Acute promyelocytaire leukemie: gewoonlijk APL genoemd, een maligniteit van het beenmerg waarbij er een tekort is aan Rijpe bloedcellen in de myeloïde cellijn en een overmaat aan onvolgroeide cellen genaamd promyelocyten. APL is te wijten aan een translocatie (een uitwisseling van chromosoommateriaal) tussen chromosomen 15 en 17 die wordt gesymboliseerd t(15;17). Deze translocatie is niet slechts een marker van APL. Het is de oorzaak van APL.
APL werd voor het eerst erkend als een aparte ziekte-entiteit in 1957., Het vertegenwoordigt 5-10% van gevallen van scherpe myeloid leukemie (AML). De piekincidentie van APL is bij jongvolwassenen. APL wordt beschouwd als een type AML en is geclassificeerd als de M3 variant van AML in de internationaal aanvaarde Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie.
de tekenen en symptomen van APL zijn niet-specifiek en omvatten vermoeidheid (zich moe voelen), lichte infecties of een neiging tot bloeden (hemorragische diathese)., Er is meestal pancytopenie met lage niveaus van rode bloedcellen( bloedarmoede), lage niveaus van de granulocyten en monocyten (soorten witte bloedcellen die infecties bestrijden), en lage niveaus van bloedplaatjes (die nodig zijn voor bloed om normaal te stollen). Patiënten met APL kunnen daarom transfusies krijgen.
APL wordt consistent geassocieerd met een aandoening die lijkt op (maar niet identiek is aan) gedissemineerde intravasculaire stolling (DIC). Er is in APL een uitgesproken neiging tot bloeding (bloeden)., De bloeding kan zich manifesteren als petechiën (kleine bloedvlekken in de huid of elders), kleine ecchymose (blauwe plekken), epistaxis (neusbloedingen), bloeding in de mond, hematurie (bloed in de urine), bloeding door venapunctuur en beenmergplaatsen en bij meisjes en vrouwen die menstrueren kan menometrorrhagia (overmatige onregelmatige menstruatiebloeding). De hemorrhagic diathese (bloedende voorwaarde) kan voorafgaan aan de diagnose van leukemie door 2-8 weken.
De T (15;17) – translocatie in APL is het resultaat van twee chromosoombreuken: één in chromosoom 15 en één in chromosoom 17., De breuk in chromosoom 15 verstoort het promyelocytic leukemie (PML) gen dat codeert voor een groei onderdrukkende transcriptiefactor. En de breuk in chromosoom 17 onderbreekt het retinoic acid receptor alpha (RARa) gen dat myeloïde differentiatie reguleert. De translocatie creëert een PML / RARa fusiegen. Het produceert een chimerisch eiwit dat de rijping van myeloïde cellen in het promyelocytic stadium stopt. (Het vermindert terminale celdifferentiatie.) En dit leidt tot de verhoogde proliferatie van promyelocyten.
de behandeling van APL verschilt van die voor alle andere vormen van AML., De meeste APL-patiënten worden nu behandeld met all-trans-retinoic acid (ATRA). ATRA is een vorm van ” differentiatietherapie.”Het activeert de retinoïde receptor RAR en zorgt ervoor dat de promyeloctes differentiëren (om te rijpen) en dit weerhoudt hen van prolifereren.
ATRA kan bij de meeste patiënten met APL een complete remissie veroorzaken door de APL-blasten te laten rijpen. ATRA kan de leukemische kloon echter niet elimineren. ATRA wordt daarom gebruikt in combinatie met chemotherapie met inbegrip van een anthracyclinedrug., Overleving is beter met de combinatie van ATRA en chemotherapie dan chemotherapie alleen in nieuw gediagnosticeerde APL, omdat atra + chemotherapie zorgt voor een iets hoger percentage volledige remissies terwijl aanzienlijk minder recidieven. Onderhoudsbehandeling met ATRA, en mogelijk met een lage dosis chemotherapie, vermindert de incidentie van recidief verder.
de prognose voor APL hangt af van een aantal factoren, waaronder het aantal witte bloedcellen (WBC) op het moment van de diagnose, enz., Over het algemeen kan meer dan 90% van de patiënten met nieuw gediagnosticeerde APL vandaag volledige remissie bereiken, en ongeveer 75% kan door de combinatie van ATRA en chemotherapie worden genezen. Bij patiënten die na remissie terugvallen, kan de behandeling arseentrioxide omvatten.
de komst van ATRA-therapie bracht een revolutie teweeg in de behandeling van APL en verbeterde de prognose (the outlook) aanzienlijk. Het syndroom van ATRA is een ernstige bijwerking van de behandeling met ATRA en omvat koorts, ademnood en hypotensie (abnormaal lage bloeddruk)., Het ATRA-syndroom kan worden voorkomen door toevoeging van chemotherapie en/of dexamethason als de WBC toeneemt.
in totaal is APL een vorm van acute myeloïde leukemie veroorzaakt door een specifieke chromosoomtranslocatie t(15;17). APL wordt geassocieerd met een karakteristiek cellulair beeld geclassificeerd als M3 in de FAB classificatie en reageert gunstig op behandelingen met inbegrip van retinoïden, chemotherapie en, meest recent, arsenicals.
vraag
Wat is leukemie? Zie Antwoord