antifosfolipide-antilichamen zijn antilichamen die gericht zijn tegen fosfor-vetcomponenten van uw celmembranen, fosfolipiden genaamd, bepaalde bloedeiwitten die zich binden met fosfolipiden, en de complexen die worden gevormd wanneer eiwitten en fosfolipiden zich binden. Ongeveer 50% van de mensen met lupus bezit deze antilichamen, en over een periode van twintig jaar, zal de helft van de lupus patiënten met een van deze antilichamen—de lupus anticoagulans—een bloedstolsel ervaren. Mensen zonder lupus kunnen ook antifosfolipide antilichamen.,
de meest besproken antifosfolipide antilichamen zijn het lupus anticoagulans (LA) en anticardiolipine antilichaam (aCL). Deze twee antilichamen worden vaak samen gevonden, maar kunnen ook alleen in een individu worden ontdekt. Andere antifosfolipide antilichamen omvatten anti-beta 2 glycoproteïne 1( anti-ß2 GPI), anti-protrombine, en de “vals-positieve” test voor syfilis. Als andere antilichamen betrokken bij lupus die tegen zelf (auto-antilichamen) worden gericht, antifosfolipide antilichamen kunnen komen en gaan of verhogen en verlagen.,
de aanwezigheid van een antifosfolipide antilichaam zoals het lupus anticoagulans en anticardiolipine antilichaam bij een persoon wordt geassocieerd met een predispositie voor bloedstolsels. Bloedstolsels kunnen overal in het lichaam vormen en kunnen leiden tot beroerte, gangreen, hartaanval en andere ernstige complicaties. Bij mensen met lupus correleert het risico op stolling niet noodzakelijkerwijs met ziekteactiviteit, dus de aanwezigheid van deze antilichamen kan problemen veroorzaken, zelfs wanneer de lupus van een persoon onder controle is., Complicaties van antiphospolipide antilichamen in lupus omvatten foetaal verlies en / of miskramen, bloedstolsels van de aderen of slagaders (trombose), laag aantal bloedplaatjes (auto-immune trombocytopenie), beroertes, transient ischemic attacks (beroerte waarschuwingen), Libman-Sacks endocarditis (vorming van een stolsel op een specifieke hartklep), longembolie, en pulmonale hypertensie.
veel mensen met antifosfolipide antilichamen hebben een paars of roodachtig kantjespatroon vlak onder hun huid, bekend als livedo. Dit patroon is vooral zichtbaar op de extremiteiten (d.w.z., de armen en benen)., Het is belangrijk om te beseffen, echter, dat het hebben van livedo niet noodzakelijkerwijs betekent dat men antifosfolipide antilichamen; eerder, artsen erkennen een correlatie tussen de twee voorwaarden. Livedo kan worden geassocieerd met andere ziekten van de bloedvaten, maar in feite, veel perfect gezonde vrouwen ervaren ook de aandoening.
Antifosfolipiden-Antilichaamsyndroom (APS)
personen die complicaties ondervinden van antifosfolipiden-antilichamen worden gediagnosticeerd met Antifosfolipiden-Antilichaamsyndroom (APS). Deze voorwaarde kan zowel in mensen met lupus en die zonder lupus voorkomen., Vijftig procent van de mensen met lupus hebben APS. De aanwezigheid van één of meer klinische episodes van trombose (bloedstolsels) en/of complicaties tijdens de zwangerschap, zoals een miskraam of vroeggeboorte, in combinatie met een significant niveau van anti-cardiolipine – antilichamen, antifosfolipide-antilichamen en/of anti-ß2 GPI-anti-antilichamen duidt gewoonlijk op de aanwezigheid van APS., Wanneer APS de enige diagnose is, en er geen andere bindweefselziekten aanwezig zijn, wordt APS vaak gezegd dat de primaire diagnose; wanneer APS aanwezig is in combinatie met lupus of een andere bindweefselziekte, APS wordt gezegd dat “secundaire.”Deze classificatie is controversieel, echter, omdat sommige mensen met primaire APS (ongeveer 8%) later lupus ontwikkelen, wat een verband tussen de twee voorwaarden suggereert.,
soorten antifosfolipide antilichamen
vals-positieve Test op syfilis
in de jaren 1940, toen het gebruikelijk was dat mensen voor het huwelijk werden onderzocht, realiseerden artsen zich dat sommige vrouwen met lupus positief testten op syfilis. Verder onderzoek wees uit dat 1 op de 5 mensen met lupus een vals-positieve syfilis test had. De syfilis test van die dagen—de Wasserman test-was afhankelijk van een antilichaam gevonden in syfilis patiënten genaamd reacin., De stof waarop dit antilichaam reageert is cardiolipine, dus de personen met een vals-positieve syfilis test hadden eigenlijk een vorm van anticardiolipine antilichamen. De vals-positieve syfilis test was de eerste erkende test voor antifosfolipide antilichamen, maar het is nu bekend dat mensen antifosfolipide antilichamen kunnen hebben zonder een vals-positieve syfilis test en vice versa., De vals-positieve test wordt niet geassocieerd met een verhoogd risico op bloedstolsels in alle medische studies uitgevoerd in het verleden, maar bepaalde studies, waaronder de Johns Hopkins Lupus Cohort, suggereren dat er een verband is.
