Cellcept

bijwerkingen

de belangrijkste bijwerkingen die in verband worden gebracht met de toediening van CellCept zijn diarree, leukopenie,sepsis, braken en er zijn aanwijzingen voor een hogere frequentie van bepaalde soorten infecties zoals opportunisticinfectie (zie waarschuwingen: ernstige infecties en waarschuwingen: nieuwe of gereactiveerde virale infecties).,

het bijwerkingenprofiel geassocieerd met de toediening van CellCept intraveneus is aangetoond dat het overeenkomt met het profiel waargenomen na toediening van orale doseringsvormen van CellCept.

CellCept Oraal

De incidentie van bijwerkingen van CellCept werd bepaald in gerandomiseerde, vergelijkende, dubbelblinde studies ter voorkoming van afstoting bij nier-(2 actieve, 1 placebo-gecontroleerde studies), cardiale (1 actief-gecontroleerde studie) enhepatische (1 actief-gecontroleerde studie) transplantatiepatiënten.,

Geriatrie

oudere patiënten (≥65 jaar), in het bijzonder diegenen die CellCept krijgen als onderdeel van een gecombineerde immunosuppressieve behandeling, kunnen een verhoogd risico lopen op bepaalde infecties (waaronder weefselinvasieve cytomegalovirusinfectie) en mogelijk gastro-intestinale bloedingen en longoedeem, in vergelijking met jongere individuen (zie voorzorgsmaatregelen).

veiligheidsgegevens worden hieronder samengevat voor alle actief-gecontroleerde onderzoeken bij nier – (2 onderzoeken), hart – (1 onderzoek) en lever – (1 onderzoek) transplantatiepatiënten., Ongeveer 53% van de nierpatiënten, 65% van de hartpatiënten en 48% van de leverpatiënten is langer dan 1 jaar behandeld. Bijwerkingen die gemeld zijn bij ≥20% van de patiënten in de behandelingsgroepen met cclcept worden hieronder weergegeven.

Tabel 9 bijwerkingen in gecontroleerde Studies ter preventie van afstoting van nier -, hart-ofhepatische allogene transplantaten (gemeld bij ≥20% van de patiënten in het CellCept

in het placebogecontroleerde niertransplantatieonderzoek werden over het algemeen minder bijwerkingen waargenomen bij ≥20% van de patiënten., Bovendien waren de bijwerkingen die optraden niet alleen kwalitatief vergelijkbaar met de door azathioprine gecontroleerde renaltransplantatiestudies, maar kwamen ze ook in lagere percentages voor, in het bijzonder voor infecties, leukopenie, hypertensie, diarrhea en luchtweginfecties.

bovenstaande gegevens tonen aan dat in drie gecontroleerde studies ter preventie van nierafstoting, patiënten die 2 g/dag CellCept kregen een over het algemeen beter veiligheidsprofiel hadden dan patiënten die 3 g / dag CellCept kregen.,De bovenstaande gegevens tonen aan dat de soorten bijwerkingen die zijn waargenomen in gecontroleerde multicenter-onderzoeken bij nier -, hart-en levertransplantatiepatiënten kwalitatief vergelijkbaar zijn, behalve de bijwerkingen die uniek zijn voor het betrokken orgaan.

Sepsis, die over het algemeen CMV viremie was, kwam iets vaker voor bij niertransplantatiepatiënten die metcellcept werden behandeld dan bij patiënten die met azathioprine werden behandeld. De incidentie van sepsis was vergelijkbaar bij CellCept en bij met azathioprine behandelde patiënten in hart-en leverstudies.,

in het spijsverteringsstelsel was diarree verhoogd bij nier-en harttransplantatiepatiënten die CellCept kregen vergeleken met patiënten die azathioprine kregen, maar was vergelijkbaar bij levertransplantatiepatiënten die metcellcept of azathioprine werden behandeld.

