waarschuwingen
opgenomen als onderdeel van de rubriek voorzorgsmaatregelen.
voorzorgsmaatregelen
embryofoetale toxiciteit
sommige epidemiologische studies suggereren dat blootstelling aan BACTRIM tijdens de zwangerschap gepaard kan gaan met een verhoogd risico op congenitale misvormingen, met name neurale buisafwijkingen, cardiovasculaire misvormingen, urinewegafwijkingen, mondspleten en clubvoet., Als BACTRIM tijdens de zwangerschap wordt gebruikt, of als de patiënt zwanger wordt tijdens het gebruik van dit geneesmiddel, moet de patiënt worden geïnformeerd over de mogelijke gevaren voor de foetus .
overgevoeligheid en andere fatale reacties
dodelijke afloop geassocieerd met de toediening van sulfonamiden zijn opgetreden als gevolg van ernstige reacties, waaronder Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse, fulminante levernecrose, agranulocytose, aplastische anemie en andere bloeddyscrasieën.,
sulfonamiden, waaronder sulfonamidehoudende producten zoals BACTRIM, dienen te worden gestaakt bij het eerste optreden van huiduitslag of enig teken van bijwerking. Klinische symptomen, zoals huiduitslag, keelpijn, koorts, artralgie, hoesten, kortademigheid, bleekheid, purpura of geelzucht kunnen vroege aanwijzingen zijn voor ernstige reacties. Een huiduitslag kan gevolgd worden door ernstigere reacties, zoals Stevens-Johnson syndroom, toxische epidermale necrolyse, hepatische necrose of ernstige bloedaandoening. Bij patiënten die sulfonamiden krijgen, dient regelmatig een volledig bloedbeeld te worden uitgevoerd., Hoest, kortademigheid en longinfiltraten zijn overgevoeligheidsreacties van de luchtwegen die zijn gemeld in verband met behandeling met sulfonamide.
trombocytopenie
Bactrim-geïnduceerde trombocytopenie kan een immuungemedieerde aandoening zijn. Ernstige gevallen van trombocytopenie die fataal of levensbedreigend zijn, zijn gemeld. Controleer patiënten op hematologische toxiciteit. Trombocytopenie verdwijnt gewoonlijk binnen een week na stopzetting van BACTRIM.,
streptokokkeninfecties en reumatische koorts
vermijd het gebruik van BACTRIM bij de behandeling van streptokokken faryngitis. Klinische studies hebben aangetoond dat patiënten met groep A β-hemolytische streptokokken tonsillofaryngitis een grotere incidentie van bacteriologisch falen hebben wanneer ze worden behandeld met BACTRIM dan patiënten die worden behandeld met penicilline, zoals blijkt uit het falen om dit organisme uit de tonsillofaryngeale gebied uit te roeien. Daarom zal BACTRIM geen gevolgen zoals reumatische koorts voorkomen.,
Clostridioides Difficile-geassocieerde diarree
Clostridioides difficile-geassocieerde diarree (CDAD) is gemeld bij gebruik van bijna alle antibacteriële middelen, waaronder BACTRIM, en kan in ernst variëren van lichte diarree tot fatale colitis. Behandeling met antibacteriële middelen verandert de normale flora van de dikke darm leidt tot overgroei van C. difficile.
C. difficile produceert toxinen A en B die bijdragen aan de ontwikkeling van CDAD. Hypertoxine produceert stammen van C., difficile oorzaak verhoogde morbiditeit en mortaliteit, aangezien deze infecties ongevoelig voor antimicrobiële therapie kan zijn en colectomie kan vereisen. CDAD moet worden overwogen bij alle patiënten met diarree na antibacterieel gebruik. Zorgvuldige medische anamnese is noodzakelijk omdat CDAD meer dan twee maanden na toediening van antibacteriële middelen is gemeld.
