gebruiken In het geval van levensbedreigende bloeding kan het aanvullen van stollingsfactoren door off-label gebruik van protrombinecomplex concentraat (KCENTRA®, CSL Behring, Duitsland dat de factoren II, VII, IX, X, proteïne C en proteïne S bevat), geactiveerd protrombinecomplex concentraat (Factor acht Inhibitor Bypassing Activity®, Baxter, USA) of recombinant-geactiveerde factor VIIa (Novoseven®, Novo Nordisk, USA) worden overwogen.., De werkzaamheid van protrombinecomplex concentraat of geactiveerd protrombinecomplex concentraat is echter niet aangetoond in klinische studies en vanwege tegenstrijdige gegevens is er geen consensus beschikbaar over behandelingsprotocollen of dosering.

De oproep voor een klinisch antidotum tegen NOAC is daarom dringend., Lopende klinische studies toonden veelbelovende resultaten aan voor specifieke antidota die de werking van NOACs direct neutraliseerden: idarucizumab (Boehringer Ingelheim, Duitsland) voor dabigatran, andexanet-alfa (Portola, VS) voor factor Xa-remmers, en aripazine (Perosphere, VS) als universeel NOAC-antidotum. Idarucizumab is een monoklonaal antilichaamfragment dat zich met 350 maal hogere affiniteit dan trombine aan dabigatran bindt, waardoor dabigatran wordt verhinderd trombine te inactiveren., Fase I klinische studies in de Verenigde Staten toonden een onmiddellijke en volledige omkering van de effecten van dabigatran aan, met een aanhoudende werking gedurende meer dan 12 uur nadat 4 g intraveneus idarucizumab werd toegediend aan alle drie de groepen patiënten: van middelbare leeftijd, ouderen en met nierfunctiestoornissen. Aangezien de nieren verantwoordelijk zijn voor 80% van de excretie van dabigatran, illustreert dit hoe idarucizumab effectief is, zelfs bij mensen met chronische nierinsufficiëntie.,

An intravenous antidote that is effective against all factor Xa inhibitors is andexanet-alfa, a modified recombinant factor Xa that binds avidly to rivaroxaban, apixaban, and edoxaban., Onlangs is de ANNEXA-EEN Studie, een fase 3, gerandomiseerde, dubbel-blinde, placebo-gecontroleerde studie naar het oordeel van het gebruik van andexanet-alfa voor de terugname van apixaban-geïnduceerde antistolling bij oudere patiënten, waarbij 34 deelnemers in de leeftijd van 50 tot 75 jaar die willekeurig werden toegewezen aan een 3:1 verhouding andexanet-alfa (n=24) of placebo (n=9) met alle deelnemers ontvangen apixaban 5 mg tweemaal per dag gedurende 4 dagen is gebleken dat een eenmalige intraveneuze toediening van 400 mg bolus van andexanet-alfa geïnduceerde snelle en volledige dosis-afhankelijke omkering van rivaroxaban en apixaban in fase 1 en fase 2 studies in de Verenigde Staten.,

Aripiazine (ook bekend als PER977) is een universeel NOAC-antidotum dat zich bindt aan zowel factor Xa-remmers als aan dabigatran via waterstofbindingen. Aripazine reverseerde de antistollingseffecten van dabigatran, rivaroxaban en apixaban volledig in ex-vivo humane plasmastudies. Dit wordt bevestigd door de onlangs vrijgegeven fase 1-studieresultaten bij met edoxaban behandelde proefpersonen, die een totale terugkeer naar de uitgangswaarde van hemostase laten zien, aangegeven door de volbloedstollingstijd, 10-30 minuten na een enkelvoudige intraveneuze dosis aripazine., De correctie Hield 24 uur aan zonder enige toename van de pro-stollingsactiviteit, hoewel sommige patiënten melding maakten van voorbijgaande peri-orale en faciale flushing. Fase 2-onderzoeken voor aripazine lopen nog.

met een groeiend aantal patiënten die NOACs gebruiken, moeten artsen worden uitgerust met de kennis over hun farmacologie en manieren om hun effecten in noodgevallen tegen te gaan., Om de wijdverbreide internationale klinische toepassing van NOACs te ondersteunen, zouden bloedtesten op hun werkzaamheid en antidota direct beschikbaar moeten zijn, aangezien wordt verwacht dat NOACs het begin kunnen inluiden van een nieuw tijdperk in anticoagulatie waarin strenge dieetbeperkingen en vervelende monitoring spoedig herinneringen aan het verleden zouden worden., De belangrijkste laatste boodschap is dat ondanks de snel beschikbare antidota, de prioriteit in de acute settings de voortdurende klinische evaluatie van de patiënt moet zijn, om de indicatie voor de NOAC te herzien, en het tijdstip van de laatste dosering, om te bepalen of omkering van de anticoagulatie nodig is. Deze antidota zijn waarschijnlijk zeer duur, en soms, waakzaam wachten in aanvulling op reanimatie of ondersteunende maatregelen kunnen adequaat zijn.