voorzorgsmaatregelen
Algemeen
Tylenol® met Codeine (acetaminofeen en codeinefosfaat) tabletten moeten met voorzichtigheid worden voorgeschreven bij bepaalde patiënten met een verhoogd risico, zoals ouderen of verzwakte patiënten en patiënten met ernstige nier-of leverfunctie, hoofdletsel, verhoogde intracraniale druk, acute abdominale aandoeningen, hypothyreoïdie, urethrale strictuur, de ziekte van Addison, of prostaathypertrofie.,
ultrasnelle metaboliseerders van codeïne
sommige personen kunnen ultrasnelle metaboliseerders zijn vanwege een specifiek CYP2D6*2×2 genotype. Deze individuen zetten codeïne sneller en volledig om in zijn actieve metaboliet, morfine, dan andere mensen. Deze snelle conversie resulteert in hogere dan verwachte morfinespiegels in serum. Zelfs bij geëtiketteerde doseringsregimes, kunnen de individuen die ultrasnelle metabolizers overdosis symptomen zoals extreme slaperigheid, verwarring, of oppervlakkige ademhaling ervaren.
de prevalentie van dit CYP2D6-fenotype varieert sterk en wordt geschat op 0.,5 tot 1% in Chinees en Japans, 0,5 tot 1% in Hispanics, 1 tot 10% in Kaukasiërs, 3% in Afro-Amerikanen, en 16 tot 28% in Noord-Afrikanen, Ethiopiërs en Arabieren. Gegevens zijn niet beschikbaar voor andere etnische groepen.
wanneer artsen codeïne bevattende geneesmiddelen voorschrijven, moeten zij de laagste effectieve dosis voor de kortste periode kiezen en hun patiënten informeren over deze risico ‘ s en de tekenen van overdosering met morfine (zie voorzorgsmaatregelen-moeders die borstvoeding geven).,
laboratoriumtesten
bij patiënten met een ernstige lever-of nieraandoening moeten de effecten van de behandeling worden gecontroleerd met seriële lever-en / of nierfunctietesten.
carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
Er zijn bij dieren geen adequate studies uitgevoerd om te bepalen of paracetamol en codeïne carcinogenese of mutagenese kunnen veroorzaken. Er zijn geen adequate studies bij dieren uitgevoerd om te bepalen of paracetamol een potentieel verminderde vruchtbaarheid kan hebben., Acetaminophen en codeine zijn gevonden om geen mutageen potentieel te hebben gebruikend de Ames Salmonella-Microsomal Activeringstest, de Basc-test op de cellen van het Drosophila kiem, en de Micronucleustest op muisbeenmerg.
zwangerschap
teratogene effecten: zwangerschapscategorie C.
codeïne
in een studie bij ratten en konijnen werd geen teratogeen effect gemeld van codeïne toegediend tijdens de periode van organogenese in doses variërend van 5 tot 120 mg / kg., Bij de rat werden doses van 120 mg/kg, in het toxische bereik voor het volwassen dier, geassocieerd met een toename van de embryo-resorptie op het moment van implantatie. In een andere studie resulteerde een eenmalige dosis van 100 mg/kg codeïne toegediend aan zwangere muizen naar verluidt in vertraagde ossificatie bij de nakomelingen.
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. TYLENOL ® met codeïne (paracetamol en codeinefosfaat) tabletten mogen tijdens de zwangerschap alleen worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.,
Nietteratogene Effecten
afhankelijkheid is gemeld bij pasgeborenen van wie de moeder regelmatig opiaten gebruikte tijdens de zwangerschap. Ontwenningsverschijnselen zijn prikkelbaarheid, overmatig huilen, tremoren, hyperreflexie, koorts, braken en diarree. Deze tekenen verschijnen meestal tijdens de eerste paar dagen van het leven.
weeën en bevalling
narcotische analgetica passeren de placentabarrière. Hoe dichter bij de bevalling en hoe groter de gebruikte dosis, hoe groter de kans op ademhalingsdepressie bij de pasgeborene., Narcotische analgetica moeten worden vermeden tijdens de bevalling als de bevalling van een prematuur kind wordt verwacht. Als de moeder tijdens de bevalling narcotische analgetica heeft ontvangen, moeten pasgeboren baby ‘ s nauwlettend worden geobserveerd op tekenen van ademhalingsdepressie. Reanimatie kan nodig zijn (zie overdosering). Het effect van codeïne, indien aanwezig, op de latere groei, ontwikkeling en functionele rijping van het kind is onbekend.
moeders die borstvoeding geven
paracetamol wordt in kleine hoeveelheden in de moedermelk uitgescheiden, maar de significantie van het effect op zuigelingen die borstvoeding krijgen is niet bekend., Vanwege het potentieel voor ernstige bijwerkingen van paracetamol bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, moet worden besloten of het geneesmiddel moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.
codeïne wordt uitgescheiden in de moedermelk. Bij vrouwen met een normaal codeïnemetabolisme (normale CYP2D6-activiteit) is de hoeveelheid codeïne die in de moedermelk wordt uitgescheiden laag en dosisafhankelijk. Ondanks het vaak gebruik van codeïneproducten om postpartumpijn te behandelen, zijn meldingen van bijwerkingen bij zuigelingen zeldzaam. Echter, sommige vrouwen zijn ultra-snelle metaboliseerders van codeïne., Deze vrouwen bereiken hoger dan verwachte serumspiegels van de actieve metaboliet van codeïne, morfine, wat leidt tot hoger dan verwachte niveaus van morfine in moedermelk en potentieel gevaarlijk hoge serum morfinespiegels bij hun zuigelingen die borstvoeding krijgen. Daarom kan het gebruik van codeïne door de moeder mogelijk leiden tot ernstige bijwerkingen, waaronder overlijden, bij zuigelingen die borstvoeding krijgen.
de prevalentie van dit CYP2D6-fenotype varieert sterk en wordt geschat op 0,5 tot 1% in het Chinees en Japans, 0.,5 tot 1% in Hispanics, 1 tot 10% in Kaukasiërs, 3% in Afro-Amerikanen, en 16 tot 28% in Noord-Afrikanen, Ethiopiërs en Arabieren. Gegevens zijn niet beschikbaar voor andere etnische groepen.
het risico van blootstelling van zuigelingen aan codeïne en morfine via moedermelk moet worden afgewogen tegen de voordelen van borstvoeding voor zowel de moeder als de baby. Voorzichtigheid is geboden wanneer codeïne wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft. Als een codeïnehoudend product wordt geselecteerd, moet de laagste dosis zo kort mogelijk worden voorgeschreven om het gewenste klinische effect te bereiken., Moeders die codeïne gebruiken, moeten worden geïnformeerd over wanneer ze onmiddellijk medische zorg moeten zoeken en hoe ze de tekenen en symptomen van neonatale toxiciteit, zoals slaperigheid of sedatie, moeite met borstvoeding, ademhalingsproblemen en verminderde tonus bij hun baby, kunnen identificeren. Zogende moeders die ultrasnelle metaboliseerders zijn, kunnen ook symptomen van een overdosis ervaren, zoals extreme slaperigheid, verwarring of oppervlakkige ademhaling., Voorschrijvers dienen nauw toezicht te houden op moeder-kind paren en de behandeling van kinderartsen te informeren over het gebruik van codeïne tijdens het geven van borstvoeding (zie voorzorgsmaatregelen – Algemene, ultrasnelle metaboliseerders van codeïne).