farmacologische classificatie: xanthinederivaat
therapeutische classificatie: bronchusverwijder
Zwangerschapsrisicocategorie C
indicaties en doseringen 
symptomatische verlichting van bronchospasmen bij patiënten die momenteel geen theofylline krijgen en die een snelle verlichting van acute symptomen nodig hebben. Oplaaddosis: 6 mg / kg watervrij theofylline, daarna:
volwassenen (niet-rokers): 3 mg/kg P. O. q 6 uur voor twee doses; daarna 3 mg/kg q 8 uur. oudere volwassenen met cor pulmonale: 2 mg/kg P. O. q 6 uur voor twee doses; daarna 2 mg/kg q 8 uur.,
volwassenen met hartfalen: 2 mg/kg P. O. q 8 uur voor twee doses; daarna 1 tot 2 mg/kg q 12 uur.
Kinderen en adolescenten in de leeftijd van 9 tot 16 jaar en jong volwassen rokers: 3 mg/kg P. O. q 4 uur voor drie doses; daarna 3 mg/kg q 6 uur. pasgeborenen en kinderen in de leeftijd van 6 maanden tot 9 jaar: 4 mg/kg P. O. q 4 uur voor drie doses; daarna 4 mg/kg q 6 uur.
pasgeborenen en zuigelingen jonger dan 6 maanden ◇: dosering is sterk geïndividualiseerd. De serumspiegels van theofylline moeten worden gehandhaafd op minder dan 10 mcg/ml bij pasgeborenen en minder dan 20 mcg/ml bij oudere zuigelingen. Na oplaaddosis van 1 mg/kg P. O. of I. V., voor elke 2 mcg/ml verhoging van de theofylline-spiegel krijgen zuigelingen in de leeftijd van 8 weken tot 6 maanden 1 tot 3 mg/kg elke 6 uur. Zuigelingen in de leeftijd van 4 tot 8 weken krijgen 1 tot 2 mg/kg elke 8 uur. Pasgeborenen tot de leeftijd van 4 weken krijgen 1 tot 2 mg/kg elke 12 uur. Premature pasgeborenen (zwangerschapsduur minder dan 40 weken) krijgen 1 mg/kg elke 12 uur. parenteraal theofylline voor patiënten die momenteel geen theofylline krijgen. Oplaaddosis: 4,7 mg/kg (equivalent aan 6 mg / kg watervrij aminofylline) I. V. langzaam; daarna onderhoudsinfusie.
volwassenen (niet-rokers): 0,55 mg/kg/uur (equivalent aan 0.,7 mg/kg / uur watervrij aminofylline) gedurende 12 uur, daarna 0,39 mg/kg/uur (overeenkomend met 0,5 mg/kg / uur watervrij aminofylline). oudere volwassenen met cor pulmonale: 0,47 mg/kg/uur (overeenkomend met 0,6 mg/kg/uur watervrij aminofylline) gedurende 12 uur; daarna 0,24 mg/kg/uur (overeenkomend met 0,3 mg/kg / uur watervrij aminofylline).
volwassenen met hartfalen of leverziekte: 0,39 mg/ kg/uur (overeenkomend met 0,5 mg/kg/uur watervrij aminofylline) gedurende 12 uur; daarna 0,08 tot 0,16 mg/ kg/uur (overeenkomend met 0,1 tot 0,2 mg/kg/uur watervrij aminofylline).
