970 mostraron que el uso de DES durante el embarazo se relacionó con un aumento sustancial de adenocarcinoma vaginal y cervical de células claras y anomalías del tracto genital en niñas adolescentes expuestas a DES en el útero.,2,3 también hubo un aumento del riesgo de abortos espontáneos en el primer y segundo trimestre, embarazos ectópicos y partos prematuros entre las hijas que habían estado expuestas.4

también se encontró una asociación entre la exposición intrauterina al DES y anormalidades del sistema urogenital masculino.5,6 las anomalías más comunes son quistes epididimales, testículos no descendidos y testículos pequeños. Un estudio reciente indicó un aumento de la incidencia de cáncer testicular entre los hombres expuestos in utero al DES.,7

cuando los primeros informes de aumento de la frecuencia de adenocarcinoma uterino y ovárico en la descendencia de ratones expuestos in utero a DES se publicaron por primera vez a mediados de la década de 19808,9,plantearon preocupación con respecto a los posibles efectos adversos en la tercera generación de seres humanos expuestos a DES.

un estudio de 28 hijas (edad media de 20 años) de mujeres expuestas al DES en el útero mostró que estas mujeres de tercera generación no tenían anomalías del tracto genital, y no se detectaron casos de carcinoma endometrial, ovárico, cervical o vaginal, o neoplasia intraepitelial del cuello uterino o la vagina.,10 la revisión de los registros de sus madres indicó que 61,5% de las madres expuestas al DES en el útero tenían cambios estructurales del cuello uterino, la parte superior de la vagina o el epitelio vaginal. Las principales limitaciones de este estudio fueron el pequeño tamaño de la muestra y la edad de las mujeres, que podrían haber sido demasiado jóvenes para reflejar la verdadera tasa de neoplasias malignas genitales posteriores.

la ausencia de anomalías del tracto genital inferior en mujeres de tercera generación en comparación con la alta frecuencia de estas anomalías en sus madres sugiere que los efectos de arrastre de tercera generación de la exposición al SFA son raros.,

un caso reciente de malignidad ovárica en una adolescente de tercera generación11 planteó la posibilidad de una asociación entre su malignidad y el uso de DES por parte de su abuela. Los autores describieron a una niña de 15 años con carcinoma de células pequeñas de ovario cuya abuela materna había estado tomando DES mientras estaba embarazada de la madre de la paciente. Aunque este es un caso anecdótico, la rareza de este trastorno sugiere que la exposición al DES podría tener un efecto transgeneracional.

se ha notificado recientemente un aumento de la tasa de hipospadias en varones de tercera generación., Un estudio de cohorte holandés comparó a 205 hijos de mujeres que estuvieron expuestas al DES en el útero con 8934 hombres sin tales antecedentes. Cuatro (2%) de los hijos expuestos tenían hipospadias, en comparación con nueve (0,01%) en el grupo control.12

las diferencias entre modelos humanos y ratones en los efectos del DES en la tercera generación sugieren que el efecto observado en ratones es mucho mayor que en humanos. Sin embargo, algunos autores recomiendan que las mujeres de tercera generación deben ser examinadas cuidadosamente para detectar la presencia de cambios asociados al DES.,10

se han propuesto una variedad de teorías para el mecanismo de acción de los efectos multigeneracionales del SFA. En ratones, la carcinogenicidad de los DES puede transmitirse aparentemente de las crías expuestas prenatalmente a la siguiente generación. La mutación de células germinales ha sido implicada como el modo de transmisión del efecto genotóxico.9 La impresión podría ser otro modo de transmisión.