Tabela 2: zespoły paraneoplastyczne związane z przedłużonym rokowaniem


Neurologic syndromes
 
Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS)
 
Positive for anti-Hu antibody
 
Positive for anti-collapsing-response mediator protein 5 (CRMP5) antibody*
 
Dermatologic syndromes
 
Bazex syndrome*
 
 Table 2: Paraneoplastic syndromes related to prolonged prognosis

Zamknij

paraneoplastyczne zespoły endokrynologiczne

wśród paraneoplastycznych zespołów endokrynologicznych trzy najczęstsze zespoły to humoralna hiperkalcemia złośliwa (HHM), zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH) i zespół Cushinga ., U pacjentów z tymi zespołami stwierdzono złe rokowanie.

HHM: większość przypadków HHM jest spowodowana wydzielaniem białka związanego z parathormonem (PTHrP) przez komórki nowotworowe. HHM występuje zwykle u osób ze znacznym obciążeniem nowotworowym . Mediana czasu przeżycia (MST) u 59 pacjentów z hiperkalcemią wynosiła 3,8 miesiąca, co było znamiennie krótsze niż u pacjentów bez hiperkalcemii (9,5 miesiąca, p<0,001). Odnotowano również jeszcze krótszy MST (tylko 27 dni)., Inne badanie wykazało, że u pacjentów z stężeniem PTHrP w surowicy >150 pmol⁄L (n=16) obserwowano krótsze przeżycie (MST: 1,4 vs 5,4 miesięcy, p<0,015) .

SIADH: SIADH jest główną przyczyną hiponatremii u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC). U pacjentów z SCLC i hiponatremią czas przeżycia jest krótszy niż u pacjentów z prawidłowym stężeniem sodu w surowicy . W analizie 453 pacjentów z SCLC, MST wynosił 11,2 miesiąca u pacjentów z prawidłowym stężeniem sodu, w porównaniu z 7,1 miesiąca u pacjentów z hiponatremią (p=0,0001)., Hiponatremia u pacjentów z rozległą chorobą (ED) –SCLC został zidentyfikowany jako niezależny słaby czynnik prognostyczny (p=0,012; ryzyko względne: 1,31) . Ponadto donoszono, że brak normalizacji hiponatremii przez chemioterapię był związany z gorszym przeżyciem .

zespół Cushinga: większość pacjentów z zespołem Cushinga spowodowanym przez SCLC miał ED z krótkim MST (4 miesiące) . W badaniu z udziałem 454 pacjentów z SCLC, 23 pacjentów (4,5%) miało zespół Cushinga. Odsetek odpowiedzi na chemioterapię wynosił tylko 46%, A MST wynosił tylko 3,57 miesiąca ., W innym badaniu z udziałem 840 pacjentów z SCLC, U 14 pacjentów (1,6%), u których uzyskano pozamaciczną produkcję ACTH, odsetek odpowiedzi był podobny (21%) i MST (5,5 miesiąca) .

paraneoplastyczne zespoły hematologiczne

paraneoplastyczne zespoły hematologiczne są często bezobjawowe i zwykle wykrywane po rozpoznaniu raka, zazwyczaj z zaawansowaną chorobą , i są związane ze złym rokowaniem.,

leukocytoza związana z nowotworem (neutrofilia): MST u 33 pacjentów z leukocytozą związaną z nowotworem był znacznie krótszy niż u pacjentów z leukocytozą spowodowaną zakażeniem lub przerzutami do szpiku kostnego (4,6 vs. 15,5 miesiąca, p<0,005). Inne badanie wykazało również istotną różnicę w przeżywalności pacjentów z leukocytozą i bez niej (1, 9 vs. 9, 5 miesiąca, p <0, 001) ., W zbiorczej analizie ponad 1000 pacjentów stwierdzono, że leukocytoza jest znaczącym negatywnym czynnikiem prognostycznym dla całkowitego przeżycia pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w zaawansowanym stadium . Ponadto MST u pacjentów z hiperkalcemią i leukocytozą był znacznie krótszy niż u pacjentów z samą hiperkalcemią (odpowiednio 1,5 vs 3,8 miesiąca).