De vals-positieve syfilistest was een van de eerste drie erkende indicaties van antifosfolipide antilichamen. De andere twee waren de Lupus antistollingsmiddel en anticardiolipine antilichaam.
lupus anticoagulans
eind jaren 1940 werd vastgesteld dat een antilichaam dat aanwezig was bij sommige lupus-patiënten een stollingstest verlengde afhankelijk van fosfolipiden., Om deze reden werd gedacht dat dit antilichaam verhoogde de neiging om te bloeden, en dus werd beschouwd als de lupus anticoagulans. Echter, deze naam wordt nu erkend als een verkeerde benaming om twee redenen. Ten eerste is de term “anticoagulans” een vals etiket, omdat lupus anticoagulans eigenlijk verhoogt het vermogen van het bloed om te stollen. Ten tweede is de term “lupus” in de naam van het antilichaam misleidend, omdat meer dan de helft van alle mensen die dit antilichaam bezitten geen lupus hebben.
de zogenaamde stollingstesten worden gebruikt om het lupus anticoagulans (LA) op te sporen., Vergeet niet dat, hoewel de lupus anticoagulans zorgt dat het bloed gemakkelijker stollen in vivo (dat wil zeggen, in het lichaam van een persoon), ze eigenlijk veroorzaken verlengde stollingstijden in vitro (dat wil zeggen, in een reageerbuis). Daarom, als het meer tijd dan normaal kost om het bloed te stollen, wordt het lupus anticoagulans meestal vermoed. De geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) wordt vaak gebruikt om LA te testen. Als deze test normaal is, worden meer gevoelige stollingstesten uitgevoerd, waaronder de gemodificeerde Russell viper venom time (RVVT), bloedplaatjes neutralisatie procedure (PNP), en kaolien stollingstijd (KCT)., Normaal gesproken worden twee van deze tests (de apt en de RVVT) uitgevoerd om op te sporen of er lupus anticoagulans aanwezig is.
Anticardiolipine antilichaam
hoewel de vals-positieve syfilistest en het lupus anticoagulans in de jaren veertig werden geïdentificeerd, werd het verband tussen deze entiteiten pas in de jaren tachtig onderzocht, toen een onderzoeker aan het Graham Hughes laboratory in Groot-Brittannië, Nigel Harris, begon te kijken naar antilichamen tegen de fosfolipide antigenen., Harris realiseerde zich dat cardiolipine een belangrijk element was van de vals-positieve syfilis test, en hij ontwikkelde een meer specifieke test voor het antilichaam. Hij stelde ook vast dat de aanwezigheid van deze antistoffen tegen cardiolipine in verband werd gebracht met terugkerende trombose (bloedstolsels) en zwangerschapsverliezen. Anderen in Hughes’ laboratorium begonnen studies te publiceren die het verband aantonen tussen antistoffen tegen cardiolipine en beroerte, diepe veneuze trombose (DVT), terugkerend zwangerschapsverlies, livedo, epileptische aanvallen en andere aandoeningen., In feite, wat we nu kennen als antifosfolipidensyndroom stond bekend als het anticardiolipinesyndroom, hoewel andere antifosfolipiden, namelijk het lupus anticoagulans, bekend waren om vergelijkbare effecten te produceren.
Er zijn verschillende klassen (ISO-types) van anticardiolipine antilichaam, namelijk IgG, IgM en IgA. IgG is het antilichaam van het type anticardiolipine dat het meest geassocieerd wordt met complicaties. Een enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) wordt gebruikt om te testen op anticardiolipine antilichamen. Men kan testen voor alle ISO-types in een keer, of ze kunnen afzonderlijk worden gedetecteerd., De hoge niveaus van het IgM-isotype worden geassocieerd met auto-immune hemolytic bloedarmoede, een voorwaarde waarin het immuunsysteem van een individu hun rode bloedcellen aanvalt.
Anti-bèta-2-glycoproteïne 1
bèta-2-glycoproteïne 1 is het eiwit in het lichaam waaraan anticardiolipine-antilichamen binden, en het is ook mogelijk antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne 1 te meten. Een individu kan positief zijn voor anticardiolipine antilichamen en negatief voor anti-ß2 GPI en vice versa, en de opsporing van anti-ß2 GPI is nog geen deel van routinematige het testen gedaan voor patiënten met een verhoogde waarschijnlijkheid van bloedstolsels.,