Kinderen van 9 tot 16 jaar: 0.,79 mg/kg/uur (overeenkomend met 1 mg/kg/uur watervrij aminofylline) gedurende 12 uur; daarna 0,63 mg/kg/uur (overeenkomend met 0,8 mg/kg / uur watervrij aminofylline). zuigelingen en kinderen in de leeftijd van 6 maanden tot 9 jaar: 0,95 mg/kg/uur (overeenkomend met 1,2 mg/kg/uur watervrij aminofylline) gedurende 12 uur; daarna 0,79 mg/ kg/uur (overeenkomend met 1 mg/kg/uur watervrij aminofylline). schakel over op oraal theofylline zodra de patiënt voldoende verbetering vertoont. symptomatische verlichting van bronchospasme bij patiënten die momenteel theofylline krijgen. Volwassenen en kinderen: elk 0,5 mg / kg I.,V. of P. O. (oplaaddosis) verhoogt de plasmaspiegels met 1 mcg/ml. Idealiter is de dosering gebaseerd op de huidige theofylline niveau en mager lichaamsgewicht. Gebruik in noodsituaties een P. O.-dosis van 2,5 mg/kg snel geabsorbeerde vorm indien er geen duidelijke tekenen van toxiciteit bij theofylline aanwezig zijn. profylaxe van bronchiaal astma, bronchospasme van chronische bronchitis en emfyseem. Volwassenen en kinderen: bij gebruik van snel geabsorbeerde dosisvormen is de aanvangsdosis 16 mg / kg of 400 mg P. O., dagelijks (afhankelijk van wat minder is) verdeeld over elke 6 tot 8 uur; de dosis kan met intervallen van 2 tot 3 dagen worden verhoogd in stappen van ongeveer 25%. Bij gebruik van dosisvormen met verlengde afgifte bedraagt de aanvangsdosering dagelijks 12 mg/kg of 400 mg P. O. (afhankelijk van wat minder is) verdeeld over 8 tot 12 uur; de dosis kan, indien dit wordt verdragen, met 2 tot 3 mg/kg per dag worden verhoogd met intervallen van 3 dagen. Ongeacht de gebruikte dosisvorm kan de dosis, indien deze wordt verdragen, worden verhoogd tot de volgende maximale dagelijkse doses, zonder bepaling van de serumspiegel van theofylline.
volwassenen en adolescenten van 16 jaar en ouder: 13 mg/kg P. O. of 900 mg P. O. dagelijks in verdeelde doses., adolescenten in de leeftijd van 12 tot 16: 18 mg / kg P. O. dagelijks in verdeelde doses.
Kinderen in de leeftijd van 9 tot 12: 20 mg / kg P. O. dagelijks in verdeelde doses.
kinderen jonger dan 9 jaar: 24 mg/kg P. O. dagelijks in verdeelde doses.
opmerking: dosisindividualisatie is vereist. Gebruik piekplasmaspiegels en dalspiegels om de dosis te schatten. Het therapeutisch bereik is 10 tot 20 mcg / ml. Alle doses zijn gebaseerd op theofylline watervrij en mager lichaamsgewicht. cystische fibrose ◇. Zuigelingen: 10 tot 20 mg/kg I. V. per dag., promotie van diurese ◇, treatment of Cheyne-Stokes respirations ◇, paroxysmale nachtelijke dyspneu ◇. Volwassenen: 200 tot 400 mg I. V. bolus (enkelvoudige dosis).
farmacodynamiek
bronchusverwijdende werking: geneesmiddel kan werken door remming van fosfodiësterase, verhoging van cellulaire cyclisch AMP-spiegels of antagonisering van adenosinereceptoren in de bronchiën, wat resulteert in ontspanning van de gladde spieren.
geneesmiddel verhoogt ook de gevoeligheid van het medullaire ademhalingscentrum voor kooldioxide, om apneic episodes te verminderen. Het voorkomt spiervermoeidheid, vooral die van het middenrif., Het veroorzaakt ook diurese en cardiale en CNS stimulatie.
farmacokinetiek
absorptie: goed geabsorbeerd. Snelheid en aanvang van de werking zijn afhankelijk van de doseringsvorm. Voedsel kan de absorptie verder veranderen, met name van sommige preparaten met verlengde afgifte. distributie: verdeeld over de extracellulaire vloeistoffen; evenwicht tussen vloeistof en weefsel vindt plaats binnen een uur na een oplaaddosis. De therapeutische plasmaniveaus zijn 10 tot 20 mcg / ml, maar veel patiënten reageren op lagere niveaus. metabolisme: gemetaboliseerd in de lever tot inactieve verbindingen., Half-life is 7 to 9 hours in adults, 4 to 5 hours in smokers, 20 to 30 hours in premature infants, and 3 to 5 hours in children.
