het dorp maakte vroeger deel uit van Oirschot, een nabijgelegen stad. Maar omdat Best gelegen was aan de rijksweg van Amsterdam naar Maastricht, zorgde dit vaak voor problemen. Telkens als het leger troepen in Best wilde verdelen, moesten ze een verzoek indienen om gestationeerd te worden in Oirschot, op 10 km afstand, om dit toe te laten. Vanwege deze moeilijkheid besloot de regering in 1819 Best Van Oirschot af te scheiden.
Archeologische opgravingen rond het dorp suggereren een nederzetting in het gebied dat dateert uit de Romeinse tijd., De Armenhoef is een monumentale boerderij aan de Oirschotseweg 117 in Best.Deze stal is de oudste nog in gebruik in West-Europa. Historisch bouwonderzoek in 2009 toonde aan dat het houten frame van de stal dateert uit 1263. Het woongedeelte van de boerderij zelf is recent gebouwd, op zijn vroegst in 1640, maar waarschijnlijk rond 1680. De boerderij is een officieel monument.De eerste geschreven tekst over Best dateert uit 1421.
Het dorp zelf bestond echter pas in de 19e eeuw., Er waren drie kleine dorpjes: Naastenbest in het westen, Wilhelminadorp in het zuiden en Verrenbest waar Oranjestraat ligt. Ze groeiden samen, en vormden het dorp met de naam Best.
Best kreeg een treinstation op de lijn Rotterdam-Breda-Boxtel – Helmond – Venlo-Maastricht. De lijn had slechts één spoor, maar voor files was een ander spoor nodig, dus werd het dubbelspoor gemaakt. In de jaren tachtig werd congestie opnieuw een probleem, dus werden er in 2002 nog twee tracks toegevoegd. Vanaf Utrecht of Eindhoven is het nu mogelijk om met de trein naar Best te reizen.,
De gesproken taal is Noord-Meierijs (een Oost-Brabantse dialect, dat sterk lijkt op het omgangstaal Nederlands).