De ABC ‘ s van BCG: oudste goedgekeurde immunotherapie krijgt een nieuwe verklaring

voor mensen met blaaskanker in een vroeg stadium is een immunotherapie genaamd BCG al meer dan 30 jaar de standaardbehandeling. Het werd goedgekeurd door de FDA in 1990 — het was, in feite, de eerste ooit kanker immunotherapie worden goedgekeurd — maar wetenschappers nog steeds niet volledig begrijpen waarom de behandeling werkt.,een nieuwe studie gepubliceerd op 17 juli in het tijdschrift Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) door onderzoekers van Memorial Sloan Kettering verduidelijkt het werkingsmechanisme van BCG. In het proces, het omverwerpt een aantal oude dogma ‘ s.”BCG therapie is misschien wel een van de meest succesvolle immunotherapieën voor kanker”, zegt arts-wetenschapper Michael Glickman, directeur van het nieuw opgerichte Centrum voor experimentele Immuno-oncologie (EIO) bij MSK. “Maar we moeten begrijpen hoe het werkt als we het beste willen maken van deze en andere vormen van immunotherapie.,”

BCG (wat staat voor bacille Calmette-Guérin) is een verzwakte stam van de bacterie Mycobacterium bovis, oorspronkelijk ontwikkeld als een vaccin tegen tuberculose. Het wordt direct geïnjecteerd in de blaaswand van patiënten met blaaskanker dat de blaasspieren niet betrekt. De bacteriën infecteren enkele kankercellen, en het immuunsysteem van de persoon wordt gestimuleerd om zowel geïnfecteerde als niet-geïnfecteerde kankercellen te vinden en te doden.,

De standaard verklaring voor hoe BCG werkt is dat het immuunsysteem onderscheidende stukjes eiwit, antigenen genoemd, op de bacterie leert herkennen. Dit is vergelijkbaar met hoe bekende vaccins tegen infectieziekten werken. Maar de MSK-onderzoekers vonden dat immuuncellen die BCG-antigenen herkennen niet verantwoordelijk zijn voor het effect van de therapie tegen kanker. In plaats daarvan zijn het immuuncellen die antigenen op tumorcellen herkennen die het verschil maken.

de onderzoekers deden hun ontdekkingen bij muizen met blaaskanker., Zij toonden aan dat het beheer van BCG aan de muizen in verhoogde aantallen immune cellen genoemd T cellen in de tumor resulteerde. Immuniteit voor deze kanker kon van de ene muis naar de andere worden overgebracht door deze T — cellen over te brengen-maar alleen als de eerste muis kanker had. T-cellen van muizen zonder kanker die BCG-behandeling kregen, gaven geen kankerimmuniteit aan de andere muis. Dit resultaat toont aan dat het immuunsysteem reageert op antigenen die specifiek zijn voor tumoren, eerder dan antigenen die specifiek zijn voor BCG.

oud Is weer nieuw

bacteriële therapieën voor kanker zijn niet nieuw., Ze gaan meer dan honderd jaar terug naar William Coley, wiens gelijknamige “toxines” enkele van de eerste kankerimmunotherapieën ooit ontwikkeld waren. Dr. Coley was een chirurg in het Memorial Hospital (toen het New York Cancer Hospital genoemd) die merkte dat mensen met kanker die ernstige infecties kregen soms hun kanker zien teruglopen. Hij begon met het toedienen van een vaccin met warmte-gedode bacteriën aan patiënten in de hoop hun immuunsysteem te stimuleren om kanker aan te vallen. Dr., Coley had wat succes met zijn aanpak, maar de resultaten bleken onvoorspelbaar en moeilijk te repliceren, dus zijn gifstoffen vervaagden uiteindelijk uit gebruik.

Deze resultaten brengen BCG in de moderne wereld van de immunologie.

geà nspireerd door Dr.Coley ‘ s werk, gingen wetenschappers van MSK verder met het onderzoek naar immuungebaseerde behandelingen voor kanker. Deze aanhoudende onderzoeksinspanning leidde uiteindelijk tot de ontwikkeling van moderne vormen van immunotherapie, met inbegrip van immune checkpoint inhibitors., Deze geneesmiddelen “take the brakes off” T-cellen en hen in staat stellen om te vinden en te bestrijden kankercellen die unieke neoantigenen vertonen (die geproduceerd als kanker delen en muteren).

” we laten zien dat BCG vergelijkbaar is met checkpoint-remmers in die zin dat het werkt door een immuunrespons op te wekken tegen kankerneoantigenen, ” zegt Gil Redelman-Sidi, een arts-wetenschapper die samenwerkt met Dr.Glickman en is de co-correspondent auteur op de PNAS paper. “Deze resultaten brengen BCG in de moderne wereld van de immunologie.”

Er zijn ook enkele unieke aspecten van het mechanisme van BCG., In tegenstelling tot checkpoint inhibitors, die lijken te vertrouwen op een type van T-cel genoemd CD8 cellen, BCG vertrouwt op CD4 cellen om de tumor te elimineren. De CD4-cellen produceren een molecuul genaamd interferon gamma, dat zich bindt aan een receptor op tumorcellen en deze doodt. Het is niet helemaal duidelijk hoe deze moord gebeurt, maar afgestudeerde student Anthony Antonelli, de eerste auteur van de krant, werkt nu aan dit probleem.

BCG-behandeling werkt niet voor iedereen, ondanks zijn betrouwbare successen. Dr., Glickman denkt dat dit nieuwe begrip van het mechanisme van BCG wetenschappers kan helpen biomarkers te ontwikkelen die zouden kunnen aangeven wie waarschijnlijk van de behandeling zal profiteren. “Dus als je bijvoorbeeld CD4 T-cellen of interferon gamma in je urine of bloed hebt, kan dat je identificeren als iemand die voorbestemd is om te reageren op BCG,” zegt hij.

het uitbreiden van deze bevindingen bij muizen naar mensen zal een van de belangrijkste doelen zijn van het Centrum voor experimentele Immuno-oncologie. Als onderdeel van deze inspanning, zal het EIO centrum een celbank van immuuncellen bereid uit menselijke tumoren te creëren., “MSK heeft veel menselijke tumor monsters, maar wat we niet hebben is een verzameling van immuuncellen van tumoren behandeld met verschillende therapieën,” Dr.Glickman zegt. “Deze bank zal een waardevolle aanwinst zijn voor onderzoekers die hun laboratoriumbevindingen willen uitbreiden naar mensen met kanker.”