paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)
PNH is een ultra-zeldzame, levensbedreigende en slopende ziekte van het bloed met naar schatting 8.000-10.000 patiënten wereldwijd. Als gevolg van een verworven genetische deficiëntie, laat ongecontroleerde complementactivering bij PNH-patiënten hun eigen complementsysteem toe om bloedcellen aan te vallen en te vernietigen, wat leidt tot levensbedreigende complicaties.,
patiënten met PNH lijden aan chronische complementactivering en vernietiging van sommige van hun bloedcellen, bekend als hemolyse, veroorzaakt door het C5-splitsingsproduct C5b-9 (het membraanaanvalcomplex). Deze hemolyse wordt geassocieerd met verdere klinische symptomen en negatieve resultaten, met inbegrip van nierziekte, trombose (bloedstolsels), leverdysfunctie, vermoeidheid, verminderde kwaliteit van leven, terugkerende pijn, kortademigheid, pulmonale hypertensie, intermitterende episodes van donkergekleurde urine (hemoglobinurie), en bloedarmoede., Wanneer de vernietiging van rode bloedcellen voldoende groot is, kunnen terugkerende bloedtransfusies nodig zijn.
Soliris®, (eculizumab) is het enige door de FDA goedgekeurde geneesmiddel voor de behandeling van PNH. Vóór de introductie van eculizumab hadden PNH – patiënten, van wie velen nog jongvolwassen waren, een leven van herhaalde bloedtransfusies, trombo-embolische complicaties en typische levensverwachtingen van slechts 8-10 jaar na de diagnose. Er zijn geen dierlijke modellen van de auto-immune hematologische voorwaarde PNH., De komst van eculizumab, de eerste effectieve aanvulling C5-remmer, transformeerde deze sombere vooruitzichten, en de meeste van deze patiënten genieten nu een meer normale levensverwachting.