werkzaamheid van Gotu Kola-Extract 750 mg en 1000 mg vergeleken met foliumzuur 3 mg bij het verbeteren van vasculaire cognitieve stoornissen na beroerte

Abstract

deze studie had tot doel de werkzaamheid van gotu kola (Centella asiatica) bij het verbeteren van de cognitieve functie bij patiënten met vasculaire cognitieve stoornissen (VCI) te bepalen. Deze studie maakt gebruik van een quasi-experimenteel ontwerp. Proefpersonen in deze studie waren patiënten met poststroke cognitieve stoornissen die werden behandeld in twee ziekenhuizen in Yogyakarta, Indonesië., Het aantal proefpersonen was 48: 17 proefpersonen werden behandeld met 1000 mg / dag gotu kola-extract, 17 proefpersonen werden behandeld met 750 mg/dag gotu kola-extract en 14 proefpersonen werden behandeld met 3 mg/dag foliumzuur gedurende 6 weken. Een Montreal Cognitive Assessment-Indonesische versie (MoCA-Ina) werd uitgevoerd aan het begin van de behandeling en na 6 weken therapie. Het bleek dat alle proeven effectief verbeterden poststroke VCI gebaseerd op Moca-Ina scores in de loop van de studie., Er is geen significant verschil in ΔMoCA-Ina (score in de 6e week van de behandeling − score in het begin) gemiddelde score tussen de drie groepen, wat erop wijst dat gotu kola even werkzaam is als foliumzuur in het verbeteren van POSTSTROKE VCI. Gotu kola bleek effectiever te zijn dan foliumzuur in het verbeteren van het geheugendomein. Dit onderzoek suggereerde dat gotu kola extract effectief is in het verbeteren van de cognitieve functie na een beroerte.

1. Inleiding

beroerte kan cognitieve achteruitgang veroorzaken., De frequentie van cognitieve stoornissen na een ischemische beroerte varieert van 20 tot 30%, met een verhoogd risico in de twee jaar na een beroerte . In hun onderzoek, Ballard et al. gevonden dat 25% van de patiënten leed aan poststroke dementie, en het risico van poststroke patiënten ontwikkelen van dementie binnen de volgende vijf jaar is negen keer hoger dan in de gezonde bevolking, vooral voor cognitieve domeinen zoals geheugen en aandacht ., De behandeling van cognitieve stoornissen na cerebrovasculaire aandoeningen dient gericht te zijn op de preventie van secundaire beroertes en een specifieke behandeling ter verbetering van de cognitieve functie. Secundaire beroerte preventie omvat controle van risicofactoren zoals bloeddruk, cholesterolniveaus, en hyperhomocysteïnemie.

homocysteïne is een onafhankelijke risicofactor voor beroerte; incidentie van beroerte als gevolg van hyperhomocysteïnemie wordt gevolgd door cerebrale microangiopathie en meervoudig infarct dat de cognitieve functie in verschillende domeinen kan verminderen . Inslikken van 0.,5-5 mg foliumzuur per dag verlaagt de totale homocysteïnespiegels in serum met 15-40% binnen 6 weken . Het gebruik van neuroprotective drugs, antianxiaty geneeskunde, hypnosedatives, en kalmeringsmiddelen heeft bijwerkingen en is duur . Bijgevolg is er een trend in de richting van het gebruik van natuurlijke geneesmiddelen, vooral in de meer effectieve kruidenvorm in plaats van de actieve component (isolatie van de zuivere verbinding) . Een geneeskrachtig kruid vaak gebruikt is gotu kola (Centella asiatica)., De belangrijkste groep van componenten in gotu kola is de triterpenen met inbegrip van asiaticoside, madecassoside, Aziatisch zuur, en madecassic zuur, die antioxidant, anti-inflammatoire en antiapoptotische eigenschappen hebben . Dit kan verklaren waarom gotu kola een positieve invloed heeft op de plasticiteit van de hersenen, evenals in het vergroten van de lengte van dendrieten en een verhoging van hippocampale CA3 neuronale dendritische arborisatie in muizen toegebracht met neurodegeneratieve ziekten en geheugenstoornissen .,

de hierboven genoemde redenen vormen de basis voor een studie naar de voordelen van het gebruik van gotu kola-extract ter verbetering van de cognitieve functie bij patiënten met vasculaire cognitieve stoornissen (VCI) in vergelijking met foliumzuur, dat vaak wordt gebruikt voor de behandeling van VCI. Het meetinstrument dat Voor deze studie werd gebruikt was de Montreal Cognitive Assessment-Indonesische versie (MoCA-Ina).,

deze studie was gericht op het bepalen van de verbetering van de cognitieve functie bij patiënten met vasculaire cognitieve stoornissen met behulp van de Montreal Cognitive Assessment-Indonesische versie (MoCA-Ina) na een inname van gotu kola (Centella asiatica) 750 mg/dag en 1000 mg/dag en foliumzuur 3 mg/dag gedurende 6 weken.