als CDAD wordt vermoed of bevestigd, kan het nodig zijn de behandeling met voortgaande antibacteriële toediening die niet gericht is tegen C. difficile te staken., Indien klinisch geïndiceerd, dienen geschikte vocht-en elektrolytenbehandeling, proteïnesuppletie, antibacteriële behandeling van
C. difficile en chirurgische evaluatie te worden ingesteld.
Sulfietgevoeligheid
Bactrim bevat natriummetabisulfiet, een sulfiet dat allergische reacties kan veroorzaken, waaronder anafylactische symptomen en levensbedreigende of minder ernstige astmatische episodes bij bepaalde gevoelige personen. De algemene prevalentie van sulfietgevoeligheid bij de algemene bevolking is onbekend., Sulfietgevoeligheid wordt vaker gezien bij astmapatiënten dan bij niet-astmapatiënten.
benzylalcohol toxiciteit bij pediatrische patiënten (“Gasping syndroom”)
BACTRIM bevat benzylalcohol als conserveermiddel. Ernstige en fatale bijwerkingen, waaronder “gasping syndroom”, kunnen optreden bij pasgeborenen en zuigelingen met een laag geboortegewicht die worden behandeld met benzylalcohol-geconserveerde formuleringen in infusieoplossingen, waaronder BACTRIM. Het “gasping syndroom” wordt gekenmerkt door depressie van het centrale zenuwstelsel, metabole acidose, en hijgend ademhaling., BACTRIM is gecontra-indiceerd bij pediatrische patiënten jonger dan twee maanden .overweeg bij het voorschrijven van BACTRIM aan pediatrische patiënten (twee maanden en ouder) de gecombineerde dagelijkse metabole belasting van benzylalcohol uit alle bronnen, inclusief BACTRIM (bevat 10 mg benzylalcohol per mL) en andere geneesmiddelen die benzylalcohol bevatten. De minimale hoeveelheid benzylalcohol waarbij ernstige bijwerkingen kunnen optreden is niet bekend .,
risico geassocieerd met gelijktijdig gebruik van Leucovorine voor Pneumocystis jirovecii pneumonie
falen van de behandeling en overmatige mortaliteit werden waargenomen wanneer BACTRIM gelijktijdig werd gebruikt met leucovorine voor de behandeling van HIV-positieve patiënten met Pneumocystis jirovecii pneumonie in een gerandomiseerd placebogecontroleerd onderzoek.Vermijd gelijktijdige toediening van BACTRIM en leucovorine tijdens de behandeling van Pneumocystis jirovecii pneumonie.
Propyleenglycoltoxiciteit
BACTRIM bevat propyleenglycol als oplosmiddel (40% v/v). Bij toediening in hoge doses zoals voor de behandeling van P., jirovecii pneumonie en gelijktijdig met andere producten die propyleenglycol bevatten, kan hyperosmolariteit met anion gap metabole acidose, waaronder lactaatacidose, optreden. De toxiciteit van de propyleenglycol kan tot scherpe nierverwonding, CNS giftigheid, en multi-orgaanmislukking leiden. Controleer op de totale dagelijkse inname van propyleenglycol uit alle bronnen en op zuur-base verstoringen. Stop met BACTRIM als de toxiciteit van propyleenglycol wordt vermoed .
folaatdeficiëntie
vermijd het gebruik van BACTRIM bij patiënten met een verminderde nier-of leverfunctie, bij patiënten met een mogelijke folaatdeficiëntie (bijv.,, ouderen, chronische alcoholisten, patiënten die anticonvulsieve therapie, patiënten met malabsorptie syndroom, en patiënten in ondervoeding Staten) en in die met ernstige allergieën of bronchiale astma.
hematologische veranderingen die wijzen op foliumzuurdeficiëntie kunnen optreden bij oudere patiënten of bij patiënten met een reeds bestaande foliumzuurdeficiëntie of nierfalen. Deze effecten zijn reversibel door behandeling met folinezuur .