trombocytoza: trombocytoza jest zwykle definiowana jako liczba płytek przekraczająca 400.000 mm mm3., Donoszono, że przeżycie pacjentów z trombocytozą jest znacznie krótsze niż u pacjentów bez trombocytozy . W badaniu z udziałem 611 pacjentów z rakiem płuc, MST u pacjentów z trombocytozą i bez trombocytozy wynosiło odpowiednio 7, 5 i 10, 1 miesiąca (p=0, 0029) . Analizy wielowymiarowe wykazały, że trombocytoza była niezależnym czynnikiem prognostycznym .,

koagulopatia Paraneoplastyczna

zespół Trousseau: można znaleźć wiele definicji zespołu Trousseau, począwszy od klasycznego „występowania migrującego zakrzepowego zapalenia żył z rakiem trzewnym „po prostu” koagulopatia wywołana przez raka ” lub „choroba nowotworowa związana z chorobą nowotworową”. Odnotowano słabe przeżycie pacjentów z zespołem Trousseau w raku płuc . MST po wystąpieniu choroby zakrzepowo-zatorowej wynosił 22,4 tygodnia . Ryzyko zgonu po zakrzepicy żylnej wzrosło trzykrotnie .,

paraneoplastyczne zespoły neurologiczne

obecność przeciwciał anty–Hu (Hu–Ab) była związana z ograniczonym stadium choroby (59,3% vs .38,6%, p=0,047), całkowitą odpowiedzią na leczenie (55,6% vs. 19,6%, p<0,001) i dłuższym przeżyciem (14,9 VS. 10, 2 miesiąca, P=0, 018). Ponadto zgłaszano spontaniczną regresję twardówki z Hu-Ab bez leczenia, co sugeruje odpowiedź immunologiczną skierowaną zarówno przeciwko nowotworom, jak i układowi nerwowemu ., Co ciekawe, istotnie dłuższy MST odnotowano również u pacjentów z SCLC i białkiem mediatora odpowiedzi załamania 5 (CRMP5) –Ab (n=21) w porównaniu z pacjentami z Hu–Ab (n=196) (52,5 vs .11,53 miesiąca, p=0,01). Jednak inne badanie nie wykazało różnicy w przeżywalności pacjentów z CRMP5– dodatnim i ujemnym . Konieczne są dodatkowe badania w celu określenia, w jaki sposób CRMP5–Ab wpływa na rokowanie SCLC. U prawie 80% pacjentów paraneoplastyczny zespół neurologiczny poprzedza diagnozę raka płuc ., Wczesne wykrycie utajonego raka płuc może znacznie wydłużyć przeżycie. Jednak objawy paraneoplastycznych zespołów neurologicznych, takich jak splątanie i otępienie, mogą ograniczać odpowiednie standardowe terapie raka płuc, prowadząc do krótszego przeżycia w niektórych przypadkach.

