en caso de hemorragia potencialmente mortal, reposición de los factores de coagulación mediante el uso no autorizado de concentrado de Complejo protrombínico (KCENTRA®, CSL Behring, Alemania, que contiene factores II, VII, IX, X, proteína C y Proteína S), concentrado de Complejo protrombínico activado (inhibidor del factor ocho Bypassing Activity®, Baxter, EE.EE.UU.) puede ser considerado., Sin embargo, la eficacia del concentrado de complejo de protrombina o del concentrado de complejo de protrombina activado no se ha demostrado en ensayos clínicos y, debido a datos contradictorios, no hay consenso disponible para los protocolos de tratamiento o la dosis.
la solicitud de un antídoto clínico para NOAC es, por lo tanto, urgente., Los ensayos clínicos en curso demostraron resultados prometedores para antídotos específicos que neutralizaron directamente las acciones de los NOACs: idarucizumab (Boehringer Ingelheim, Alemania) para dabigatrán, andexanet-alfa (Portola, EE.UU.) para inhibidores del factor Xa y aripazina (Perosphere, EE.UU.) como antídoto universal para NOAC. Idarucizumab es un fragmento de anticuerpo monoclonal que se une al dabigatrán con una afinidad 350 veces mayor que la trombina, lo que impide que el dabigatrán inactive la trombina., Los ensayos clínicos de fase I en los Estados Unidos demostraron una reversión inmediata y completa de los efectos de dabigatrán, con acción sostenida durante más de 12 horas después de la administración de 4 g de idarucizumab intravenoso en los tres grupos de pacientes: de mediana edad, ancianos y con insuficiencia renal. Como los riñones son responsables del 80% de la excreción de dabigatrán, esto ilustra cómo idarucizumab es efectivo incluso en aquellos con insuficiencia renal crónica.,
An intravenous antidote that is effective against all factor Xa inhibitors is andexanet-alfa, a modified recombinant factor Xa that binds avidly to rivaroxaban, apixaban, and edoxaban., Recientemente, el estudio ANNEXA-A, un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evaluó el uso de andexanet-alfa para la reversión de la anticoagulación inducida por apixaban en pacientes de edad avanzada, involucrando a 34 participantes de 50 a 75 años que fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 3:1 a andexanet-alfa (n=24) o placebo (n=9) con todos los participantes que recibieron apixaban 5 mg dos veces al día durante 4 días, mostró que un bolo intravenoso único de 400 mg de andexanet-alfa indujo reversión dosis-dependiente completa de rivaroxaban y apixaban en estudios de fase 1 y 2 en los Estados Unidos.,
La Aripazina (también conocida como PER977) es un antídoto universal de NOAC que se une a los inhibidores del factor Xa y al dabigatrán a través de enlaces de hidrógeno. Aripazina revirtió completamente los efectos anticoagulantes de dabigatrán, rivaroxaban y apixaban en estudios ex vivo en plasma humano. Esto está corroborado por los resultados de estudios de fase 1 recientemente publicados en sujetos tratados con edoxabán, que muestran un retorno total a la hemostasia basal, indicado por el tiempo de coagulación de la sangre total, 10-30 minutos después de una dosis intravenosa única de aripazina., La reversión se mantuvo durante 24 horas sin ningún aumento de la actividad pro-coagulante, aunque algunos sujetos notificaron rubefacción Peri-oral y facial transitoria. Los ensayos de fase 2 para aripazine están en curso.
con un número creciente de pacientes que toman NOACs, los médicos deben estar equipados con el conocimiento sobre su farmacología y las formas de contrarrestar sus efectos en caso de emergencia., Con el fin de apoyar la aplicación clínica internacional generalizada de los Naco, los análisis de sangre sobre su eficacia y antídotos deben estar disponibles, ya que se anticipa que los Naco pueden anunciar el amanecer de una nueva era en la anticoagulación, donde las estrictas restricciones dietéticas y el monitoreo tedioso pronto se convertirían en recuerdos del pasado., El mensaje final más importante es que a pesar de los antídotos pronto disponibles, la prioridad en los escenarios agudos debe ser la evaluación clínica continua del paciente, para revisar la indicación para el NOAC, y el tiempo de la última dosis, para determinar si se requiere la reversión de la anticoagulación. Es probable que estos antídotos sean muy costosos y, a veces, la espera vigilante, además de las medidas de reanimación o apoyo, puede ser adecuada.