Excretion: About 10% of dose is excreted in urine unchanged. The other metabolites include 1,3-dimethyluric acid, 1-methyluric acid, and 3-methylxanthine.
|
Contraindications and precautions
Contraindicated in patients hypersensitive to xanthine compounds, such as caffeine and theobromine, and in those with active peptic ulcer and seizure disorders., voorzichtigheid is geboden bij gebruik bij oudere patiënten, neonaten, zuigelingen, jonge kinderen en bij patiënten met COPD, hartfalen, cor pulmonale, nier-of leverziekte, ulcus pepticum, hyperthyreoïdie, diabetes mellitus, glaucoom, ernstige hypoxemie, hypertensie, verminderde cardiale of circulatoire functie, angina pectoris, acute MI of sulfietgevoeligheid.
interacties
geneesmiddel-geneesmiddel. Geactiveerde kool, barbituraten, ketoconazol, fenytoïne, rifampine: verlaagt de theofylline-spiegels. Houd de patiënt nauwlettend in de gaten. Aanpassing van de dosering kan nodig zijn als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden.,allopurinol (hoge dosis), calciumkanaalblokkers, cimetidine, corticosteroïden, erytromycine, hormonale anticonceptiva, interferon, mexiletine, propranolol, chinolonen, troleandomycine: kan de theofylline-spiegels verhogen. Houd de patiënt nauwlettend in de gaten. Aanpassing van de dosering kan nodig zijn als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden.bètablokkers: veroorzaakt een antagonistisch farmacologisch effect. Vermijd gelijktijdig gebruik.Carbamazepine, isoniazide, lisdiuretica: kunnen de theofylline spiegels veranderen. Houd de patiënt nauwlettend in de gaten. Aanpassing van de dosering kan nodig zijn als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden.
Lithium: verhoogt de lithiumexcretie., Het kan nodig zijn de lithiumdosering aan te passen. Houd de patiënt zorgvuldig in de gaten.
geneesmiddel kruid. Cacaoboom: kan de stofwisseling van theofylline remmen. Ontmoedig het innemen van grote hoeveelheden cacao bij het gebruik van theofylline.cafeïne, guarana: veroorzaakt additieve CZS-en CV-effecten. Ontmoedig het gebruik samen.Ephedra: verhoogt het risico op bijwerkingen. Ontmoedig het gebruik samen.Sint-Janskruid: vermindert de theofylline spiegels en de werkzaamheid. Ontmoedig het gebruik samen indien mogelijk. Zo niet, controleer dan de theofylline-spiegels en pas de dosering zo nodig aan.
Drug-food. Elk voedsel: versnelt de absorptie., Adviseer de patiënt om het medicijn op een lege maag in te nemen.Drug-lifestyle. Roken (sigaretten, marihuana): verhoogt de eliminatie van theofylline. Controleer de theofylline-respons en de serumspiegels; het kan nodig zijn de dosering aan te passen. Ontmoedig roken.
bijwerkingen
CNS: rusteloosheid, duizeligheid, slapeloosheid, hoofdpijn, prikkelbaarheid, toevallen, spiertrekkingen. CV: palpitaties, sinustachycardie, extrasystolen, blozen, uitgesproken hypotensie, aritmieën. GI: misselijkheid, braken, diarree, epigastrische pijn. ademhalingsstelsel: tachypneu, ademhalingsstilstand.,
effecten op laboratoriumtestresultaten
kunnen de plasma vrije vetzuurspiegels verhogen.
