wat betekent “aura”?
De term aura beschrijft elke neurologische stoornis die optreedt kort voor of tijdens de ontwikkeling van migraine. Migraine met aura is een veel voorkomende vorm van migraine. De aura duurt meestal minder dan 1 uur en vervaagt vrijwel altijd zonder langdurige effecten. De meest voorkomende aura betreft de visie, met hallucinatie / illusie van heldere knipperende lichten en gedeeltelijke blindheid.,
Dit toont het niveau van de elektrische activiteit van de hersenen. Lezen van links naar rechts, kunnen we de verspreiding van CSD van elektrische activiteit zien (detecteerbaar als een vermindering van de opgenomen signalen naar een rechte lijn) en de daaropvolgende terugkeer naar normale elektrische activiteit over een periode van 9 minuten (gewijzigd uit Leão AAP, Journal of Neurophysiology, 1944, met toestemming van de American Physiological Society).,de eerste beschrijving van migraine aura wordt toegeschreven aan de Duitse abdis Hildegard van Bingen, een opmerkelijke vrouw die in de 12e eeuw in Rijnland woonde. Op 32-jarige leeftijd begon ze ‘heilige visioenen’ te krijgen, maar sommige neurologen schrijven haar beschrijvingen toe aan de klassieke symptomen van migraine met aura (zie voorkant). In 1941 waren de kenmerkende symptomen van de visuele aura goed beschreven, en het was bekend dat deze het gevolg waren van een verstoring van de visuele cortex in plaats van van een storing van het oog netvlies., Dat jaar publiceerde Karl Spencer Lashley, een eminente psycholoog die aan migraine leed, een artikel dat later uiterst belangrijk bleek te zijn. Door een zorgvuldige analyse van de schetsen van zijn visuele illusies, en vooral door hun ontwikkeling te volgen, kon hij mettertijd suggereren dat de visuele aura waarschijnlijk het resultaat is van een golf van intense excitatie van de visuele cortex (die de visuele illusie van scintillaties of heldere flitsen produceert) gevolgd door volledige remming van activiteit (resulterend in tijdelijke en gedeeltelijke blindheid)., Deze verstoringen bewegen met een snelheid van ongeveer 3 millimeter per minuut door dit corticale gebied in de hersenen.
Wat is corticale spreidende depressie?
De wetenschappelijke term corticale spreidende depressie (CSD) beschrijft een lokale verstoring van de hersenfunctie die wordt gekenmerkt door een voorbijgaande en lokale onderdrukking (depressie) van de spontane elektrische activiteit in de cortex (corticale) die langzaam door dit hersengebied beweegt (verspreiding). Aristides A. P. Leão, een Braziliaan die promoveerde aan Harvard University, was de eerste die dit fenomeen beschreef in 1944 (figuur 1)., Hij deed deze ontdekking tijdens het bestuderen van epilepsie. Een jaar later, een betere karakterisering van CSD, met name van de progressie ervan, Leão en zijn collega R. S. Morison om voor het eerst, dat de storing van corticale zenuwcellen waarvan wordt vermoed dat de aura veroorzaken goed CSD zou kunnen zijn. Inderdaad, zowel de vermoedelijke zenuwstoring en CSD gedeeld verrassend veel gemeenschappelijke eigenschappen.
verspreiding van onderdrukking van corticale activering tijdens migraine aura., A-in de linkerbovenhoek is een tekening die de progressie van de aura symptomen, zoals beschreven door de patiënt. B is de oorsprong van deze hersenanomalie Zoals Gezien door functionele MRI (fMRI). (Gewijzigd van Hadjikhani and collaborators, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, April 2001, met toestemming van de auteurs en de National Academy of Sciences of the USA).,
de werkende hersenen
onder normale omstandigheden gebruiken hersencellen een complex biochemisch mechanisme om zeer verschillende niveaus van verschillende ionen aan elke kant van hun celmembraan te handhaven. Bijvoorbeeld, het niveau van kalium is veel hoger binnen de cellen dan buiten, terwijl het het omgekeerde voor natrium en calcium is. Dit vermogen, genaamd brain ion homeostase, is van vitaal belang voor de elektrische activiteit van de hersenen (Figuur 2)., Het is nu duidelijk vastgesteld dat een tijdelijke mislukking van deze cellulaire ion homeostase optreedt tijdens CSD, met kalium plotseling lekt uit de cellen, terwijl natrium en calcium in de intracellulaire ruimte. Vandaar, is de aanvankelijke storing die tot de verspreiding leidt, lokale onderdrukking van elektrische activiteit eigenlijk een migrerend lokaal falen van hersenen ion homeostase.
