¿qué significa «aura»?
el término aura describe cualquier trastorno neurológico que aparece poco antes o durante el desarrollo de las migrañas. La migraña con aura es un tipo común de migraña. El aura generalmente dura menos de 1 hora, y casi invariablemente se desvanece sin efectos duraderos. El aura más común involucra la visión, con alucinación / ilusión de luces brillantes y ceguera parcial.,
Esto muestra que el cerebro del nivel de actividad eléctrica. Leyendo de izquierda a derecha, podemos ver la propagación de la CSD de la actividad eléctrica (detectable como una reducción de las señales registradas a una línea recta) y el posterior retorno a la actividad eléctrica normal durante un período de 9 minutos (modificado de Leão AAP, Journal of Neurophysiology, 1944, con permiso de la American Physiological Society).,
la primera descripción del aura migrañosa se atribuye a la abadesa alemana Hildegarda de Bingen, una mujer verdaderamente notable que vivió en Renania en el siglo XII. A la edad de 32 años, comenzó a recibir «visiones sagradas», pero algunos neurólogos atribuyen sus descripciones a los síntomas clásicos de migraña con aura (ver portada). En 1941, los síntomas característicos del aura visual habían sido bien descritos, y se sabía que era el resultado de una alteración de la corteza visual en lugar de un mal funcionamiento de la retina del ojo., Sin embargo, ese año, Karl Spencer Lashley, un eminente psicólogo que trabajaba en Harvard y que sufría de migrañas, publicó un artículo que más tarde resultó ser extremadamente importante. A través de un análisis cuidadoso de los bocetos de sus ilusiones visuales, y especialmente siguiendo su desarrollo, con el tiempo fue capaz de proponer que el aura visual probablemente resulta de una ola de excitación intensa de la corteza visual (produciendo la ilusión visual de centelleos o destellos brillantes) seguida de una inhibición completa de la actividad (lo que resulta en ceguera temporal y parcial)., Estas perturbaciones se mueven a una velocidad de aproximadamente 3 milímetros por minuto a través de esta región cortical en el cerebro.
¿qué es la depresión de diseminación cortical?
el término científico depresión de propagación cortical (CSD) describe una alteración local de la función cerebral que se caracteriza por una supresión transitoria y local (depresión) de la actividad eléctrica espontánea en el cortical (cortical) que se mueve lentamente a través de esta región cerebral (propagación). Aristides A. P. Leão, un Brasileño que cursaba un doctorado en la Universidad de Harvard, fue el PRIMERO en describir este fenómeno en 1944 (Figura 1)., Hizo este descubrimiento mientras estudiaba la epilepsia. Un año más tarde, una mejor caracterización del DCV, especialmente de su progresión, permitió a Leão y a su colega R. S. Morison proponer, por primera vez, que el mal funcionamiento de las células nerviosas corticales sospechosas de causar el aura bien podría ser DCV. De hecho, tanto el mal funcionamiento nervioso sospechoso como el CSD compartieron sorprendentemente muchas propiedades comunes.
supresión de la activación cortical durante el aura de migraña., A-en la esquina superior izquierda hay un dibujo que muestra la progresión de los síntomas del aura, según lo descrito por el paciente. B es el origen de esta anomalía cerebral como se ve por RMN funcional (fMRI). (Modificado de Hadjikhani and collaborators, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, abril de 2001, con permiso de los autores y de la National Academy of Sciences of the USA).,
el cerebro en funcionamiento
en condiciones normales, las células cerebrales utilizan un mecanismo bioquímico complejo para mantener niveles muy diferentes de varios iones a cada lado de su membrana celular. Por ejemplo, el nivel de potasio es mucho más alto dentro de las células que fuera, mientras que es lo contrario para el sodio y el calcio. Esta capacidad, llamada homeostasis de iones cerebrales, es vital para la actividad eléctrica del cerebro (Figura 2)., Ahora está bien establecido que una falla temporal de esta homeostasis de iones celulares ocurre durante el CSD, con el potasio escapando repentinamente de las células, mientras que el sodio y el calcio entran en el espacio intracelular. Por lo tanto, el mal funcionamiento inicial que conduce a la propagación, la supresión local de la actividad eléctrica es en realidad una falla local de migración de la homeostasis de iones cerebrales.
