IV secretie en metabolisme
Calcitoninesecretie uit de C-cellen is duidelijk afhankelijk van de heersende serumcalciumspiegel. Elke neiging tot verlaging van het calciumgehalte resulteert in opslag van calcitonine in het granulaat van de C-cellen; deze opslagplaatsen worden gemakkelijk afgevoerd als het serumcalcium verhoogd is., Hoewel er weinig twijfel is dat calcium een belangrijke secretagoog is voor calcitonine in normale of tumorc-cellen, zijn de exacte mechanismen waardoor calcium exocytose van calcitonine veroorzaakt niet volledig opgehelderd. Onlangs is echter aangetoond dat dezelfde extracellulaire calcium-receptor die wordt gevonden in bijschildkliercellen,90 waar de activering leidt tot verminderde afscheiding van bijschildklierhormoon, ook wordt gevonden in C-cellen en dat zijn aanwezigheid correleert met de extracellulaire calcium-sensorfunctie.,Deze calciumreceptor vertegenwoordigt waarschijnlijk de primaire moleculaire entiteit waardoor C-cellen veranderingen in extracellulair calcium detecteren en de afgifte van calcitonine controleren, wat suggereert dat activering van dezelfde receptor de hormoonsecretie in verschillende celtypen kan stimuleren of remmen., Reductie in aantallen korrels en blaasjes ontstaan tijdens geïnduceerde secretie van calcitonine in vivo17 en van de schildklier plakjes,92, maar wijziging van het calcium-niveau heeft geen invloed op het vrijkomen van calcitonine uit geïsoleerde varken schildklier korrels,93 consistent met de opvatting dat calcitonine release kan worden overgebracht op de celmembraan, en intracellulaire winkels repleted van de opslag korrels als de intracellulaire concentratie daalt.
middelen die het C-celkamp verhogen, kunnen de secretie van calcitonine stimuleren, omdat is aangetoond dat cAMP-analogen dit effect hebben in vivo94 en in vitro.,Waarschijnlijk zijn de belangrijkste calcitonine secretagogen, afgezien van calcium, echter de gastro-intestinale hormonen. Bij het varken blijkt gastrine een effectieve fysiologische secretagoog te zijn 96, die een deel van het bewijs levert dat heeft geleid tot een beeld van de fysiologische rol van calcitonine als een belangrijk postprandiaal hormoon, dat in staat is het effect van een calciummeel en van de werking van bijschildklierhormoon tegen te gaan door de efflux van calcium uit het bot naar het bloed te voorkomen.,Hoewel er enig bewijs is voor deze rol bij het varken en de rat,is het moeilijk voor te stellen dat deze rol belangrijk is bij volwassen mensen. Dit wacht echter op verdere studie. Andere gastro-intestinale hormonen, waaronder glucagon, cholecystokinine en secretine, kunnen ook de calcitoninesecretie bevorderen.Het gastrin analoog pentagastrine is klinisch gebruikt als provocerende test voor calcitoninesecretie in patiënten met medullair carcinoom van de schildklier.
andere hormonen die de calciumhomeostase beïnvloeden, kunnen ook direct of indirect de calcitoninesecretie beïnvloeden., Van toediening van 1,25-dihydroxyvitamine D3 is gemeld dat het de plasmacalcitoninespiegels verhoogt; dit zou optreden via specifieke schildklier-C-celreceptoren voor 1,25(OH)2D3, die de secretie van calcitonine wijzigen.Zowel calcitonine als 1,25(OH)2D3 niveaus worden verhoogd tijdens de zwangerschap en borstvoeding,99 en er is gesuggereerd dat calcitonine kan werken om het skelet te beschermen tegen de verhoogde calciumbehoefte van de foetus.,
De meeste van deze informatie over de regulatie van calcitonine secretie komt van waarnemingen gedaan tijdens acute experimenten met assays van calcitonine afgegeven in plasma of cultuurmedium. De ontwikkeling van cDNA en oligonucleotide sondes heeft studies van de factoren toegestaan die de productie van calcitonine mRNA beïnvloeden. De serum-en schildklierconcentraties van calcitonine nemen bij de rat aanzienlijk toe met de leeftijd, en dit gaat gepaard met een aanzienlijke toename van het schildkliergehalte van calcitonine mRNA.18 de mechanismen hiervan zijn onbepaald., In dezelfde studie veranderden 18 toenemende calciumconcentraties hybridisch calcitonine mRNA niet als reactie op calcium.Bij normale ratten die in vivo aan acute calciumstimulatie werden onderworpen, werd aldus het mRNA van schildkliercalcitonine verhoogd, zoals gemeten in hybridisatie-experimenten en door vertaalbare preprocalcitonine.101 voorts in een medullaire de cellijn van het schildkliercarcinoom, verhoogden phorbolesters selectief calcitoninetranscriptie terwijl het remmen cellulaire proliferatie.Op basis van de huidige gegevens lijkt het erop dat calcium zowel de synthese als de secretie van calcitonine door schildklier-C-cellen kan stimuleren., De afbakening van de moleculaire mechanismen waardoor vertaalbaar calcitonine wordt verhoogd door calcium zal van groot belang zijn.
calcitonine wordt door lever en nieren afgebroken tot inactieve fragmenten, waarbij de halfwaardetijd van het peptide in het bloed slechts enkele minuten bedraagt. Teleost calcitoninen zijn aanzienlijk resistenter tegen afbraak door weefsel-en serumenzymen dan calcitoninen bij zoogdieren. Geïnjecteerd zalmcalcitonine, bijvoorbeeld, heeft een veel langere halfwaardetijd dan ofwel varken of menselijk calcitonine.,Hoewel dit tot de grotere biologische potentie in vivo van sCT zou kunnen bijdragen, is de belangrijkste factor de grotere affiniteit van SCT voor receptoren.
bij gebruik van de meest specifieke en gevoelige radio-immunoassays blijkt het calcitoninegehalte in menselijk bloed bij normale proefpersonen lager te zijn dan 10 pg/ml.