hemolyse
bij personen met een glucose-6-fosfaatdehydrogenase-deficiëntie kan hemolyse optreden. Deze reactie is vaak dosisafhankelijk.,
infusiereacties
lokale irritatie en ontsteking door extravasculaire infiltratie van de infusie zijn waargenomen met BACTRIM. Als deze bijwerkingen optreden, moet de infusie worden gestaakt en opnieuw worden gestart op een andere plaats.
hypoglykemie
Er zijn gevallen van hypoglykemie waargenomen bij met BACTRIM behandelde niet-diabetespatiënten, die gewoonlijk na enkele dagen behandeling optraden. Met name patiënten met een nierfunctiestoornis, leverziekte, ondervoeding of patiënten die hoge doses BACTRIM krijgen, lopen een verhoogd risico.,
verstoord Fenylalaninemetabolisme
Trimethoprim, onderdeel van BACTRIM, heeft een negatieve invloed op het fenylalaninemetabolisme, maar dit is niet significant bij patiënten met fenylketonurie met een geschikte dieetbeperking.
porfyrie en hypothyreoïdie
net als andere geneesmiddelen die sulfonamiden bevatten, kan BACTRIM porfyriecrisis en hypothyreoïdie bespoedigen. Vermijd het gebruik van BACTRIM bij patiënten met porfyrie of schildklierdisfunctie.,
potentieel risico bij de behandeling van Pneumocystis jirovecii pneumonie bij patiënten met Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS)
AIDS-patiënten verdragen BACTRIM mogelijk niet op dezelfde manier als niet-AIDS-patiënten of reageren hierop. De incidentie van bijwerkingen, in het bijzonder huiduitslag, koorts, leukopenie en verhoogde aminotransferase (transaminase) waarden, bij behandeling met BACTRIM bij AIDS-patiënten die behandeld worden voor Pneumocystis jirovecii pneumonie, is gemeld als sterk verhoogd in vergelijking met de incidentie die normaal geassocieerd wordt met het gebruik van BACTRIM bij niet-AIDS-patiënten., Als een patiënt huiduitslag of tekenen van een bijwerking ontwikkelt, dient de behandeling met BACTRIM opnieuw te worden geëvalueerd .
vermijd gelijktijdige toediening van BACTRIM en leucovorine tijdens de behandeling van Pneumocystis jirovecii pneumonie .
elektrolytafwijkingen
hoge dosering van trimethoprim, zoals gebruikt bij patiënten met P. jirovecii pneumonie, induceert een progressieve maar reversibele verhoging van serumkaliumconcentraties bij een substantieel aantal patiënten., Zelfs behandeling met aanbevolen doses kan hyperkaliëmie veroorzaken wanneer trimethoprim wordt toegediend aan patiënten met onderliggende aandoeningen van kaliummetabolisme, met nierinsufficiëntie, of als geneesmiddelen bekend om hyperkaliëmie veroorzaken gelijktijdig worden gegeven. Nauwgezette controle van het serumkalium is bij deze patiënten noodzakelijk.
ernstige en symptomatische hyponatrimie kan optreden bij patiënten die BACTRIM krijgen, in het bijzonder voor de behandeling van P. jirovecii pneumonie. Evaluatie van hyponatriëmie en passende correctie zijn noodzakelijk bij symptomatische patiënten om levensbedreigende complicaties te voorkomen.,zorg tijdens de behandeling voor voldoende vochtinname en urine-output om kristalurie te voorkomen. Patiënten die “langzame acetylatoren” zijn, kunnen gevoeliger zijn voor idiosyncratische reacties op sulfonamiden.
