Seksuele Functie bij Hypertensieve Mannen Behandeld met Lisinopril of Atenolol: Een Cross-Over Studie

Abstracte

het evalueren van het effect van antihypertensieve behandeling op de seksuele activiteit, 90 hypertensieve mannen, in de leeftijd van 40 tot en met 49 jaar, getrouwd en zonder de geschiedenis van seksuele dysfunctie werden behandeld met 100 mg atenolol of 20 mg lisinopril 16 weken volgens een dubbel-blinde, gerandomiseerde, cross-over design., Tijdens de eerste maand van de behandeling nam de seksuele activiteit, beoordeeld als aantal episodes van geslachtsgemeenschap per maand, significant af met beide atenolol (van 7,8 ± 4,3 tot 4,5 ± 2,8, P < .01 V placebo) en lisinopril (van 7,1 ± 4,0 tot 5,0 ± 2,5, P < .5 v placebo). Tijdens de behandeling neigde de seksuele activiteit naar herstel in de lisinopril (7,7 ± 4,0 episodes van geslachtsgemeenschap per maand, p = NS v placebo), maar niet in de atenololgroep (4,2 ± 2,8, P < .,01 V placebo), met een statistisch significant verschil tussen de twee geneesmiddelen (P < .01). Het percentage patiënten dat klaagde over symptomen van seksuele disfunctie was significant hoger in de atenolol – groep dan in de met lisinopril behandelde groep (17% v 3%, P < .05). Deze bevindingen suggereren dat atenolol een chronische verslechtering van de seksuele activiteit veroorzaakt, terwijl lisinopril slechts een tijdelijke daling veroorzaakt. Am J Hypertension 1998; 11:1244-1247 © 1998 American Journal of Hypertension, Ltd.,

hoewel er weinig studies zijn geweest die specifiek gericht waren op de effecten van antihypertensieve behandeling op het seksuele leven, suggereren enkele grote studies en verscheidene individuele rapporten dat veel vaak voorgeschreven antihypertensiva, met name diuretica, β-adrenerge blokkers en centrale α-agonisten, de seksuele functie kunnen beïnvloeden.1-10

de documentatie over individuele geneesmiddelen toont een analyse van inconsistente en conflicterende resultaten met betrekking tot de incidentie van stoornissen van seksuele functie., De meldingen over de incidentie van impotentie variëren bijvoorbeeld van 4% tot 32% met thiazidediuretica, van 20% tot 80% met methyldopa en van 5% tot 40% met propranololtherapie.Angiotensine converting enzyme (ACE) – remmers werden in het algemeen niet geassocieerd met een verminderde seksuele activiteit,2,6,9, terwijl impotentie en een verminderde Ejaculatie af en toe werden gemeld door patiënten die een behandeling met calciumantagonisten ondergingen.,9,10

een Dergelijk verschil in de gerapporteerde incidentie van seksuele disfunctie symptomen tijdens bloeddrukverlagende therapie kan worden toegeschreven aan de verschillen in methoden, conceptualisering en rapportage, gebrek aan gestandaardiseerde maatregelen, verschillende drug dosering en duur van de behandeling, de evaluatie van de seksuele activiteit niets met leeftijd, burgerlijke status en geschiedenis van vorige seksuele dysfunctie, die kan vertegenwoordigen alle verstorende factoren.,

Het doel van deze studie was het effect te evalueren van twee veel gebruikte antihypertensiva, de β1-selectieve β-Blokker atenolol en de ACE-remmer lisinopril, op de seksuele activiteit bij nieuw gediagnosticeerde, nooit behandelde essentiële hypertensieve proefpersonen, homogeen voor geslacht, leeftijd, burgerlijke staat en het ontbreken van eerdere symptomen van seksuele disfunctie.

methoden

Dit was een gerandomiseerd, dubbelblind, cross-over onderzoek., Om een relatief homogene populatie te onderzoeken werden patiënten die aan de volgende inclusiecriteria voldeden, aangeworven: mannen in de leeftijd van 40 tot 49 jaar, allen gehuwd, met een nieuw gediagnosticeerde, nooit behandelde essentiële hypertensie (diastolische bloeddruk ≥95 mm Hg) en zonder symptomen van seksuele disfunctie. Patiënten met een voorgeschiedenis van recent myocardinfarct of beroerte, secundaire hypertensie, hartfalen, angina pectoris, nierfalen (serumcreatinine >1,3 mg/dL), diabetes mellitus of een relevante chronische ziekte werden uitgesloten van de studie., Alle patiënten gaven hun geïnformeerde toestemming en het onderzoeksprotocol werd goedgekeurd door het lokale ethische Comité.