2. Methoden

Deze studie maakte gebruik van een quasi-experimentele opzet. Deze studie kreeg goedkeuring van de Medical and Health Research Ethics Committee (MHREC) van de Faculteit Geneeskunde, Universitas Gadjah Mada, en alle proefpersonen verstrekt geïnformeerde toestemming., Proefpersonen waren ischemische beroerte patiënten, zoals geïdentificeerd door hoofd CT-scans, opgenomen in Dr. Sardjito General Hospital en Wates Regional Hospital, Yogyakarta. Alle proefpersonen kregen standaard medische therapie voor ischemische beroerte volgens de richtlijn en kregen neuroprotectie. Andere aanvullende geneesmiddelen waren niet toegestaan. Patiënten met MoCA-Ina-waarden ≤ 26, leeftijd ≥ 18 jaar en een goede leverfunctie werden in deze studie geïncludeerd. Patiënten met afhankelijkheden, patiënten met symptomen van de ziekte van Parkinson, patiënten met ernstige visuele en gehoorstoornissen en patiënten die anticoagulantia gebruikten, werden uitgesloten., In dit onderzoek werd een opeenvolgende bemonsteringsmethode gebruikt. Elke proefpersoon die aan de criteria voor opneming voldeed, werd geselecteerd totdat de vereiste steekproefomvang was bereikt. Matching werd gedaan op basis van leeftijd en MoCA-Ina score om bias te voorkomen.

de proefpersonen werden verdeeld in drie groepen, die elk gedurende 6 weken een preparaat van gotu kola-extract (750 mg/dag of 1000 mg/dag) of foliumzuur (3 mg/dag) kregen. De onderzoekers leverden het gotu kola-extract en foliumzuurtabletten aan de deelnemers aan het onderzoek., Het gotu kola-extract werd bereid uit hele kruiden in een gestandaardiseerde droge vorm met een analysecertificaat van een GMP-gecertificeerde faciliteit. Het gebruikte extractiemiddel was ethanol 70% en de extractverhouding was 10: 1. Het gotu kola-extract en de foliumzuurtabletten werden vervolgens ingekapseld om de gewenste dosis van 500 mg en 375 mg gotu kola-extract per capsule en 1,5 mg foliumzuur per capsule te verkrijgen. Elke patiënt nam capsules per dag. Elke patiënt begon met de behandeling na de acute fase van een beroerte en de behandeling werd na 6 weken beëindigd., Een verzorger werd toegewezen om de naleving van de behandeling thuis bij de patiënten te controleren. De naleving van de behandeling en de bijwerkingen werden gecontroleerd met behulp van controleformulieren die werden ingevuld tijdens wekelijkse geplande bezoeken aan de polikliniek. Follow-up assessments werden ook telefonisch uitgevoerd voor patiënten die niet in staat waren om elke week naar het ziekenhuis te komen. Van alle patiënten werd echter verwacht dat zij na 6 weken naar de polikliniek zouden komen voor beoordeling na de behandeling., Laboratoriumgegevens die vóór het begin van de behandeling werden verzameld, omvatten glucosespiegels, ASAT, ALAT en INR om contra-indicaties voor de voorgestelde behandeling te bepalen.

het meetinstrument dat werd gebruikt om de cognitieve functie van de proefpersonen te beoordelen was de Montreal Cognitive Assessment-Indonesische versie (MoCA-Ina). De MoCA-Ina-test bestaat uit zeven cognitieve domeinen, waaronder uitvoerende functies, visuele ruimtelijke vaardigheden, aandacht en concentratie, geheugen, taal, denkconcepten en oriëntatie. De hoogst mogelijke score is 30 punten, terwijl een score van 26 en hoger als normaal wordt beschouwd., De moca test cutoff punt is 26; een score gelijk aan of minder dan 26 betekent cognitieve stoornis . Een Moca-Ina beoordelingsscore werd gegeven voordat de studie begon en de beoordeling werd opnieuw uitgevoerd na 6 weken behandeling.