controle van laboratoriumtesten
volledige bloedtellingen dienen regelmatig te worden uitgevoerd bij patiënten die BACTRIM krijgen. Stop met BACTRIM als een significante vermindering van het aantal gevormde bloedbestanddelen wordt opgemerkt. Voer urinalyses uit met zorgvuldig microscopisch onderzoek en nierfunctietesten tijdens de behandeling, in het bijzonder bij patiënten met een verminderde nierfunctie.,
ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën
het voorschrijven van BACTRIM in afwezigheid van een bewezen of sterk vermoede bacteriële infectie of een profylactische indicatie is onwaarschijnlijk dat het voordeel voor de patiënt oplevert en verhoogt het risico op de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën.,
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
Sulfamethoxazole was not carcinogenic when assessed in a 26-week tumorigenic mouse (Tg-rasH2) study at doses up to 400 mg/kg/day sulfamethoxazole; equivalent to 2-fold the human systemic exposure (at a daily dose of 800 mg sulfamethoxazole b.i.d. (twice a day).
Mutagenesis
In vitro reverse mutation bacterial tests according to the standard protocol have not been performed with sulfamethoxazole and trimethoprim in combination., An in vitro chromosomal aberration test in human lymphocytes with sulfamethoxazole/trimethoprim was negative. In in vitro and in vivo tests in animal species, sulfamethoxazole/trimethoprim did not damage chromosomes. In vivo micronucleus assays were positive following oral administration of sulfamethoxazole/trimethoprim. Observations of leukocytes obtained from patients treated with sulfamethoxazole and trimethoprim revealed no chromosomal abnormalities.,
sulfamethoxazol alleen was positief in een in vitro reverse mutation bacterial assay en in in vitro micronucleus assays met gekweekte humane lymfocyten.
Trimethoprim alleen was negatief in in vitro reverse mutation bacteriële assays en in in vitro chromosomale aberratie assays met Chinese Hamster ovarium – of longcellen met of zonder S9-activering. In In vitro Comet -, micronucleus-en chromosomale beschadigingstests met gekweekte humane lymfocyten was trimethoprim positief., Bij muizen na orale toediening van trimethoprim werd bij Comet-tests geen DNA-schade aan lever, nieren, longen, milt of beenmerg vastgesteld.
verminderde vruchtbaarheid
Er werden geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid of de Algemene voortplantingsprestatie waargenomen bij ratten die orale doseringen kregen tot 350 mg/kg/dag sulfamethoxazol plus 70 mg/kg / dag trimethoprim, doses die ruwweg tweemaal de aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens op lichaamsoppervlak basis.,
gebruik in specifieke populaties
zwangerschap
Risicosamenvatting
BACTRIM kan foetale schade veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw. Sommige epidemiologische studies suggereren dat blootstelling aan BACTRIM tijdens de zwangerschap geassocieerd kan zijn met een verhoogd risico op congenitale misvormingen, in het bijzonder neurale buisafwijkingen, cardiovasculaire afwijkingen, urinewegafwijkingen, mondspleten en clubvoet (zie gegevens bij de mens).,
Eén van de 3 studies bij ratten toonde een gespleten gehemelte aan bij doses die ongeveer 5 maal de aanbevolen dosis voor de mens waren op basis van het lichaamsoppervlak; de andere 2 studies toonden geen teratogeniciteit bij vergelijkbare doses. Studies bij zwangere konijnen toonden een verhoogd foetaal verlies aan bij ongeveer 6 maal de dosis bij de mens op basis van het lichaamsoppervlak (zie gegevens bij dieren).
het geschatte achtergrondrisico op ernstige geboorteafwijkingen en miskramen voor de aangegeven populatie is onbekend. In de VS., algemene populatie, is het geschatte achtergrondrisico van belangrijke geboorteafwijkingen en miskramen bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2% tot 4% en 15% tot 20%. Zwangere vrouwen adviseren over de mogelijke schade van BACTRIM aan de foetus (zie klinische overwegingen).