de onderzoeksopzet bestond uit een 4 weken durende run-in periode met placebo, gevolgd door een 16 weken durende actieve behandelingsperiode, waarin de patiënten dagelijks willekeurig werden behandeld met 20 mg lisinopril of 100 mg atenolol. Na nog een placebo periode van 4 weken werden de patiënten overgeschakeld op het alternatieve schema voor nog eens 16 weken. Het gebruik van een placebogroep gedurende de gehele onderzoeksperiode werd als onethisch beschouwd.,

patiënten werden geëvalueerd tijdens het screeningbezoek, aan het einde van elke placeboperiode en na 4 en 16 weken van elke actieve behandelingsperiode. Bij elk bezoek werd de bloeddruk (BP) gemeten (met behulp van de standaard kwik bloeddrukmeter, Korotkoff I en V) en kregen de patiënten een vragenlijst met instructies voor zelf-voltooiing. De vragen die te maken hebben met seksuele disfunctie (heb je een afname van de interesse in seks opgemerkt? Heb je problemen gehad met het krijgen van een erectie? Heb je problemen gehad met het onderhouden van een erectie? Hoe vaak heb je geslachtsgemeenschap gehad in de afgelopen twee weken?,) maakten deel uit van een reeks vragen over verschillende aspecten van de kwaliteit van het leven. Nadat de vertrouwelijkheid was gewaarborgd, werden door de respondent in een privé-ruimte vragenlijsten met identificatienummers ingevuld en werden de antwoorden in een verzegelde enveloppe teruggezonden. Het gemiddelde aantal episodes van geslachtsgemeenschap per maand en het aantal patiënten dat klachten had over symptomen van seksuele disfunctie werden beoordeeld.

resultaten worden uitgedrukt als gemiddelde waarden ± SD. De statistische analyse van de gegevens werd waar nodig uitgevoerd door variantie-en lineaire regressieanalyse. A P ≤ .,05 werd als significant beschouwd. Om de basisaannames van cross-over design te verifiëren, werd naast de evaluatie van het periodeeffect ook de aanwezigheid van overdracht of sequentieeffect onderzocht.11 Er werd echter geen variabel periodeeffect of, meer specifiek, geen sequentieeffect gevonden.

resultaten

in totaal namen 94 mannen met een gemiddelde leeftijd van 45,1 jaar deel aan het onderzoek; 90 voltooiden het onderzoek. Vier patiënten verloren tijdens de follow-up.

zowel atenolol als lisinopril waren even effectief in het verlagen van de BP-waarden., Systolische bloeddruk (SBP) en DBP dalingen waren zeer significant na 4 weken behandeling met zowel atenolol (-19,1/12,1 mm Hg, P < .001 V placebo) en lisinopril (-19,4/12,5 mm Hg, P < .001 V placebo) en hield na 16 weken aan (respectievelijk -14,4/11,6 mm Hg en -20,4/12,3 mm Hg, p < .001 V placebo). BP normalisatie (DBP ≤90 mm Hg) werd bereikt bij 47% van de patiënten behandeld met atenolol en bij 51% van de patiënten behandeld met lisinopril.,

