Genterapi Fremskritt for Bedre Å Behandle «Bubble Boy’ Sykdom

noen Ganger sjeldne sykdommer kan la forskere pioneer fet nye ideer. Som har vært tilfelle med en tilstand som rammer færre enn 100 barn i året i Usa., Disse spedbarn er født uten et fungerende immunforsvar.

sykdommen kalles alvorlig kombinert immunsvikt, eller SCID. «Det ble gjort berømt i midten av ’70-tallet når ‘Bubble Boy» ble beskrevet i en dokumentar, og jeg tror det fanget fantasien til mange mennesker,» sier Matthew Porteus, en barnelege ved Stanford University.

David Vetter var gutten som tilbrakte det meste av sitt korte liv inne i en boble plast for å beskytte ham fra infeksjon. Han døde i en alder av 12 i 1984.,

Alle babyer født i Usa er nå undersøkes for denne tilstanden, og den beste behandling i dag — et bein marg transplantasjon — klarer mer enn 90 prosent av tiden. Sykdommen er fortsatt en kilde til stor interesse for forskere.

«Dette er en av de sykdommer som er det trolig flere leger og forskere for å studere sykdom enn pasienter som har den sykdommen,» Porteus sier.

I 1990-årene, Europeiske forskere faktisk herdet SCID i noen pasienter, med en teknikk som kalles genterapi., Denne prosessen innebærer å fjerne defekte blodlegemer fra en pasient, å sette inn et nytt gen som med hjelp av et virus, og deretter sette cellene tilbake i kroppen. Disse cellene og deretter bygge opp pasientens immunsystem.

Ved første, er denne behandlingen på 1990-tallet og tidlig på 2000-tallet så virkelig lovende ut.

«Av 20 pasienter, de alle hadde immun recovery, sier Donald Kohn, en immunolog ved UCLA Brede Sentrum av Regenerativ Medisin og stamcelleforskning. «Men, over tid, fem av dem gikk på å utvikle leukemi.,»

Han sier 18 av de opprinnelige pasienter er fortsatt i live i dag, men leukemias sette en forståelig demper på hele feltet av genterapi.

Forskere gikk til arbeid for å finne ut hvordan å sette inn nye gener i celler uten å utløse leukemi, kreft i blod celler. Og de tror at de har lykkes.

Over tid, har det vært en gradvis forbedring i genterapi. Den siste forhånd, rapportert i the New England Journal of Medicine på onsdag, detaljer en studie av åtte spedbarn som har en type SCID kalt SCID-X1.,

genet for å løse problemet ble satt inn en modifisert versjon av HIV, viruset som forårsaker AIDS. Som konstruert virus ikke kan forårsake AIDS, og det har vært ytterligere forskjøvet for å redusere risikoen for at det kan utløse leukemi.

genterapi har vært brukt med hell i løpet av de siste tiår. Forskere ved St. Jude Children ‘ s Research Hospital i Memphis, Tenn., endret prosedyre for SCID ved å gi spedbarn en kort løpet av kjemoterapi før vi presenterer det nye genet. Dette hjalp nye celler tar opp permanent oppholdstillatelse., Babyer utviklet tilsynelatende sunt immunforsvar, ifølge ny studie.

«jeg er begeistret over å se disse enestående resultatene, sier Ewelina Mamcarz, en transplantasjon lege og første forfatteren på nytt papir.

«for Å være i stand til å se disse babyer i min klinikk nå som småbarn er veldig givende, sier hun. «De lever et normalt liv. De er ikke noe forskjellig fra mine døtre.»To spedbarn som har vært behandlet siden papiret var forberedt for publisering, laget sier.

Standard behandling for SCID er et bein marg transplantasjon., Men at prosedyren ofte gjenoppretter bare en del av et barns immunsystem. Som et resultat, pasienter krever månedlige tilskudd av antistoffer kalt immunglobuliner. Jennifer Puck, en barnelege ved UC San Francisco og en samarbeidspartner i den siste studien, sier spedbarn som fikk genterapi trenger ikke medisiner.

Disse barna «vokser normalt, de får forkjølelse som alle andre og de får over infeksjoner — så vil jeg si at det er en kur,» Puck sier.,

selvfølgelig, legger hun til, de vil bli overvåket nøye for tegn på leukemi og for å se om effekten av behandlingen er iført off.

I hennes syn, nøkkelen til behandling er å finne disse barna tidlig — gjennom nyfødt screening — før de begynner å få livstruende infeksjoner. Screening for SCID er nå gjort over hele USA, selv om introduksjonen ble gradvis og stat for stat.,

Før screening ble innført, er disse barna som brukes til å dukke opp på sykehus med livstruende infeksjoner, «og nå er vi glad for å se, sprett lille nyfødte som bare ser helt normalt, og de er aldri syke,» Puck sier. «Noen ganger deres familier ikke forstår akkurat hvor dypt påvirket deres immunsystem.»

St. Jude håper å kommersialisere sin behandling. Det har en eksklusiv lisensavtale med Mustang Bio for å utvikle et produkt. En lignende behandling, kalles Strimvelis, har allerede blitt godkjent av Europas tilsvarende av Food and Drug Administration., Den er rettet mot en annen mutasjon som forårsaker SCID, men teknikken er veldig mye det samme, inkludert den korte dose av kjemoterapi.

Denne nyeste forhånd er ikke bare oppløftende nyheter for disse sjeldne pasienter. SCID er en test for alle de forskere som arbeider for å utvikle bedre gen terapi teknikker.

For eksempel, i stedet for å sette en sunn genet inn i blod celler, Porteus, Stanford barnelege, har brukt en presisjon gen-redigering teknikk som kalles CRISPR å korrigere den genetiske feil i blod celler hentet fra SCID pasienter., Det fungerer i laboratoriet, «og dette er virkelig setter scenen for en klinisk studie, forhåpentligvis i neste 12 til 18 månedene,» sier han.

Alt dette gjør leukemi tilbakeslag fra 1990-tallet føle deg som en hukommelsestap. Kohn ved UCLA sier at for mer enn et tiår, det virket som innen genterapi var en blindvei.,

Klart det har gjort et comeback, og har blitt brukt til å behandle andre sjeldne sykdommer, inkludert adrenoleukodystrophy, en nevrologisk tilstand som bedre kjent som Lorenzo ‘ s Olje-og karsykdommer, etter en 1992 film som markerte en gutt med tilstand og foreldrenes jakt på en kur.

Nå, med stadige fremskritt i behandling av SCID, «det er bare hyggelig å se en annen suksess for genterapi,» sier Kohn.