klinische overwegingen
ziekte-geassocieerd maternaal en/of Embryo/foetaal risico
urineweginfectie tijdens de zwangerschap wordt geassocieerd met nadelige perinatale uitkomsten zoals premature geboorte, laag geboortegewicht en pre-eclampsie, en verhoogde mortaliteit bij de zwangere vrouw. P., jirovecii pneumonie tijdens de zwangerschap wordt geassocieerd met premature geboorte en verhoogde morbiditeit en mortaliteit voor de zwangere vrouw. BACTRIM mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.,
gegevens
gegevens bij de mens
hoewel er geen grote, prospectieve, goed gecontroleerde studies zijn bij zwangere vrouwen en hun baby ‘ s, suggereren sommige retrospectieve epidemiologische studies een verband tussen blootstelling aan BACTRIM in het eerste trimester met een verhoogd risico op congenitale misvormingen, in het bijzonder neurale buisafwijkingen, cardiovasculaire afwijkingen, urinewegafwijkingen, spleten in de mond en clubvoet. Deze studies werden echter beperkt door het geringe aantal blootgestelde gevallen en het gebrek aan aanpassing voor meervoudige statistische vergelijkingen en verstorende factoren., Deze studies worden verder beperkt door terugroepen, selectie, en informatie vooroordelen, en door beperkte veralgemening van hun bevindingen. Tot slot varieerden de uitkomstmetingen tussen de studies, waardoor vergelijkingen tussen studies werden beperkt. In andere epidemiologische studies werden ook geen statistisch significante associaties gevonden tussen blootstelling aan BACTRIM en Specifieke misvormingen. Brumfitt en Pursell,10 in een retrospectieve studie, rapporteerden de uitkomst van 186 zwangerschappen waarbij de moeder ofwel placebo ofwel oraal trimethoprim en sulfamethoxazol kreeg. De incidentie van aangeboren afwijkingen was 4.,5% (3 van de 66) bij degenen die placebo kregen en 3,3% (4 van de 120) bij degenen die trimethoprim en sulfamethoxazol kregen. Er waren geen afwijkingen bij de 10 kinderen van wie de moeders het medicijn tijdens het eerste trimester kregen. In een afzonderlijk onderzoek vonden Brumfitt en Pursell ook geen aangeboren afwijkingen bij 35 kinderen van wie de moeders orale trimethoprim en sulfamethoxazol hadden gekregen op het moment van de conceptie of kort daarna.,
gegevens bij dieren
bij ratten veroorzaakten orale doses van 533 mg/kg sulfamethoxazol of 200 mg / kg trimethoprim teratologische effecten, voornamelijk in de vorm van gespleten gehemelte. Deze doses zijn ongeveer 5 en 6 maal de aanbevolen totale dagelijkse dosis voor de mens op basis van het lichaamsoppervlak. In twee studies bij ratten werd geen teratologie waargenomen wanneer 512 mg/kg sulfamethoxazol werd gebruikt in combinatie met 128 mg/kg trimethoprim., In sommige onderzoeken bij konijnen werd een algehele toename van foetaal verlies (dode en resorbeerde conceptussen) geassocieerd met doses trimethoprim die 6 maal hoger waren dan de therapeutische dosis bij de mens op basis van het lichaamsoppervlak.
borstvoeding
Risicosamenvatting
Bactrim-spiegels in moedermelk zijn ongeveer 2 tot 5% van de aanbevolen dagelijkse dosis voor pediatrische patiënten ouder dan twee maanden. Er is geen informatie over het effect van BACTRIM op de zuigeling die borstvoeding krijgt of het effect op de melkproductie., Vanwege het potentiële risico op verplaatsing van bilirubine en kernicterus bij het kind dat borstvoeding krijgt , moet u vrouwen adviseren geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met BACTRIM.
gebruik bij kinderen
BACTRIM is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan twee maanden vanwege het potentiële risico op bilirubineverplaatsing en kernicterus .