zoals weergegeven in Figuur 1, nam tijdens de eerste placeboperiode het aantal episodes van geslachtsgemeenschap per maand af ten opzichte van de uitgangswaarde, hoewel dit niet significant was. Na 4 weken actieve behandeling nam de seksuele activiteit significant af met beide atenolol (van 7,5 tot 4,4 episodes van geslachtsgemeenschap / maand, P < .01 V placebo) en lisinopril (van 7,2 tot 4,8 episodes van geslachtsgemeenschap/maand, P < .01 v placebo) zonder significant verschil tussen de twee geneesmiddelen., Bij aanhoudende behandeling had de seksuele activiteit de neiging zich te herstellen bij de met lisinopril behandelde patiënten, maar niet bij de met atenolol behandelde patiënten, waarbij het gemiddelde aantal episodes van geslachtsgemeenschap per maand na 16 weken behandeling significant lager bleef dan bij placebo (4 v 7,5 episodes van geslachtsgemeenschap per maand, P < .01). Tijdens de tweede placeboperiode nam het aantal geslachtsgemeenschap in beide groepen toe, hoewel het lager bleef in vergelijking met baseline, met name bij de met atenolol behandelde patiënten., Cross-over behandeling bevestigde de afname van de seksuele activiteit na 4 weken behandeling met beide geneesmiddelen, hoewel meer uitgesproken met atenolol dan met lisinopril in vergelijking met placebo (van 8,4 tot 4,8 episodes van geslachtsgemeenschap/maand, P < .Van 6,8 tot 5,2 episodes van geslachtsgemeenschap / maand, P < .05, respectievelijk). Opnieuw werd de neiging tot herstel van seksuele activiteit na 16 weken behandeling waargenomen bij de met lisinopril behandelde patiënten (7,6 episodes van geslachtsgemeenschap/maand, p = NS v placebo) maar niet bij de met atenolol behandelde patiënten (4.,4 sexual intercourse episodes/month, P < .01 v placebo).

Mean number of sexual intercourse episodes per month during treatment with atenolol and lisinopril. *P < .05; **P < .001.

omdat voorlopige tests de aanwezigheid van overdracht of sequentieeffect konden uitsluiten, combineerden we de eerste en tweede behandelingsperioden voor elk geneesmiddel. Na 4 weken behandeling was het gemiddelde aantal episodes van geslachtsgemeenschap per maand verminderd van 7,1 ± 4,0 tot 5,2 ± 2,5 in de lisinoprilgroep (-29%, P < .5 v placebo) en van 7,8 ± 4,3 tot 4,5 ± 2,8 in de atenololgroep (-42%, P < .01 V placebo), met een statistisch significant verschil tussen de twee geneesmiddelen (P < .05)., Het verschil was nog groter (P < .01) na 16 weken behandeling, toen het gemiddelde aantal episodes van geslachtsgemeenschap/maand 7,7 ± 4,0 was in de lisinopril-groep (+8%, P = NS V placebo) en 4,2 ± 2,8 in de atenolol-groep (-46%, P < .01 V placebo).

correlatieanalyse toonde een significant verband aan tussen de afname van het aantal geslachtsgemeenschap en de afname van de gemiddelde BP (MBP) na 4 weken behandeling met beide geneesmiddelen (R2 = 0,173, P < .001 voor lisinopril en R2 = 0.,133, P < .005 voor atenolol). Een dergelijk verband was na 16 weken behandeling nog niet statistisch significant (R2 = 0,051, P = NS voor lisinopril en R2 = 0,0027, P = NS voor atenolol).

discussie

de resultaten van deze studie zijn nuttig om enkele opmerkingen te maken vanuit zowel methodologisch als klinisch oogpunt., Bij het werven van patiënten hebben we criteria vastgesteld voor leeftijd, geslacht, burgerlijke staat, gebrek aan seksuele problemen en geen eerdere antihypertensieve therapie, waardoor we een homogene populatie konden inschrijven en een aantal belangrijke vooroordelen bij de evaluatie van seksuele functie konden elimineren.

relaties tussen leeftijd en toegenomen problemen in seksuele prestaties zijn goed bekend en het is aangetoond dat het niveau van seksuele activiteit afneemt met het ouder worden.Daarom kan de incidentie van seksuele disfunctie variëren met de leeftijd van de onderzoekspopulatie., Om de verstorende effecten van leeftijd te beperken, onderzochten we een groep van middelbare leeftijd, seksueel actief in een beperkte leeftijdsgroep.

mannen werden onderzocht omdat de effecten van drugs op de mannelijke seksualiteit beter beschreven zijn dan hun invloed op de seksuele respons van vrouwen, deels omdat de mannelijke respons zichtbaarder en kwantificeerbaar is.

het inschrijven van personen die nieuw waren voor antihypertensieve therapie en zonder voorgeschiedenis van seksuele disfunctie stelde ons in staat om het optreden van seksuele disfuncties gerelateerd aan medicatie zelf en niet aan andere factoren te beoordelen.,

de beoordeling van seksuele activiteit werd uitgevoerd door middel van een zelf toegediende vragenlijst die niet specifiek gericht was op seksuele functie, maar die betrekking had op verschillende aspecten van de kwaliteit van leven, waarvan is aangetoond dat deze gevoeliger is dan klinische interviews om problemen met seksuele functie op te roepen.3

