start, dosis, duur en toedieningsweg
gerandomiseerde trials variëren sterk wat betreft de optimale tijd om magnesiumsulfaat te starten, oplaad-en onderhoudsdosering, toedieningsweg en duur van de therapie. In alle onderzoeken,behalve bij sommige vrouwen die deelnamen aan de eksters-studie, werd 79 magnesiumsulfaat gestart zodra de beslissing voor de bevalling was genomen. In sommige proeven werd magnesiumsulfaat gegeven tijdens de bevalling en gedurende maximaal 24 uur postpartum.,73,74,77,80 daarentegen werd in twee van de onderzoeken 78,79 magnesiumsulfaat slechts gedurende maximaal 24 uur toegediend. In het Eksterproces kregen 79 vrouwen het medicijn niet tijdens de bevalling,bevalling of postpartum.Bij de onderzoeken waarbij het intraveneuze regime werd gebruikt, varieerde de oplaaddosis van 4 tot 6 g en de onderhoudsdosis van 1 tot 2 g per uur. In de meeste trials73,74,78 en 80 werd magnesiumsulfaat toegediend via continue infusie. In het onderzoek van Moodley en Moodley 77 werd de oplaaddosis intraveneus en de onderhoudsdosis intramusculair toegediend., In de Magpie – studie werden 79 verschillende van deze combinaties gebruikt en kwamen bijwerkingen met het intramusculaire regime vaker voor – respectievelijk 28% versus 5% – en als gevolg daarvan stopten meer vrouwen in deze groep vroeg met de medicatie (28% versus 5%). Deze variatie in de wijze van toediening en de totale hoeveelheid magnesiumsulfaat die in de verschillende studies wordt gebruikt, verklaart mogelijk de verschillen in aanvalspercentages en bijwerkingen tussen degenen die aan magnesiumsulfaat worden toegewezen.,vanwege deze protocolvariaties hebben onderzoekers van het University of Mississippi Medical Center een geïndividualiseerd postpartum magnesiumsulfaat protocol voorgesteld op basis van klinische parameters bij vrouwen met pre-eclampsie.93,94 hun eerste studie93 omvatte 103 vrouwen met milde en 55 met ernstige pre-eclampsie. Postpartum vrouwen met een milde ziekte kregen minimaal 6 uur intraveneus magnesiumsulfaat en degenen met ernstige pre-eclampsie kregen minimaal 12 uur infusie., Dit protocol was gebaseerd op bloeddrukniveaus, de noodzaak van antihypertensieve therapie, het optreden van diurese en de aanwezigheid van symptomen. Vrouwen met milde pre-eclampsie hadden een gemiddelde duur van de behandeling met magnesiumsulfaat van 9,5±4,2 uur nodig, terwijl vrouwen met een ernstige ziekte een gemiddelde infusie van 16±5,9 uur nodig hadden. Patiënten met het HELLP-syndroom hadden een gemiddelde behandelingsduur van 20±6,7 uur nodig. Hoewel er geen gevallen van eclampsie waren, is de steekproefgrootte onvoldoende om de werkzaamheid voor convulsies te evalueren.
in hun tweede studie, Isler et al.,94 evalueerden een geïndividualiseerd protocol voor postpartum magnesiumsulfaat therapie bij 284 vrouwen met milde pre-eclampsie en 105 met ernstige pre-eclampsie. Net als de eerste studie, was dit protocol ook gebaseerd op bloeddrukniveaus, begin van het gebruik van antihypertensiva, diurese, en symptomen. Magnesiumsulfaat werd gedurende 2 tot 72 uur toegediend aan patiënten met een lichte ziekte en tot 77 uur na de bevalling aan patiënten met een ernstige ziekte. De behandeling met magnesiumsulfaat, die was stopgezet, werd hervat op basis van klinische parameters in 6.,3% van de vrouwen met een lichte of ernstige ziekte en bij 18% van de vrouwen met over elkaar heen liggende pre-eclampsie. Nogmaals, er waren geen gevallen van eclampsie, maar het aantal vrouwen in deze studie – de meeste hadden een lichte ziekte – is onvoldoende om conclusies te trekken met betrekking tot de werkzaamheid. Omdat een dergelijk protocol intensieve postpartum monitoring vereist, is het onpraktisch in vergelijking met een empirisch protocol en wordt het niet gebruikt in de Verenigde Staten.