in deze studie waren de deelnemers niet op de hoogte van de groepen waarin ze zich bevonden. De moca-Ina-beoordeling en andere gegevensverzameling werden uitgevoerd door getrainde artsen die blind waren voor de behandelingsgroepen van de patiënten.

bij gegevensanalyse werd de normaliteitstest uitgevoerd met behulp van de Shapiro-Wilk-test., De gegevens die aan de criteria voor parametrische analyse voldeden, werden geanalyseerd door eenrichtingsanova of gepaarde-test, terwijl de gegevens die niet aan de criteria voor parametrische analyse voldeden, werden geanalyseerd door Wilcoxon signed-rank test of Kruskal-Wallis test te gebruiken. Multivariate analyse werd uitgevoerd om het effect van verstorende variabelen te identificeren.

3. Resultaten

een totaal van 51 poststroke patiënten met cognitieve stoornissen voldeden aan de inclusie-en exclusiecriteria betrokken bij dit onderzoek., Er was een verlies van follow-up bij 3 onderzoeksonderwerpen: 2 patiënten voltooiden het onderzoek niet en 1 patiënt staakte de behandeling vanwege een allergische reactie. Achtenveertig proefpersonen voltooiden de studie: 17 proefpersonen volgden een behandeling met gotu kola-extract 1000 mg/dag, 17 proefpersonen volgden een behandeling met gotu kola-extract 750 mg/dag en 14 proefpersonen volgden een behandeling met foliumzuur 3 mg/dag.

karakteristieken van de onderzoeksonderwerpgegevens en de gemiddelde MoCA-Ina-score bij baseline worden weergegeven in Tabel 1. Er waren geen significante verschillen in alle variabelen van de drie behandelingsgroepen.,

het belangrijkste resultaat van deze studie was het bepalen van de werkzaamheid van gotu kola-extract toegediend in doses van 750 mg en 1000 mg per dag in vergelijking met 3 mg foliumzuur per dag gedurende zes weken voor patiënten met cognitieve stoornissen na een beroerte. Analyse van de moca-Ina testresultaten (gemiddelde scores) aan het einde van de behandeling is te zien in Tabel 2. Alle behandelingsgroepen vertoonden een significante verbetering in de moca-Ina score na zes weken., Het gemiddelde verschil in score van MoCA-Ina in de 6e week minus de uitgangswaarde voor de gotu kola 1000 mg groep was (; 95% CI), gotu kola 750 mg was (; 95% CI) en 3 mg foliumzuur was (; 95% CI).

Tabel 3 toont analyses tussen de groepen van de werkzaamheid van de behandeling op MoCA-Ina-scores. Uit de tabel blijkt dat de meest significante toename van de gemiddelde score van MoCA-Ina werd gevonden in de gotu kola 1000 mg/dag behandelgroep (). Kruskal-Wallis analyse toonde echter aan dat geen enkele therapie statistisch effectiever was dan de andere in het verhogen van de MoCA-Ina score ().,

Een tussen-Groep analyse werd uitgevoerd met behulp van Kruskal-Wallis test op de verbeteringen in elk cognitief domein op de moca-Ina scores. Het resultaat toonde aan dat er geen significant verschil was tussen de behandelingsgroepen voor alle geteste domeinen, met uitzondering van het geheugendomein (vertraagd geheugenherinnering), dat statistisch meer significante verbetering liet zien bij patiënten behandeld met gotu kola in vergelijking met patiënten behandeld met foliumzuur (Tabel 4).

secundaire resultaten die in deze studie werden geëvalueerd, waren de bijwerkingen veroorzaakt door deze drie soorten behandeling., Volgens Pramono en Ajiastuti, voorkomende bijwerkingen van gotu kola extract therapie zijn duizeligheid, hoofdpijn, buikpijn, misselijkheid, huidaandoeningen en slaperigheid .

een ander secundair resultaat van de behandeling dat werd waargenomen in deze studie was een verhoging van de leverenzymen ASAT en ALAT. Na 6 weken behandeling werd een gepaarde testanalyse uitgevoerd op ASAT-en ALAT-spiegels in vergelijking met de uitgangswaarde. De analyse toonde geen significant verschil aan tussen ASAT-en ALAT-spiegels voor en na de behandeling met de waarde van alle groepen >0,05 (Tabel 6).,

One-way ANOVA vertoonde geen significant verschil tussen de behandelingsgroepen op de verhoging van ASAT en ALAT (Tabel 7).