De studieopzet stelde ons in staat het tijdsverloop van de effecten van antihypertensiva op de seksuele activiteit te evalueren., Interessant is dat tijdens de eerste placebo-periode het niveau van seksuele activiteit neigde af te nemen, misschien als gevolg van psychologische factoren die verband hielden met de diagnose van hypertensie en de noodzaak van medicamenteuze behandeling. In feite, de kennis van de patiënten van de diagnose is aangetoond dat een negatieve invloed op gemelde symptomen en kwaliteit van leven maatregelen hebben.,De verdere afname van de seksuele activiteit waargenomen na 4 weken behandeling met zowel atenolol als lisinopril suggereert een acuut effect van antihypertensieve behandeling, niet geneesmiddelspecifiek, misschien weer gerelateerd aan psychologische factoren of aan bloeddrukverlagende zelf. Deze laatste hypothese wordt ondersteund door het vinden van een positieve relatie tussen de afname van seksuele activiteit en de afname van MBP na 4 weken behandeling met beide geneesmiddelen.,

tijdens de behandeling werd een herstel van de seksuele functie waargenomen bij de met lisinopril behandelde patiënten-maar niet bij de met atenolol behandelde patiënten, wat wijst op een chronisch effect van antihypertensieve therapie, geneesmiddelspecifiek, waarschijnlijk gerelateerd aan farmacologische mechanismen in plaats van aan het verlagen van de bloeddruk zelf (correlatieanalyse toonde geen verband aan tussen de afname van de snelheid van geslachtsgemeenschap en de afname van MBP na 16 weken behandeling met beide geneesmiddelen).

onze bevindingen met betrekking tot atenolol stemmen overeen met eerdere rapporten over de negatieve impact van β-blokkers op seksuele activiteit.,1,2,4,5,9 dit kan worden toegeschreven aan de remming van het sympathische zenuwstelsel, dat betrokken is bij de integratie van erectie, emissie en ejaculatie, in de regulering van luteïniserend hormoonsecretie en de stimulatie van afgifte van testosteron.Een depressie in de serumtestosteronspiegels bij patiënten die atenolol kregen, is door sommige onderzoekers9 gemeld, maar niet door andere onderzoekers.,Onze gegevens over het chronische effect van lisinopril bevestigden eerdere waarnemingen over de lage incidentie van seksuele disfunctie met ACE-remmers, waarschijnlijk te wijten aan het feit dat deze geneesmiddelen werken via andere kanalen dan het sympathische zenuwstelsel bij het verlagen van de bloeddruk.2,9

psychologische factoren kunnen verklaren waarom, tijdens de tweede placeboperiode, het aantal geslachtsgemeenschap, hoewel hoger dan tijdens actieve behandeling, lager bleef in vergelijking met de uitgangswaarde, vooral bij de met atenolol behandelde patiënten, die een ernstige verstoring van de seksuele activiteit ondervonden., Cross-over behandeling bevestigde het optreden van een acuut, niet geneesmiddelspecifiek effect van antihypertensieve therapie, gekenmerkt door een afname van het aantal geslachtsgemeenschap met beide geneesmiddelen, gevolgd door een chronische verslechtering van de seksuele activiteit alleen bij de met atenolol behandelde patiënten.

het negatieve effect van chronische behandeling met atenolol op de seksuele functie werd bevestigd door het hogere percentage patiënten dat na 16 weken behandeling met β-Blokker klaagde over symptomen van seksuele disfunctie in vergelijking met patiënten behandeld met lisinopril (17% v 3%).,concluderend kan worden gesteld dat de resultaten van deze studie, die betrekking hebben op een seksueel actieve populatie van middelbare leeftijd van nieuw gediagnosticeerde, nooit behandelde hypertensieve mannen, suggereren dat de β-Blokker atenolol een chronische verslechtering van de seksuele activiteit veroorzaakte, terwijl de ACE-remmer lisinopril slechts een tijdelijke afname van de seksuele activiteit veroorzaakte.