de vooruitgang van de wetenschap
het verband tussen migraine aura en CSD werd bevestigd in de vroege jaren 1980, met de ontwikkeling van klinische methoden voor de beeldvorming van cerebrale bloedstroom bij patiënten., Deze nieuwe methoden lieten een team van onderzoekers in Kopenhagen aan te tonen dat een uniek patroon van veranderingen in de lokale cerebrale bloedstroom werd geassocieerd met een aanval van migraine met aura. In het bijzonder konden zij vaststellen dat, aan het begin van een dergelijke aanval, de cerebrale bloedstroom in het achterste deel van de hersenen (dat zich bezighoudt met visuele waarneming) verminderde, waarbij de lage stroomgebieden zich vervolgens met een snelheid van 2 tot 3 millimeter per minuut naar de meer frontale hersengebieden verspreidden., Dit was precies de snelheid van CSD voortplanting die werd gemeten in diermodellen, en verminderde bloedstroom was al bekend om te worden geassocieerd met experimentele CSD. De recente, spectaculaire vooruitgang in magnetic resonance imaging (MRI) van de hersenfunctie hebben een definitieve bevestiging van deze bevindingen.
de waarde van kennis
CSD trekt nu steeds meer belangstelling van neurowetenschappers in zowel de academische wereld als de farmaceutische industrie., Ten eerste, 50 jaar na de ontdekking ervan, werd uiteindelijk overeengekomen dat dit fenomeen een sleutelrol speelt in het ontstaan van migraine-aanvallen, mogelijk zelfs wanneer het niet wordt voorafgegaan door een aura (migraine zonder aura is het gebruikelijke type). Inderdaad, het wordt momenteel vermoed dat CSD, afhankelijk van waar het voorkomt in de cortex, kan niet altijd worden geassocieerd met een waargenomen aura., Ten tweede, aangezien CSD verschijnt als de eerste trigger van migraine-aanvallen, zou de ontdekking van geneesmiddelen die deze zenuwstoornis kunnen onderdrukken, mogelijk leiden tot de ontwikkeling van geneesmiddelen om het begin van migraine te voorkomen (profylactische behandeling), in tegenstelling tot de meeste huidige anti-migraine geneesmiddelen die alleen de daaropvolgende hoofdpijn behandelen.
de resterende uitdagingen
momenteel is de belangrijkste taak het ontdekken van geneesmiddelen die CSD kunnen onderdrukken., Deze moeten goed worden verdragen (zonder bijwerkingen) als ze worden gebruikt om migraine te voorkomen, omdat migraineurs ze herhaaldelijk gedurende een lange periode moeten innemen, net zoals epileptische patiënten medicijnen gebruiken om hun aanvallen te voorkomen.
het verbeteren van ons inzicht in hoe CSD kan leiden tot hoofdpijn is een andere onderzoeksstrategie die zeker zal helpen bij de ontdekking van nieuwe anti-migraine geneesmiddelen. Tot nu toe weten we dat dit een complexe cascade van gebeurtenissen betreft die uiteindelijk leidt tot de activering van pijngevoelige vezels in de hersenen, maar het totaalbeeld is verre van volledig.,
De meeste studies op CSD worden uitgevoerd in modellen en weefselpreparaten waarbij CSD experimenteel wordt opgewekt met behulp van sterke externe stimuli zoals de toepassing van kaliumchloride of elektrische stimulatie van delen van de hersenen. Maar in de hersenen van mensen met migraine treedt de aura op zonder zulke sterke externe stimuli. Daarom is een belangrijke vraag: wat maakt de hersenen van migraineurs vatbaar voor spontane CSD?, Het is waarschijnlijk dat verscheidene anomalieën van de complexe machinerie verbonden met het hersencelmembraan de occurance van CSD kunnen bevorderen, en dit omvat zeker verscheidene soorten genetische anomalieën. De ontdekking van deze veranderde genen zal ons begrip van het ontstaan van migraineaanvallen dramatisch verbeteren. Deze wetenschappelijke kennis kan ons toelaten om de behandeling van migraine af te stemmen op de specifieke genetische aanleg van een bepaalde groep patiënten.De mogelijkheid voor een dergelijke gen-gerichte therapie van migraine is zeker een waardevolle langetermijndoelstelling.,
Dankbetuigingen
De auteurs zijn Louise Shepherd van de bibliotheek van het Institute of Neurology (Londen) dankbaar voor het verstrekken van ‘historische’ wetenschappelijke literatuur.
auteurs
Tiho P. Obrenovitch is lezer in de neurowetenschappen aan de Bradford School of Pharmacy. Jens P. Dreier is neuroloog aan de Charité University Medicine in Berlijn, Duitsland. Beide zijn actief betrokken bij onderzoek gericht op corticale verspreiding depressie.
vond u deze informatie nuttig?,
uw ondersteuning kan helpen ervoor te zorgen dat iedereen met migraine de informatie krijgt die ze nodig hebben. Klik hier om de Migraine Trust te ondersteunen.