factoren die de uitkomst van deze studie zouden kunnen beïnvloeden (d.w.z. verstorende variabelen) werden geanalyseerd met multivariate analyse en kregen een waarde van 0,25. Deze waarde geeft aan dat verstorende variabelen, wanneer ze gecombineerd worden, geen significante invloed hebben op de outcome variabelen zoals getoond in de gemiddelde Moca-Ina scores. Tabel 8 illustreert de beschrijving van de multivariate analyse van de verstorende variabelen.,

Multivariate analyse van verstorende variabelen op ΔMoCA-Ina toonde voor alle geteste variabelen (leeftijd, opleiding, geslacht, duur van DM, en beroerte geschiedenis). Dit resultaat toonde aan dat in deze studie verstorende variabelen geen invloed hadden op de uitkomst van de therapie (ΔMoCA-Ina score).

4. Discussie

onze studie toonde aan dat 750 mg en 1000 mg gotu kola-extract of 3 mg foliumzuur per dag gedurende 6 weken effectief was in het verbeteren van cognitieve stoornissen na een beroerte, beoordeeld op de toename van de MoCA-Ina-scores van het begin tot het einde van de behandeling (Tabel 2)., Onze Analyse tussen de groepen toonde geen significant verschil aan tussen de behandelingsgroepen in termen van MoCA-Ina verandering. Dit gaf aan dat gotu kola 1000 mg en 750 mg gelijk waren aan foliumzuur 3 mg voor het verbeteren van de cognitieve functie bij vasculaire cognitieve stoornissen. Eerdere studies hebben aangetoond dat foliumzuursuppletie de cognitieve functie aanzienlijk verbeterde. Foliumzuur wordt verondersteld om te werken in het verbeteren van de cognitieve functie door zijn rol in het verminderen van homocysteïne niveau in het bloed .,het is aangetoond dat Gotu kola verminderde cognitieve functies in diermodellen herstelt via verschillende mechanismen. Het waterige extract van de gehele gotu kola-plant is geopenbaard om verbetering in het leren en het geheugen, remming van AChE-activiteit, verbeterde dendritische arborisatie van de amygdala en hippocampus, verminderde niveaus van β-amyloid plaques in de hippocampus, verminderde oxidatieve stress, preventie van straling-geïnduceerde gedragsveranderingen tijdens klinische radiotherapie, en verbeterde d-galactose geïnduceerde gedrags -, biochemische en mitochondriale disfuncties in dieren te tonen., Asiaticoside, het werkzame bestanddeel van gotu kola, is gemeld als middel voor de behandeling van dementie en als cognitieve versterker. Van Asiaticoside is gemeld dat het therapeutische waarde heeft tegen β-amyloïde neurotoxiciteit .

onderzoeken naar gotu kola bij mensen zijn echter nog beperkt. Verschillende studies bij mensen hebben aangetoond gotu kola ‘ s effectiviteit in het verbeteren van cognitieve prestaties bij gezonde middelbare en oudere proefpersonen., In een andere studie werd gotu kola extract gevonden om zeer efficiënt te zijn voor het verbeteren van cognitieve stoornis in proefpersonen met milde cognitieve stoornis (MCI) gezien van een verbeterde gemiddelde MMSE score van 3,35 met een Betekenis van . De gotu kola werd gedurende 6 maanden gegeven in een dosering van 500 mg tweemaal daags (1000 mg per dag). Deze bevinding geeft aan dat gotu kola klinisch nuttig is bij patiënten die lijden aan MCI . De effectiviteit van gotu kola-extract in het verbeteren van cognitieve functies is gerelateerd aan zijn cholinerge, antioxidant en ontstekingsremmende eigenschappen., Onderzoek door Sakina en Dandiya vond gotu kola extract cholinomimetic activiteit in vivo hebben en ook antioxidant gevolgen hebben. Uit het onderzoek bleek ook dat de inname van gotu kola-extract de regeneratie van zenuwcellen kan versnellen en de verlenging van neurieten in vitro kan verhogen .,