patiënten die CellCept alleen of als onderdeel van een immunosuppressieve behandeling krijgen, hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van lymfomen en andere maligniteiten, met name van de huid (zie waarschuwingen: lymfoom en maligniteit)., De incidentie van maligniteiten bij de 1483 patiënten die in gecontroleerde studies werden behandeld voor de preventie van afstoting van een nierallograft en die gedurende ≥1 jaar werden gevolgd, was gelijk aan de incidentie die in de literatuur werd gemeld bij ontvangers van een nierallograft.

lymfoproliferatieve ziekte of lymfoom ontwikkelde zich bij 0,4% tot 1% van de patiënten die CellCept (2 g of 3 gdaily) kregen samen met andere immunosuppressiva in gecontroleerde klinische studies met nier -, hart-en levertransplantatiepatiënten die gedurende ten minste 1 jaar werden gevolgd (zie waarschuwingen: lymfoom en maligniteit). Niet-melanoom huidcarcinomen kwamen voor bij 1.,6% tot 4,2% van de patiënten, andere vormen van maligniteit bij 0,7% tot 2,1% van de patiënten. Uit veiligheidsgegevens over drie jaar bij nier-en harttransplantatiepatiënten bleek geen onverwachte verandering in de incidentie van maligniteiten in vergelijking met de gegevens over één jaar.

bij pediatrische patiënten werden naast lymfoproliferatieve aandoeningen (2/148 patiënten) geen andere maligniteiten waargenomen.

ernstige neutropenie (ANC <0,5 x 103/µL) ontwikkelde zich bij tot 2,0% van de niertransplantatiepatiënten, tot 2,8% van de cardiakransplantatiepatiënten en tot 3.,6% van de levertransplantatiepatiënten die CellCept 3 g per dag krijgen (zie waarschuwingen: neutropenie, voorzorgsmaatregelen: laboratoriumtesten en dosering en toediening).

alle transplantatiepatiënten hebben een verhoogd risico op opportunistische infecties. Het risico neemt toe met totale immunosuppressieve belasting (zie waarschuwingen: ernstige infecties en waarschuwingen: nieuwe of gereactiveerde virusinfecties).,

Tabel 10 virale en schimmelinfecties in gecontroleerde Studies ter preventie van afstoting van nier -, hart-of levertransplantaten

De volgende andere opportunistische infecties traden op met een incidentie van minder dan 4% bij CellCept-patiënten in de bovengenoemde azathioprine-gecontroleerde studies: Herpes zoster, viscerale ziekte; Candida,urineweginfectie, fungemie/gedissemineerde ziekte, weefselinvasieve ziekte; cryptokokkose; Aspergillus/Mucor; pneumocystiscarinii.,

In de placebogecontroleerde niertransplantatiestudie werd hetzelfde patroon van opportunistische infecties waargenomen in vergelijking met de azathioprine-gecontroleerde nieronderzoeken, met een opmerkelijk lagere incidentie van de volgende: Herpessimplex-en CMV-weefselinvasieve ziekte.

bij patiënten die CellCept (2 g of 3 g) kregen in gecontroleerde studies ter preventie van nier -, hart-of hepaticrejectie, trad fatale infectie/sepsis op bij ongeveer 2% van de nier-en hartpatiënten en bij 5% van de hepaticpatiënten (zie waarschuwingen: ernstige infecties)., Bij harttransplantatiepatiënten was de totale incidentie van opportunistische infecties ongeveer 10% hoger bij patiënten behandeld met CellCept dan bij patiënten behandeld metazathioprine, maar dit verschil was niet geassocieerd met een verhoogde mortaliteit als gevolg van infectie/sepsis bij patiënten behandeld met CellCept.

de volgende bijwerkingen werden gemeld met 3% tot <20% incidentie bij nier -, hart-en levertransplantatiepatiënten behandeld met CellCept, in combinatie met ciclosporine en corticosteroïden.,>

