De combinatie van cafeïne en geraffineerde suiker lijkt nog erger te zijn dan elk middel dat alleen wordt geconsumeerd. Verscheidene studies hebben een sterke associatie tussen deze combinatie en depressie gevonden. In een studie gepubliceerd in Behavior Therapy, 21 vrouwen en 2 mannen reageerden op een advertentie met het verzoek van vrijwilligers ” die zich depressief voelen en niet weten waarom, zich vaak moe voelen, hoewel ze veel slapen, zijn erg humeurig, en lijken zich meestal slecht te voelen.,”
na psychologische testen bij aanvang werden de proefpersonen gedurende één week op een cafeïne – en suikervrij dieet gezet. De proefpersonen die aanzienlijke verbetering meldden, kregen vervolgens een capsule met cafeïne en een Kool-Aid drank gezoet met suiker, of een placebo capsule met cellulose en een Kool-Aid drank gezoet met een kunstmatige zoetstof, gedurende maximaal zes dagen.
Ongeveer 50% van de proefpersonen werd depressief tijdens de periode waarin ze cafeïne en sucrose kregen. De reden?, Onderzoekers geloven dat het is omdat cafeïne verslechtert bloedsuikerspiegel controle en wanneer gecombineerd met suiker, veroorzaakt bloedsuikerspiegel volatiliteit die echt stress uit de hersenen.