el progreso de la ciencia
el vínculo entre el aura de migraña y el CSD se confirmó a principios de la década de 1980, con el desarrollo de métodos clínicos para la imagen del flujo sanguíneo cerebral en pacientes., Estos nuevos métodos permitieron a un equipo de investigadores en Copenhague demostrar que un patrón único de cambios en el flujo sanguíneo cerebral local estaba asociado con un ataque de migraña con aura. En particular, pudieron observar que, al comienzo de tal ataque, el flujo sanguíneo cerebral disminuyó en la parte posterior del cerebro (que se refiere a la percepción visual), con las regiones de bajo flujo que posteriormente se diseminaron a las regiones cerebrales más frontales a una velocidad de 2 a 3 milímetros por minuto., Esta fue precisamente la tasa de propagación del DCV que se midió en modelos animales, y ya se sabía que la reducción del flujo sanguíneo estaba asociada con el DCV experimental. Los recientes y espectaculares avances en la imagen por resonancia magnética (RM) de la función cerebral han proporcionado una confirmación definitiva de estos hallazgos.
el valor del conocimiento
la CDS está atrayendo cada vez más el interés de los neurocientíficos tanto en la academia como en la industria farmacéutica., En primer lugar, 50 años después de su descubrimiento, finalmente se acordó que este fenómeno juega un papel clave en la génesis de los ataques de migraña, posiblemente incluso cuando no está precedido por un aura (la migraña sin aura es el tipo común). De hecho, actualmente se sospecha que el CSD, dependiendo de dónde se produce en la corteza, no siempre puede estar asociado con un aura percibida., En segundo lugar, como el DCV aparece como el desencadenante inicial de los ataques de migraña, el descubrimiento de medicamentos capaces de suprimir este trastorno nervioso podría conducir al desarrollo de medicamentos para prevenir el inicio de la migraña (tratamiento profiláctico), en contraste con la mayoría de los medicamentos actuales contra la migraña que solo tratan el dolor de cabeza posterior.
los desafíos restantes
en la actualidad, la tarea más importante es el descubrimiento de medicamentos que pueden suprimir el CSD., Estos tendrán que ser bien tolerados (sin efectos secundarios) si se van a utilizar para prevenir la migraña, porque los migrañosos tendrán que tomarlos repetidamente durante un largo período, Al igual que los pacientes epilépticos toman medicamentos para prevenir sus convulsiones.
mejorar nuestra comprensión de cómo el CSD puede conducir al dolor de cabeza es otra estrategia de investigación que sin duda ayudará con el descubrimiento de nuevos medicamentos contra la migraña. Hasta ahora, sabemos que esto implica una compleja cascada de eventos que finalmente conduce a la activación de fibras sensibles al dolor en el cerebro, pero el panorama general está lejos de ser completo.,
La mayoría de los estudios sobre DCV se llevan a cabo en modelos y preparaciones tisulares donde el DCV se provoca experimentalmente utilizando estímulos externos fuertes como la aplicación de cloruro de potasio o la estimulación eléctrica de partes del cerebro. Pero, en los cerebros de las personas con migraña, el aura se produce sin estímulos externos tan fuertes. Por lo tanto, una pregunta clave es: ¿qué predispone el cerebro de los migrañosos a la CSD espontánea?, Es probable que varias anomalías de la maquinaria compleja asociada con la membrana de la célula cerebral puedan promover la ocurrencia de CSD, y esto ciertamente incluye varios tipos de anomalías genéticas. El descubrimiento de estos genes alterados mejorará dramáticamente nuestra comprensión de la génesis de los ataques de migraña. Este conocimiento científico puede permitirnos adaptar el tratamiento de la migraña a la predisposición genética específica de un determinado grupo de pacientes.La posibilidad de una terapia dirigida por genes para la migraña es sin duda un objetivo a largo plazo que vale la pena.,
agradecimientos
Los autores agradecen a Louise Shepherd de la Biblioteca del Instituto de Neurología (Londres) por proporcionarles literatura científica «histórica».
autores
Tiho P. Obrenovitch es lector de Neurociencia en la Bradford School of Pharmacy. Jens P. Dreier es neurólogo en la Charité University Medicine en Berlín, Alemania. Ambos participan activamente en la investigación centrada en la depresión de propagación cortical.
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