ernstige bijwerkingen waaronder fatale reacties en het “gasping syndroom” traden op bij premature pasgeborenen en zuigelingen met een laag geboortegewicht op de neonatale intensive care unit die benzylalcohol als conserveermiddel in infusieoplossingen kregen., In deze gevallen veroorzaakten doses benzylalcohol van 99 tot 234 mg/kg/dag hoge concentraties benzylalcohol en de metabolieten daarvan in het bloed en de urine (benzylalcohol in het bloed was 0,61 tot 1,378 mmol/l). Bijkomende bijwerkingen omvatten geleidelijke neurologische verslechtering, epileptische aanvallen, intracraniale bloeding, hematologische afwijkingen, afbraak van de huid, lever-en nierfalen, hypotensie, bradycardie en cardiovasculaire collaps. Te vroeg geboren kinderen met een laag geboortegewicht kunnen eerder deze reacties ontwikkelen omdat ze minder in staat zijn benzylalcohol te metaboliseren.,bij het voorschrijven van BACTRIM aan pediatrische patiënten moet rekening worden gehouden met de gecombineerde dagelijkse metabole belasting van benzylalcohol uit alle bronnen, inclusief BACTRIM (Bactrim bevat 10 mg benzylalcohol per mL) en andere geneesmiddelen die benzylalcohol bevatten. De minimale hoeveelheid benzylalcohol waarbij ernstige bijwerkingen kunnen optreden is niet bekend .
geriatrisch gebruik
klinische studies met BACTRIM omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of ze anders reageren dan jongere proefpersonen.,
Er kan een verhoogd risico zijn op ernstige bijwerkingen bij oudere patiënten, in het bijzonder wanneer er complicaties optreden, zoals een verminderde nier-en/of leverfunctie of gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen. Ernstige huidreacties, gegeneraliseerde beenmergsuppressie, een specifieke afname van bloedplaatjes (met of zonder purpura) en hyperkaliëmie zijn de meest gemelde ernstige bijwerkingen bij oudere patiënten.
bij patiënten die gelijktijdig bepaalde diuretica kregen, voornamelijk thiaziden, is een verhoogde incidentie van trombocytopenie met purpura gemeld., Verhoogde digoxine bloedspiegels kunnen optreden bij gelijktijdige behandeling met BACTRIM, vooral bij oudere patiënten. De digoxinespiegels in Serum dienen te worden gecontroleerd .
hematologische veranderingen die wijzen op foliumzuurdeficiëntie kunnen optreden bij oudere patiënten. Deze effecten zijn reversibel door behandeling met folinezuur. Voor patiënten met een verminderde nierfunctie dienen de juiste dosisaanpassingen te worden doorgevoerd en de gebruiksduur dient zo kort mogelijk te zijn om het risico op ongewenste reacties tot een minimum te beperken .,
De trimethoprim-component van BACTRIM kan hyperkaliëmie veroorzaken bij toediening aan patiënten met onderliggende stoornissen in het kaliummetabolisme, met nierinsufficiëntie of bij gelijktijdige toediening met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze hyperkaliëmie induceren, zoals ACE-remmers. Nauwgezette controle van het serumkalium is bij deze patiënten noodzakelijk. Stopzetting van de behandeling met BACTRIM wordt aanbevolen om de serumkaliumspiegels te verlagen.
farmacokinetische parameters voor sulfamethoxazol waren vergelijkbaar voor geriatrische proefpersonen en jongere volwassen proefpersonen., De gemiddelde maximale serumconcentratie van trimethoprim was hoger en de gemiddelde renale klaring van trimethoprim was lager bij geriatrische proefpersonen in vergelijking met jongere proefpersonen .
4. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Adjuvant folinezuur met trimethoprim-sulfamethoxazol voor Pneumocystis carinii-pneumonie bij AIDS-patiënten wordt geassocieerd met een verhoogd risico op therapeutisch falen en overlijden. J Infecteren Dis. Okt 1994; 170 (4): 912-7.