Abstract

in eerdere studies werd abdominale obesitas gerelateerd aan totale laaggradige ontsteking en in sommige gevallen resulteerde dit in insulineresistentie en andere met het metabolisme samenhangende stoornissen zoals diabetes. Quercetine is een polyfenol, dat een derivaat van installaties is, en is getoond in vitro evenals in een paar dierlijke modellen om verscheidene potentiële anti-inflammatory evenals anticarcinogenic toepassingen te hebben., De stof is ook getoond om in de verzwakking van lipideperoxidatie, plaatjesaggregatie, en capillaire permeabiliteit te helpen. Nochtans, wordt het verdere onderzoek geroepen om een beter begrip van te krijgen hoe quercetin deze gunstige gevolgen kan verstrekken. Dit manuscript beoordeelde de ontstekingsremmende eigenschappen van quercetine met betrekking tot obesitas en type 2 diabetes.

1. Inleiding

de wereld heeft een snelle toename van de incidentie van diabetes in het algemeen gezien, en type 2 diabetes is wereldwijd de meest voorkomende metabole ziekte geworden., Dit is deels te wijten aan een groei van obesitas, met name overmatige viscerale adipositeit, naast het bijbehorende “metabool syndroom” dat insulineresistentie, hyperglykemie, dyslipidemie en hypertensie omvat .

ontsteking treedt op als reactie op verschillende pathologische stimuli en weefselletsel, en chronische ontsteking en de activering van het immuunsysteem kunnen voornamelijk verantwoordelijk zijn voor het proces van obesitas-gerelateerde metabole ziekten zoals type 2 diabetes ., De belangrijkste kenmerken van type 2 diabetes zijn insuline secretiedefecten en insulineresistentie in lever, vetweefsel en skeletspieren. Diabetes en bijbehorende complicaties zijn een gevolg van de ontstekingsprocessen . Interventionele studies hebben de aspecten van ontsteking die binnen type 2 diabetes pathogenese bevestigd. Van metformine en peroxisome proliferator-activated receptor- (PPAR-) γ agonist is aangetoond dat ze ontstekingsremmende mechanismen gebruiken om het optreden van type 2 diabetes en de daaraan gerelateerde complicaties effectief te verminderen ., Deze studies wijzen er verder op dat geneesmiddelen die gericht zijn op hypoglykemie ook ontstekingsremmende en dus antidiabetische eigenschappen kunnen hebben.

unieke biologische elementen van de flavonoïde quercetine (aangetroffen in groenten en fruit) bevatten potentiële voordelen voor de geestelijke en lichamelijke gezondheid. Onder deze zijn ziekteweerstand; verbeterde mentale en fysieke prestaties; de capaciteit om lipideperoxidatie te remmen; stimulatie van mitochondrial biogenesis; en andere anti-inflammatory, antiviral, en antioxidant eigenschappen .

Deze studie zal de effecten van quercetine als voedingssupplement evalueren., De impact van quercetine op ontsteking, ziekteweerstand en algehele gezondheid zal worden beoordeeld met het doel de belangrijkste potentiële therapeutische toepassingen samen te vatten. De gegevens binnen de peer-reviewed literatuur worden beschouwd binnen de studie, die zal worden gebaseerd op de cellulaire, moleculaire en fundamentele functies van mogelijke therapie door het gebruik van quercetine.

2. Inflammatoire Markers van obesitas

de ontwikkeling van insulineresistentie, diabetes en een hogere kans op hart-en vaatziekten zijn in verband gebracht met obesitas ., Onderzoeken bij volwassenen met overgewicht en obesitas hebben gewijzigde circulatieniveaus van inflammatoire cytokines zoals interleukine-1β (IL-1β), interleukine-6 (IL-6), tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) Of C-reactief eiwit (CRP) aan het licht gebracht . Hoewel lichaamsvet over het algemeen is gecorreleerd met serumniveaus van ontstekingseiwitten, heeft abdominale obesitas een sterkere correlatie getoond dan of Body Mass Index (BMI) of totaal lichaamsvet , voor alle individuen, met inbegrip van die in goede gezondheid.

Hermsdorff et al., geassocieerde abdominale vetophoping met concentraties van IL-6, CRP en complementfactor C3 . Sommige onderzoeken hebben een verband aangetoond tussen de vetten in buikbuik en CRP concentratie bij mensen die niet zwaarlijvig zijn. Het bewijs wijst op een verhoogd risico geassocieerd met visceraal vetweefsel ten opzichte van subcutaan vetweefsel .