  1. Mazzone PJ, Arroliga AC. Endokrynologiczne zespoły paraneoplastyczne w raku płuc. Current Opin Pulm Med. 2003; 9: 313-320.
  2. Hiraki a, Ueoka H, Takata i, Gemba K, Bessho a, Segawa Y, et al. Hiperkalcemia – zespół leukocytozy związany z rakiem płuc. Rak Płuc., 2004; 43: 301-307.
  3. Takai E, Yano T, Iguchi H, Fukuyama Y, Yokoyama H, Asoh H i in. Hiperkalcemia wywołana przez nowotwór i białko związane z parathormonem w raku płuca. Rak. 1996; 78: 1384-1387.
  4. Hiraki a, Ueoka H, Bessho a, Segawa Y, Takigawa N, Kiura K, et al. Białko związane z parathormonem mierzone w czasie wizyty irst jest wskaźnikiem przerzutów do kości i przeżywalności u chorych na raka płuc z hiperkalcemią. Rak. 2002; 95: 1706-1713.
  5. Hansen O, Sørensen P, Hansen KH., Występowanie hiponatremii w SCLC i wpływ na rokowanie: badanie retrospektywne z udziałem 453 pacjentów leczonych w jednej placówce w okresie 10 lat. Rak Płuc. 2010; 68: 111-114.
  6. Gross AJ, Steinberg SM, Reilly JG, Bliss DP Jr, Brennan J, Le PT, et al. Atrialny czynnik natriuretyczny i produkcja wazopresyny argininy w liniach komórek nowotworowych u pacjentów z rakiem płuc i ich związek z sodem w surowicy. Cancer Res. 1993; 53: 67-74.
  7. Petereit C, Zaba O, Teber I, Grohé C. . Pneumologie. 2011; 65: 565-571.
  8. Collichio FA, Woolf PD, Brower M., Postępowanie u pacjentów z rakiem drobnokomórkowym i zespołem ektopowego wydzielania kortykotropiny. Rak. 1994; 73: 1361-1367.
  9. Shepherd FA, Laskey J, Evans WK, Goss PE, Johansen E, Khamsi F. Cushing ' s syndrome associated with ectopic corticotropin production and small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 1992; 10: 21-27.
  10. Delisle L, Boyer MJ, Warr D, Killinger D, Payne D, Yeoh JL, et al. Ektopowy zespół kortykotropiny i drobnokomórkowy rak płuc. Cechy kliniczne, wynik i powikłania. Arch Intern Med. 1993; 153: 746-752.
  11. Pelosof LC, Gerber DE., Zespoły paraneoplastyczne: podejście do diagnostyki i leczenia. Mayo Clin Proc. 2010; 85: 838-854.
  12. Kasuga i, Makino S, Kiyokawa H, Katoh H, Ebihara Y, Ohyashiki K. leukocytoza nowotworowa związana jest ze złym rokowaniem u chorych na raka płuc. Rak. 2001; 92: 2399-2405.
  13. Mandrekar SJ, Schild SE, Hillman SL, Allen KL, Marks RS, Mailliard JA, et al. Model prognostyczny dla zaawansowanego stadium niepomalokomórkowego raka płuca. Analiza Zbiorcza badań grupy leczenia nowotworów w północno-środkowej części kraju. Rak. 2006; 107: 781-792.,
  14. Aoe K, Hiraki A, Ueoka H, Kiura K, Tabata m, Tanaka m, i in. Trombocytoza jako przydatny wskaźnik prognostyczny u pacjentów z rakiem płuc. Oddychanie. 2004; 71: 170-173.
  15. Pedersen lm, Milman N. prognostyczne wystąpienie trombocytozy u pacjentów z pierwotnym rakiem płuc. Eur Respir J. 1996; 9: 1826-1830.
  16. Gislason T, Nõu E. tempo sedymentacji, leukocyty, liczba płytek krwi i hemoglobina w raku oskrzeli: badanie epidemiologiczne. Eur J Respir Dis. 1985; 66: 141-146.
  17. zespół Arki A. Trousseau: wielorakie deinitacje i wielorakie mechanizmy. Krew., 2007; 110: 1723-1729.
  18. Kanemoto K, Matsuno Y, Kagohashi K, Satoh H, Ohtsuka M, Sekizawa K. Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2002; 40: 863-868.
  19. Blom JW, Osanto S, Rosendaal FR. Ryzyko zakrzepowego zdarzenia żylnego u pacjentów z rakiem płuca: większe ryzyko wystąpienia gruczolakoraka niż raka płaskonabłonkowego. J Thromb Haemost. 2004; 2: 1760-1765.
  20. Maddison P, Newsom-Davis J, Mills KR, Souhami RL. Korzystne rokowanie w zespole miastenicznym Lamberta-Eatona i drobnokomórkowym raku płuca. Lancet. 1999; 353: 117-118.,
  21. Wirtz PW, Lang B, Graus F, van den Maagdenberg AM, Saiz A, de Koning Gans PA, et al. Przeciwciała kanału wapniowego typu P / Q, zespół miasteniczny Lamberta-Eatona i przeżywalność w drobnokomórkowym raku płuca. J Neuroimmunol. 2005; 164: 161-165.
  22. Maddison P, Lang B. Paraneoplastic neurological autoimmunity and survival in small-cell lung cancer. J Neuroimmunol. 2008; 201-202: 159-62.
  23. Graus F, Dalmou J, Reñé R, Tora M, Malats N, Verschuuren JJ, et al. Przeciwciała anty-Hu u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca: skojarzenie z całkowitą odpowiedzią na leczenie i lepszą przeżywalnością., J Clin Oncol. 1997; 15: 2866- 2872.
  24. Hirano S, Nakajima Y, Morino E, Fujikura Y, Mochizuki M, Takeda Y, et al. Przypadek samoistnej regresji drobnokomórkowego raka płuca z progresją paraneoplastycznej neuropatii czuciowej. Rak Płuc. 2007; 58: 291-295.
  25. Mawhinney E, Gray OM, McVerry F, McDonnell GV. Paraneoplastyczna neuropatia czuciowo-ruchowa związana z regresją drobnokomórkowego raka płuca. BMJ Case Rep. 2010; 2010.
  26. Gill S, Murray N, Dalmau J, Thiessen B. Paraneoplastyczna neuronopatia czuciowa i spontaniczna regresja drobnokomórkowego raka płuc. Can J Neurol Sci., 2003; 30: 269-271.
  27. Honnorat J, Cartalat-Carel S, Ricard D, Camdessanche JP ,Carpentier Af, Rogemond V, et al. Przeciwciała Onko-nerwowe i typ nowotworu determinują przeżycie i objawy neurologiczne w paraneoplastycznych zespołach neurologicznych z przeciwciałami Hu lub CV2 / CRMP5. J Neurol Neurochirurg Psychiatria. 2009; 80: 412-416.
  28. Monstad SE, Drivsholm L, Skeie GO, Aarseth JH, Vedeler CA. Przeciwciała CRMP5 u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca lub grasiczakiem. Rak Immunol Immunother. 2008; 57: 227-232.
  29. Honnorat J, Antoine JC. Paraneoplastyczne zespoły neurologiczne., Orphanet J Rare Dis. 2007; 2: 22.

0