Kindergeneeskunde

het type en De frequentie van ongewenste gebeurtenissen in een klinische studie in 100 pediatrische patiënten van 3 maanden tot 18 jaar ofage gedoseerd met CellCept orale suspensie 600 mg/m2 bod (tot 1 g-bod) waren over het algemeen vergelijkbaar met die observedin volwassen patiënten gedoseerd met CellCept capsules in een dosis van 1 g bod, met uitzondering van buikpijn, koorts,infectie, pijn, sepsis, diarree, braken, faryngitis, luchtwegen infectie, hypertensie, leukopenie, andanemia, die werden waargenomen in een hoger aandeel in pediatrische patiënten.,

CellCept intraveneus

het bijwerkingenprofiel van CellCept intraveneus werd bepaald uit een enkelvoudig, dubbelblind, gecontroleerd vergelijkend onderzoek naar de veiligheid van 2 g / dag intraveneus en oraal CellCept bij niertransplantatiepatiënten in de onmiddellijke posttransplantatieperiode (toegediend gedurende de eerste 5 dagen)., De potentiële veneuze irritatie van Cellceptintraveneus werd geëvalueerd door de bijwerkingen toe te schrijven aan perifere veneuze infusie van CellCept intraveneus te vergelijken met die waargenomen in de intraveneuze placebogroep; patiënten in deze groep kregen actieve medicatie via de orale route.

bijwerkingen toe te schrijven aan perifere veneuze infusie waren flebitis en trombose, beide waargenomen bij 4% van de patiënten behandeld met CellCept intraveneus.,

In de actief gecontroleerde studie bij levertransplantatiepatiënten werd 2 g CellCept intraveneus per dag toegediend in de periode onmiddellijk na de transplantatie (tot 14 dagen). Het veiligheidsprofiel van intraveneus CellCept was vergelijkbaar met dat van intraveneus azathioprine.,

postmarketing ervaring

congenitale aandoeningen: embryofoetale toxiciteit: congenitale misvormingen, waaronder misvormingen van het oor, het gezicht, het hart en het zenuwstelsel en een verhoogde incidentie van zwangerschapsverlies in het eerste trimester zijn gemeld na blootstelling aan mycofenolaatmofetil tijdens de zwangerschap (zie voorzorgsmaatregelen: zwangerschap).

spijsvertering: Colitis (soms veroorzaakt door cytomegalovirus), pancreatitis, geïsoleerde gevallen van intestinale villousatrofie.,

hematologisch en lymfatisch: gevallen van pure red cell aplasia (PRCA) en hypogammaglobulinemie zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met CellCept in combinatie met andere immunosuppressiva.

infecties (zie waarschuwingen: ernstige infecties, nieuwe of gereactiveerde virale infecties):

• ernstige levensbedreigende infecties zoals meningitis en infectieuze endocarditis zijn incidenteel gemeld.
• Er zijn aanwijzingen voor een hogere frequentie van bepaalde typen ernstige infecties zoals tuberculose en atypische mycobacteriële infectie.,
• gevallen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML), soms fataal, zijn gemeld bij patiënten behandeld met CellCept. De gemelde gevallen hadden over het algemeen risicofactoren voor PML, waaronder behandeling met immunosuppressieve therapieën en aantasting van de immuunfunctie.
• Polyomavirus geassocieerde neuropathie (PVAN), vooral als gevolg van BK-virusinfectie, is geobserveerd bij patiënten die immunosuppressiva, waaronder CellCept, kregen. Deze infectie wordt geassocieerd met seriousuitkomt, met inbegrip van verslechterende nierfunctie en niertransplantaatverlies.,
• virale reactivatie is gemeld bij patiënten die geïnfecteerd zijn met HBV of HCV.respiratoire: interstitiële longaandoeningen, waaronder fatale pulmonale fibrose, zijn zelden gemeld en moeten worden overwogen bij de differentiële diagnose van pulmonale symptomen variërend van dyspnoe tot respiratoir falen bij posttransplant patiënten die CellCept krijgen.

  Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Cellcept (mycofenolaatmofetil)