3. Inflammatoire Markers van type 2 Diabetes

Type 2 diabetes patiënten die een actievere levensstijl volgen om gewicht te verminderen, vertoonden verbetering in een verscheidenheid van factoren., Deze factoren omvatten het aantal witte bloedcellen, CRP, serumamyloïd A (SAA) en pro-inflammatoire cytokines zoals TNF-α, IL-6 en IL-1β . Bovendien, ongeacht het niveau van insulineresistentie en obesitas in het begin, lijkt een onafhankelijke risicofactor voor de ontwikkeling van type 2 diabetes subklinische chronische ontsteking te zijn.

van de type 2-diabetes-indicatoren is CRP-meting een relatief goedkope, gestandaardiseerde en gemakkelijk beschikbare maatstaf., Andere indicatoren die in prospectieve studies worden beschreven, zijn het gehalte aan witte bloedcellen, pro-inflammatoire cytokines, chemokines en talrijke ontstekingsbiomarkers, waaronder fibrinogeen en siaalzuur . Verschillende prospectieve studies tonen hoge gevoeligheid-CRP (hs-CRP) niveaus zijn een goede voorspeller van de toekomstige vooruitgang van type 2 diabetes in niet-diabetische personen, ongeacht de vetverdeling en insulineresistentie. Een meting van CRP dat is ongelooflijk gevoelig is gemaakt om CRP nauwkeurig te detecteren op lagere niveaus., Er is huidige meta-analyse en beoordeling van CRP-gerelateerde studies verder aangetoond dat hogere niveaus van CRP zijn gecorreleerd met het verhoogde risico voor type 2 diabetes .

4. Voedingsbronnen van quercetine

flavonolen, voornamelijk in de vorm van glycosiden, zijn gedeeltelijk eetbaar in talrijke planten, waaronder bladgroenten, veel fruit, bollen en knollen, kruiden, specerijen, thee en ook wijn . Onder deze, quercetine heeft de hoogste hoeveelheid flavonolmoleculen., Bovendien bestaat de meerderheid van de geconsumeerde flavonolen van het quercetine-Type uit quercetinglycosideconjugaten waarin quercetine gerelateerd is aan 1-2 glucoseresiduen. Hierdoor zijn er binnen het gemiddelde dieet relatief minder hoeveelheden quercetine aglyconen .

Quercetinespiegels in voedsel bleken beïnvloed te worden door groeiomstandigheden. In het geval van tomaten is bijvoorbeeld een hoger quercetine-aglyconengehalte gevonden in die biologisch geteeld in vergelijking met die geteeld met behulp van traditionele teelttechnieken.

De Voedingsconsumptie van quercetine verschilt per land., Flavonoïde dagelijkse inname (waarbij ongeveer 75% quercetine) varieert van een laag van 5 milligram per dag tot een hoog van 80 milligram. Sleutel onder de variabelen die het niveau beïnvloeden is de hoeveelheid fruit en groenten en thee geconsumeerd. Gemiddeld, zowel mannen als oudere individuen consumeren relatief lagere niveaus van quercetine; en seizoensgebonden consumptie (d.w.z., zomer versus winter niveaus) toonde geen significant verschil. Flavonol inname niveaus in de Verenigde Staten zijn ongeveer 13 milligram per dag voor volwassenen, met quercetine goed voor ongeveer 75% ., In Noord-China, quercetine inname blijkt slechts ongeveer 4,37 milligram per dag, met de belangrijkste flavonol gewas zijn appels met 7,4%, gevolgd door aardappelen op 3,9%, en sla en sinaasappels op 3,8% elk . De gemiddelde consumptie van quercetine in de Chinese stad Harbin volgde een soortgelijke maar meer diverse blauwdruk: 4,43 milligram per dag, bestaande uit appels (3,7%), aardappelen (2,5%), selderij (2,2%), aubergine (2,2%) en Actinidia (1,6%) . Japanse gemiddelde en mediane inname zijn veel hoger bij 16,2 en 15,5 milligram per dag, respectievelijk.

5., Ontstekingsremmende werking van quercetine

extracten uit Mexicaanse oregano hebben ontstekingsremmende eigenschappen aangetoond door de productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS) en stikstofmonoxide (NO) te verminderen . Op dezelfde manier worden veel fenolverbindingen getoond om afscheiding en productie van pro-inflammatoire cytokines te remmen. Hoewel de oregano-extracten verschillende flavonoïden bevatten, waaronder quercetine, luteoline en scutellareinglycosiden, is het onduidelijk welke flavonoïde de bioactiviteit activeert.,