overdosering en Behandeling
tekenen en symptomen van overdosering zijn misselijkheid, braken, slapeloosheid, prikkelbaarheid, tachycardie, extrasystolen, tachypneu of tonisch-clonische aanvallen. Het optreden van toxiciteit kan plotseling en ernstig zijn, met aritmieën en toevallen als de eerste tekenen. Induceer braken, behalve bij patiënten met epileptische aanvallen, en gebruik daarna actieve kool en cathartica. Behandel aritmieën met lidocaïne en epileptische aanvallen met I. V. diazepam; steun ademhalings-en CV-systemen.,
speciale overwegingen
theofylline heeft een lage therapeutische index. de dosering wordt bepaald door controle van de respons, tolerantie, longfunctie en serumspiegels van theofylline. Doelbereik is 10 tot 20 mcg / ml.
voorzichtig gebruiken bij jonge kinderen, zuigelingen, pasgeborenen en oudere patiënten. afhankelijk van de gebruikte test kunnen de theofylline-spiegels valselijk verhoogd zijn in aanwezigheid van furosemide, fenylbutazon, probenecide, theobromine, cafeïne, thee, chocolade, cola-dranken en paracetamol., Verheft valselijk serumurinezuur zoals gemeten met de Bittner of calorimetrische methode. controleer de vitale functies en let op tekenen en symptomen van toxiciteit. Serummetingen van theofylline verkrijgen bij patiënten die langdurig worden behandeld. De ideale waarden liggen tussen 10 en 20 mcg / ml, hoewel sommige patiënten voldoende kunnen reageren met lagere serumwaarden. Controleer elke 6 maanden. Als de niveaus minder dan 10 mcg/ml zijn, verhoog de dosis met ongeveer 25% elke dag. Als de niveaus 20 tot 25 mcg/ml zijn, verlaag dosis met ongeveer 10% elke dag. Als de niveaus 25 tot 30 mcg/ml zijn, sla de volgende dosis over en verminder met 25% elke dag., Als de niveaus meer dan 30 mcg/ml zijn, sla volgende twee dosissen over en verminder met 50% elke dag. Herhaal de bepaling van de serumspiegel.
patiënten die borstvoeding geven
geneesmiddel verschijnt in de moedermelk en kan prikkelbaarheid, slapeloosheid of angst veroorzaken bij de zuigeling die borstvoeding krijgt. Er moet worden besloten te stoppen met het geven van borstvoeding of met het gebruik van geneesmiddelen.
pediatrische patiënten
voorzichtig gebruiken bij pasgeborenen. Kinderen hebben gewoonlijk hogere doses nodig (op basis van mg / kg) dan volwassenen., De maximale aanbevolen dagelijkse doses zijn 24 mg/kg bij kinderen jonger dan 9 jaar; 20 mg/kg bij kinderen van 9 tot 12 jaar; 18 mg/kg bij adolescenten van 12 tot 16 jaar; 13 mg / kg of 900 mg (indien dit lager is) bij adolescenten en volwassenen van 16 jaar en ouder.
patiëntenvoorlichting
vertel de patiënt om geneesmiddel met voedsel in te nemen als GI-verstoring optreedt met vloeibare preparaten of vormen van niet-aanhoudende afgifte.
Instrueer de patiënt om hetzelfde merk theofylline te blijven gebruiken., 
alarm als de patiënt rookt, vertel hem dan dat hij moet bellen als hij ermee stopt, omdat de dosis theofylline mogelijk moet worden verlaagd om toxiciteit te voorkomen.
adviseer de patiënt om regelmatig het geneesmiddel in te nemen volgens de instructies, 24 uur per dag. als de patiënt een dosis mist, vertel hem deze zo snel mogelijk in te nemen, maar de dosis niet te verdubbelen. Informeer de patiënt over bijwerkingen en mogelijke tekenen van toxiciteit.
reacties kunnen vaak, soms, levensbedreigend, of vaak en levensbedreigend zijn.
Canada Canada alleen
◇ niet-gelabeld klinisch gebruik