Fontenot et al.95 rapporteerde een gerandomiseerd onderzoek van magnesiumsulfaat dat postpartum werd toegediend aan 98 vrouwen met ernstige pre-eclampsie., Eén groep van 50 kreeg 24 uur therapie, terwijl de andere groep van 48 therapie kreeg tot het begin van de diurese. Vrouwen in de laatste groep hadden een kortere behandelingsduur vergeleken met degenen die empirisch werden behandeld gedurende 24 uur – 507±480 versus 1442±158 minuten, respectievelijk. Er waren geen gevallen van eclampsie en de postpartum ziekenhuisverblijven waren niet significant verschillend – respectievelijk 3,1±1,1 versus 3,5±1,1 dagen.
Ehrenberg en Mercer96 voerden een gerandomiseerd onderzoek uit waarin een 12-uurs-en een 24-uurs-postpartumkuur van magnesiumsulfaat werd vergeleken voor vrouwen met milde pre-eclampsie., Bij de 107 vrouwen die het 12-uursregime kregen toegewezen, werd de behandeling met magnesiumsulfaat bij zeven verlengd voor progressie tot ernstige ziekte, vergeleken met slechts één in de 24-uursgroep (p=0,07). Er waren geen epileptische aanvallen, maar vrouwen met chronische hypertensie en insulineafhankelijke diabetes liepen het risico op progressie tot ernstige ziekte. Nogmaals, het kleine aantal proefpersonen in deze studie belemmert de generalisatie van deze regimes.
Dayicioglu et al.De serummagnesiumspiegels en de werkzaamheid van een gestandaardiseerde magnesiumsulfaat dosis van 4,5 g Laden gedurende 15 minuten, gevolgd door 1.,8 g / uur bij 183 vrouwen met pre-eclampsie. Serummagnesiumspiegels werden verkregen binnen de eerste 2 uur en elke 6 uur in de daaropvolgende 42 uur. Daarnaast werden serumcreatininespiegels en creatinineklaringen ook onderzocht om te correleren met magnesiumspiegels. Zij meldden dat de meeste magnesiumserumspiegels<4,8 mg/dL waren bij vrouwen met een BMI≥36. Negen vrouwen ontwikkelden postpartum stuiptrekkingen terwijl ze nog magnesiumsulfaat kregen, en vier van deze waren vrouwen met een lage BMI., Ze vonden geen verband tussen falen van eclampsie behandeling en BMI of met serum magnesium niveaus. Ze vonden ook geen verband tussen serummagnesiumspiegels en serumcreatinine of creatinineklaring.
de effecten van obesitas op magnesiumspiegels werden verder beschreven in de studie door Tudela et al., 98 die rapporteerden dat 40% van de vrouwen met een BMI hoger dan 30 kg/m2 een onderhoudsdosis van 3 g/uur magnesiumsulfaat nodig hadden om “therapeutische” niveaus te bereiken.,
uit een overzicht van gerandomiseerde studies blijkt dus dat magnesiumsulfaat het beste beschikbare middel is om te gebruiken als profylaxe bij vrouwen met ernstige pre-eclampsie en voor de behandeling van eclamptische convulsies. Een Cochrane review in 2010 concludeerde dat magnesiumsulfaat therapie meer dan de helft van het risico van een eclamptische convulsie, en leek te verminderen maternale dood.Er is beperkte informatie over de werkzaamheid van magnesiumsulfaat voor profylaxe bij vrouwen met lichte hypertensie of pre-eclampsie, en er is behoefte aan geblindeerde placebogecontroleerde studies om dit aan te pakken., Er blijven vragen over de optimale tijd om magnesiumsulfaat te starten, evenals de dosis en de duur van toediening in de postpartumperiode. Kortom, verschillen in benaderingen worden gebruikt door beoefenaars met betrekking tot magnesium sulfaat therapie, en dit onderwerp zal worden herzien in hoofdstuk 20. Op dit moment worden magnesium profylaxe voor ernstige pre-eclampsie en behandeling voor eclampsie aanbevolen, zowel door NICE guidelines15 als door het American College of Obstetricians and Gynaecologists.37