onlangs is aangetoond dat quercetine de in vitro productie remt van cyclo-oxygenase (COX) en lipoxygenase (LOX) die typisch worden geïnduceerd door ontstekingen . Het anti-inflammatoire effect is ook ondersteund door in vivo experimenten. De voorbeelden van de remmende kwaliteiten van quercetin omvatten het significante blokkeren van proinflammatory cytokines in gekweekte fibroblasten . 10 µM quercetine downreguleerde de productie van COX-2, de nucleaire Factor-kappa B (NF-kB), en NO . 10-25 µM quercetine remde de concentratie van NO en TNF-α ., Andere eigenschappen van 50 en 100 µM quercetine omvatten het verminderen van de secretie van IL-6 en TNF-α in lps-gestimuleerde ruwe 264,7 microfages ; terwijl bij 25 en 50 µM het de meest efficiënte blokker van TNF-α secretie in macrofagen bleek te zijn. Ten slotte stimuleerde quercetine (minder dan 50 µM) bij lage concentraties ook ontstekingsremmende cytokine IL-10 . Op dezelfde manier blokkeerde 25 µM quercetine de secretie van IL-1β, IL-6, IFN-γ en TNF-α in menselijk volbloed, geïnduceerd door LPS ., Ondertussen remde quercetine bij minder dan 10 µM de productie van NO, IL-6, monocyt chemoattractant protein-1 (MCP-1), TNF-α, Inos en COX-2 in ruwe 264,7 cellen door remming van de NF-kB-activering . Quercetine kan ook pro-inflammatoire cytokines remmen. Een regiment van zes weken van 150 milligram quercetine dagelijks ingenomen door menselijke proefpersonen verlaagde significant de cytokine TNF-α serumconcentraties . Ook is aangetoond dat quercetine histopathologische schade aan de pancreas vermindert en het mRNA-en eiwitgehalte van NF-kB, IL-1β, IL-6 en TNF-α bij ratten verlaagt .,

ondanks het uitgebreide bewijs voor het ontstekingsremmende effect van quercetine, is het mechanisme voor het succes ervan niet goed begrepen. Mogelijke invloeden kunnen de remming van het moleculaire niveau van COX-2 en Inos, NF-kB, AP-1, of mitogen-geactiveerd proteïne kinase (MAPK) zijn . Het onderbreken van deze enzymen zou ontstekingsremmende gevolgen hebben. Nee, een pro-inflammatoire mediator, wordt gesynthetiseerd door iNOS als gevolg van de reacties door pro-inflammatoire verbindingen zoals LPS., Verder hebben andere studies aangetoond dat de voorbehandeling met quercetine Inos remt en NO productie veroorzaakt door LPS en de oxidatieve stress veroorzaakt door de niet-gereguleerde no productie tegengaat . Ondertussen zijn NF-kB en AP-1, beide geremd door quercetine, significante transcriptionele eigenschappen in het moduleren van pro-inflammatoire cytokines . In rat aorta endothelial cellen, vermindert quercetine beduidend de productie van NF-kB en Ap-1 activiteit . Quercetine heeft ook bewezen om een efficiënte voorbehandeling te zijn om apoptosis celdood te bestrijden., Bovendien zou quercetine phosphorylation van spanning-geactiveerde eiwitkinases (JNK/SAPK) en P38 MAPK remmen, die van het remmende effect van celgroei de oorzaak zijn. Het brede scala van bewijs wijst op quercetine als potentieel een krachtig wapen in de strijd tegen de ontstekingsziekte. Het kan ook potentieel nuttig zijn voor cellen betrokken bij allergische ontsteking .

6., Antiobesiteitseffect van quercetine

onderzoek suggereerde dat quercetine de adipogenese en apoptose verminderde door de werking van adipogenese-gerelateerde enzymen te verminderen; ondertussen werden de niveaus van MAPK en zijn substraat acetyl-CoA carboxylase (ACC) verhoogd . Tegelijkertijd werd apoptose veroorzaakt en werd een daling in de niveaus van Erk en JNK fosforylering gezien. De implicatie is dat quercetin werkt om adipogenesis acties te blokkeren door het stimuleren van de MAPK signaalweg., Tegelijkertijd veroorzaakte quercetine apoptose van rijpe adipocyten door de belangrijke ERK en JNK wegen te controleren.

andere auteurs hebben een rol aangetoond voor quercetine in de regulatie van hepatische genexpressie en lipidenmetabolisme . Studies toonden aan dat quercetine voorkomt hoog-vet dieet (HFD) veroorzaakte obesitas in c57b1/6 muizen, misschien door het reguleren van lipogenese. Muizen gevoed een quercetine supplement zag een aanzienlijke verlaging van HFD veroorzaakt obesitas in vergelijking met degenen gevoed de HFD zonder het supplement., In het bijzonder, het supplement-gevoed muizen ervaren Een vermindering van lichaamsgewicht, gewicht van de lever, en de hoeveelheid totale witte vetweefsel. Quercetine lijkt de genprofielen van genen gerelateerd aan het lipidenmetabolisme te hebben gewijzigd, waaronder Fnta, Pon1, Pparg, A1dh1b1, Apoa4, Abcg5, Gpam, Acaca, Cd36, Fdft1 en Fasn.

