allelen zijn alternatieve vormen van een gen en zijn verantwoordelijk voor verschillen in fenotypische expressie van een bepaalde eigenschap (bijvoorbeeld bruine ogen versus groene ogen). Van een gen waarvoor minstens twee allelen bestaan wordt gezegd dat het polymorf is. De instanties waarin een bepaald gen in drie of meer allelic vormen kan bestaan zijn genoemd geworden veelvoudige allelvoorwaarden. Het is belangrijk om op te merken dat terwijl veelvoudige allelen binnen een bevolking voorkomen en worden gehandhaafd, bezit om het even welk individu slechts twee dergelijke allelen (op gelijkwaardige plaatsen op homologe chromosomen).,

voorbeelden van meervoudige allelen

twee menselijke voorbeelden van meervoudige allelen zijn het gen van het ABO-bloedgroepsysteem en de humaan-leukocytengeassocieerde antigeen (HLA) genen.

het ABO-systeem bij mensen wordt gecontroleerd door drie allelen, gewoonlijk aangeduid als IA, IB en IO (de “I” staat voor isohaemagglutinine). IA en IB zijn codominant en produceren respectievelijk type A-en type B-antigenen, die migreren naar het oppervlak van rode bloedcellen, terwijl IO het recessieve allel is en geen antigeen produceert., De bloedgroepen die voortvloeien uit de verschillende mogelijke genotypen zijn samengevat in de volgende tabel.,=”1″ colspan=”1″>IA, IO Een IB IB B IB-IO B IA IB AB IO IO O

HLA-genen coderen voor eiwit antigenen die zijn uitgedrukt in de meeste menselijke cel typen en spelen een belangrijke rol in de immuunrespons., Deze antigenen zijn ook de belangrijkste klasse van molecule verantwoordelijk voor orgaanafstotingen na transplantaties-dus hun alternatieve naam: belangrijke histocompatibility complexe (MHC) genen.

het meest opvallende kenmerk van HLA genen is hun hoge mate van polymorfisme —er kunnen wel honderd verschillende allelen op een enkele locus., Als men ook bedenkt dat een individu vijf of meer HLA loci bezit, wordt het duidelijk waarom donor-ontvanger matches voor orgaantransplantaties zo zeldzaam zijn (hoe minder HLA antigenen de donor en de ontvanger gemeen hebben, hoe groter de kans op afstoting).

polymorfisme in Noncoding DNA

men moet zich realiseren dat hoewel de bovenstaande twee geldige voorbeelden zijn, de meeste genen niet allelisch vermenigvuldigen, maar slechts in één of twee vormen binnen een populatie bestaan., Het grootste deel van de opeenvolgingsvariatie van DNA tussen individuen ontstaat niet wegens verschillen in de genen, maar wegens verschillen in noncoding DNA gevonden tussen genen.

een voorbeeld van een niet-coderende DNA-sequentie die extreem overvloedig is bij mensen is het zogenaamde microsatelliet-DNA. De opeenvolgingen van microsatelliet bestaan uit een klein aantal nucleotiden die tot twintig of dertig keer worden herhaald.Bijvoorbeeld, is microsatellite samengesteld uit dinucleotide AC zeer gemeenschappelijk, die ongeveer honderd duizend keer door het menselijke genoom verschijnen.,

Het interessante kenmerk van microsatellieten is dat ze zeer polymorf zijn voor het aantal herhaallengtes. Bijvoorbeeld, kan één bepaald individu de microsatellietopeenvolging ACACACACAC bij een specifieke plaats op één chromosoom bezitten, en de opeenvolging ACACACACACACACAC bij dezelfde plaats op het andere homologe chromosoom.

gebruik maken van polymorf DNA

meervoudige allelen en niet—coderend polymorf DNA zijn van groot belang bij het in kaart brengen van genen-het identificeren van de relatieve posities van genetische loci op chromosomen., Genkaarten worden geconstrueerd door de frequentie van crossing-over te gebruiken om de afstand tussen een paar loci te schatten. Om een goede schatting te verkrijgen, moet men een groot aantal nakomelingen van een enkel kruis analyseren. In laboratoriumorganismen zoals de fruitvlieg Drosophila, kunnen geprogrammeerde kruisen worden uitgevoerd zodat is het mogelijk om genloci te gebruiken om een betrouwbare genetische kaart te construeren. Bij mensen is dit niet het geval. Om deze reden, zijn de meer hoogst veranderlijke noncoding gebieden van aanzienlijk belang in menselijke genetische in kaart brengen.,

zie ook bloedgroep; Genetica van het immuunsysteem; Mapping; polymorfismen; transplantatie.

Andrea Bernasconi

Bibliografie

Alberts, Bruce, et al. Molecular Biology of the Cell, 4th ed. New York: Garland, 2002.

Strachan, Tom en Andrew P. Read. Menselijke Moleculaire Genetica. New York: Bios Scientific Publishers, 1996.