in deze studie toonde na 6 weken behandeling een analyse tussen de groepen van elk cognitief domein aan dat er geen significante verschillen waren tussen de groepen voor alle geteste domeinen, behalve voor het domein van het vertraagde geheugenherinnering, dat een betere verbetering liet zien bij patiënten behandeld met gotu kola in vergelijking met patiënten behandeld met foliumzuur (Tabel 4). Dit resultaat toonde aan dat gotu kola 750 mg en 1000 mg even efficiënt zijn aan foliumzuur 3 mg in het verbeteren van alle cognitieve domeinen in patiënten met VCI, terwijl superieur in het verbeteren van geheugen., In de studie van de geheugenfunctie, Sakina en Dandiya vonden significante verbetering in gotu kola extract therapie op dag 60 () bij zowel mannen als vrouwen . De cognitieve functie van het vertraagde herinneringsgeheugen is grotendeels de activiteit van de prefrontale cortex, het rechter frontale gebied, en het biparietale en linker cerebellum ., Effecten van gotu kola-extract in de verbetering van de werkgeheugenfunctie, vertraagd herinneringsgeheugen en uitvoerende functie zijn vermoedelijk door het moduleren van de productie van dopamine in het prefrontale cortexgebied, terwijl de langetermijneffecten op het geheugen vermoedelijk door modulatie van noradrenaline, serotonine en acetylcholine in de frontale cortex en hippocampusgebied zijn .

Tabel 5 toont het aantal en het percentage van de bijwerkingen die tijdens deze studie optraden. Bijwerkingen die optraden als gevolg van een gotu kola-extract therapie van 1000 mg/dag waren constipatie en jeuk (11,11%)., De patiënt die constipatie ervaarde zette de behandeling voort, terwijl de patiënt die jeuk ervaarde de behandeling op de 7e dag onderbrak. Een bijwerking van 750 mg/dag in de gotu kola-extract-groep was een opgeblazen gevoel (5,5%); die persoon zette de behandeling voort. De bijwerkingen van foliumzuurtherapie bij 3 mg / dag waren misselijkheid en brandend maagzuur (14,2%). Twee proefpersonen die aan de aandoening leden vervolgden de therapie na het krijgen van informatie en symptomatische behandeling voor hun aandoeningen.,

Tabel 6 laat zien dat in alle groepen geen significante verschillen werden gevonden in de spiegels van ASAT en ALAT na de 6 weken durende behandelingsperiode in vergelijking met baseline spiegels van ASAT en ALAT. Onze Analyse tussen de groepen toonde ook geen verschil in ASAT-en ALAT-veranderingen tussen de drie behandelingsgroepen (Tabel 7). Tiwari et al. ook vonden er geen significante verschillen in veranderingen in de niveaus van ASAT en ALAT na een behandeling met gotu kola extract 500 mg tweemaal daags gedurende zes maanden . Ondertussen, O. A. Jorge en A. D., Jorge meldde hepatotoxiciteit van gotu kola bij 3 patiënten die gedurende 60 dagen gotu kola-extract kregen, maar de ASAT-en ALAT-spiegels keerden 2 weken na stopzetting van gotu kola-extract terug naar normaal .

Multivariate analyse van het effect van verstorende variabelen op MoCA-Ina toonde voor alle variabelen aan, wat het bewijs versterkt dat in deze studie verstorende variabelen de uitkomst van de therapie niet beïnvloedden. De effectiviteit van elke therapie werd veroorzaakt door het mechanisme van het medicijn zelf., De resultaten van deze studie zullen naar verwachting in aanmerking worden genomen voor clinici bij het gebruik van kruidengeneesmiddelen, met name gotu kola-extract, om de cognitieve functie bij vasculaire cognitieve stoornissen te verbeteren.

beperking van deze studie is dat de duur van de follow-up slechts zes weken is. Een langere duur van de studie kon niet alleen de effectiviteit van de therapie zien, maar ook de verdraagbaarheid van langdurig gebruik van gotu kola-extract bij de proefpersonen. Een andere beperking is dat we het dieet van de patiënten tijdens de duur van de studie niet onder controle hebben gehouden.

5., Conclusie

Deze studie concludeerde dat een behandeling met gotu kola-extract van 1000 mg/dag en 750 mg/dag effectief is bij het verbeteren van cognitieve stoornissen na een beroerte, maar niet gunstiger is dan een behandeling met foliumzuur 3 mg/dag. Onder de zeven cognitieve domeinen beoordeeld door de moca-Ina test, gotu kola behandeling toonde een betere verbetering in vertraagde geheugenherinnering in vergelijking met foliumzuur behandeling. Gotu kola-extract in 750 mg of in 1000 mg werd goed verdragen met minimale bijwerkingen.

concurrerende belangen

De auteurs verklaren geen concurrerende belangen.,

Dankbetuigingen

De auteurs willen alle neurologische residenten van de Medische Faculteit, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, bedanken voor hun hulp tijdens het onderzoek.