7. Antidiabetisch Effect van quercetine

De antidiabetisch kwaliteiten van quercetine omvatten de stimulatie van glucose-opname via een MAPK insuline-afhankelijk mechanisme., Stimulatie van het mechanisme in de skeletspieren heeft geresulteerd in de translocatie van glucosetransporter 4 (GLUT4). Deze rol voor MAPK is verschillend van zijn rol in de lever waar het de productie van suiker meestal door de downregulation van de belangrijkste gluconeogenesis enzymen vermindert .

Er zijn Studies uitgevoerd naar de effecten van quercetine bij dieren met type 2 diabetes . Degenen die quercetine kregen, vertoonden lagere glucoseplasmaspiegels ten opzichte van de controlegroep en er is geen toename of afname van insuline gemeten door het homeostasemodel. Dieren die een 0 kregen.,Het gedeelte van 08% van quercetine toonde een verscheidenheid van andere verbeteringen met inbegrip van een verhoging van plasma adiponectine en HDL-cholesterol, dalingen van plasma totaal cholesterol en plasmatriacylglycerolen, en verhogingen van specifieke leverenzymen activiteiten belangrijk in de ontgiftingsprocessen. Verder is aangetoond dat quercetine een rol speelt bij het verbeteren van de nierfunctie bij diabetische nefropathische ratten door de overexpressie van de bindweefselgroeifactor (CTGF) te blokkeren en de groeifactor-β1 (TGF-β1) te transformeren. Terminale nierziekte wordt nauw geassocieerd met diabetische nefropathie., Studies tonen aan dat TGF-β1 en CTGF een essentiële invloed hebben op de betrokken pathofysiologische systemen van DN. Studies onderzochten de impact van quercetine op TGF-β1 en CTGF nierfuncties bij streptozotocin- (STZ-) geïnduceerde diabetische Sprague-Dawley ratten . De resultaten toonden aan dat met quercetine behandelde ratten een vermindering van hun gewichtsverhouding van nier en lichaam zagen. De uitdrukkingen van CTGF en TGF-β1 zijn hoger in de nierweefsels. Voor degenen die quercetine kregen, was de overexpressie verminderd.,

ten slotte is aangetoond dat quercetine een effectief in vitro blok produceert tegen lensaldose-reductase en bovendien polyol-accumulatie voorkomt . Voor mensen, heeft quercetine getoond om de ernst van gevoelloosheid, schokkende pijn, en irritatie voor patiënten met type 2 diabetes neuropathie te helpen verminderen. Verder is aangetoond dat actieve behandeling met quercetine verschillende kwaliteit-of-life-matrices kan verbeteren .

8. Conclusies

aanwijzingen in verschillende studies lijken abdominale obesitas, type 2 diabetes en chronische laaggradige ontsteking met elkaar te verbinden., Onderzoekers zijn begonnen om type 2 diabetes meer in termen van ontsteking te bekijken als meer bevestigend bewijs is gevonden. Het vetweefsel schijnt veranderingen in cellulaire samenstelling en de productie van proinflammatory cytokines en chemokines tot stand te brengen. Door een toename van antioxidatieve activiteiten, NF-kB regulering, de vermindering van pro-inflammatoire enzymen activiteit, en de vermindering van cytokine niveaus, quercetine heeft zich bewezen als een sterk anti-inflammatie wapen., Deze positieve resultaten zijn gevonden in zowel dierlijke als menselijke studies en ondersteunen het gebruik van quercetine in de bestrijding van ontstekingsziekte. Niettemin zijn voortdurende evaluaties nodig om de exacte mechanismen te ontdekken waardoor quercetine werkt om de veiligheidsproblemen op bevredigende wijze aan te pakken. Het is te hopen dat deze studie de interesse in de anti-inflammatoire eigenschappen van quercetine weer aanwakkert en het publiek aanmoedigt om vegetarische diëten en natuurlijke geneesmiddelen te verkennen.,

concurrerende belangen

De auteurs verklaren dat er geen belangenconflict is met betrekking tot de publicatie van dit artikel.

Dit werk werd ondersteund door de National Natural Science Foundation of China (No. 31672457), Ministry of Agricultural of the People ‘ s Republic of China (2015-Z64, 2016-X47), en Hunan Provincial Science and Technology Department (2016NK2101, 2016WK2008, en 2016TP2005).