PMC (Nederlands)

Diethylstilbestrol (DES) is een krachtig synthetisch oestrogeen dat veel wordt voorgeschreven aan zwangere vrouwen tussen 1938 en 1971 om de uitkomst van de zwangerschap te verbeteren.1 Resultaten van verscheidene epidemiologische studies in het begin van de jaren zeventig toonden aan dat het gebruik van DES tijdens de zwangerschap in verband werd gebracht met een aanzienlijke toename van vaginaal en cervicaal klarceladenocarcinoom en afwijkingen van de geslachtsorganen bij adolescente meisjes die in utero aan DES werden blootgesteld.,2,3 er was ook een verhoogd risico op spontane abortussen in het eerste en tweede trimester, ectopische zwangerschappen en vroegtijdige bevallingen bij blootgestelde dochters.4

een verband tussen in utero blootstelling aan DES en afwijkingen van urogenitale systemen van mannen werd ook gevonden.5,6 de meest voorkomende afwijkingen zijn epididymale cysten, undescended testes, en kleine testes. Een recente studie suggereerde een verhoogde incidentie van zaadbalkanker bij mannen blootgesteld in utero aan DES.,Toen in het midden van de jaren ‘ 80 voor het eerst vroege meldingen werden gepubliceerd van verhoogde frequentie van uteriene en ovariale adenocarcinomen bij nakomelingen van in utero aan DES blootgestelde muizen,8,9, gaven zij aanleiding tot bezorgdheid over mogelijke nadelige effecten op de derde generatie mensen die aan DES werden blootgesteld.

een onderzoek bij 28 dochters (gemiddelde leeftijd 20 jaar) van vrouwen die in utero werden blootgesteld aan DES toonde aan dat deze vrouwen van de derde generatie geen afwijkingen aan de geslachtsorganen hadden en dat er geen gevallen van endometrium -, ovarium -, cervicale of vaginale carcinomen of intra-epitheliale neoplasie van de baarmoederhals of vagina werden gedetecteerd.,10 overzicht van de gegevens van hun moeders gaf aan dat 61,5% van de moeders blootgesteld aan DES in utero had structurele veranderingen van de baarmoederhals, bovenste vagina, of vaginaal epitheel. De belangrijkste beperkingen van deze studie waren de kleine steekproefgrootte en de leeftijd van de vrouwen, die mogelijk te jong waren om het werkelijke aantal latere genitale maligniteiten weer te geven.

de afwezigheid van afwijkingen aan de lagere geslachtsorganen bij vrouwen van de derde generatie in vergelijking met de hoge frequentie van deze afwijkingen bij hun moeders suggereert dat derde generatie carry-over effecten van blootstelling aan DES zeldzaam zijn.,

een recente case report van een ovariummaligniteit in een derde generatie adolescentie11 wees op de mogelijkheid van een verband tussen haar maligniteit en het gebruik van DES door haar grootmoeder. De auteurs beschreven een 15-jarig meisje met kleincellig carcinoom van de eierstok wiens grootmoeder van moeders kant DES had ingenomen terwijl ze zwanger was van de moeder van de patiënt. Hoewel dit een anekdotisch geval is, stelt de zeldzaamheid van deze wanorde voor dat des blootstelling een transgenerationeel effect zou kunnen hebben.

een verhoogd aantal hypospadie is onlangs gemeld bij mannen van de derde generatie., In een Nederlands cohortonderzoek werden 205 zonen van vrouwen die in utero werden blootgesteld aan DES vergeleken met 8934 mannen zonder een dergelijke voorgeschiedenis. Vier (2%) van de blootgestelde zonen hadden hypospadie, tegenover negen (0,01%) in de controlegroep.

verschillen tussen mens-en muismodellen in de effecten van DES op de derde generatie suggereren dat het waargenomen effect bij muizen veel groter is dan bij mensen. Niettemin bevelen sommige auteurs aan dat vrouwen van de derde generatie zorgvuldig worden onderzocht op de aanwezigheid van met DES geassocieerde veranderingen.,10

Er zijn verschillende theorieën voorgesteld voor het werkingsmechanisme van multi-generationele effecten van DES. Bij muizen kan de carcinogeniteit van DES blijkbaar worden overgedragen van prenataal blootgestelde nakomelingen naar de volgende generatie. Mutatie van kiemcellen is betrokken als de wijze van overdracht van het genotoxische effect.9 het inprenten zou een andere wijze van transmissie kunnen zijn.