datos clave de la depresión

  • La depresión implica un énfasis excesivo de las emociones negativas y una disminución en la recompensa producida por las experiencias placenteras.
  • El estrés crónico puede ser importante en el desarrollo de la depresión.
  • una incapacidad para hacer frente al estrés causa cambios en la forma en que el cerebro equilibra la información positiva y negativa.
  • Las estructuras clave incluyen la corteza prefrontal, la amígdala, el núcleo accumbens y el hipocampo.,

el estrés como desencadenante de la depresión

aunque el inicio de los episodios depresivos se puede rastrear típicamente a altos niveles de estrés, el estrés por sí solo no es suficiente. Todos nosotros estamos expuestos a factores estresantes, es cierto que de intensidad y duración variables, pero solo algunos de nosotros desarrollamos depresión mayor. Es realmente un fracaso para hacer frente al estrés que puede desencadenar el descenso a la depresión.

la respuesta al estrés en sí misma ocurre principalmente dentro del llamado eje HPA, que involucra el hipotálamo, la glándula pituitaria y la corteza suprarrenal (Figura 1)., En última instancia, la corteza suprarrenal libera glucocorticoides, que tienen efectos en todo el cuerpo sobre el metabolismo y la función inmune, entre otras cosas. Los glucocorticoides también inhiben los primeros pasos de la respuesta al estrés dentro del hipotálamo y la glándula pituitaria, evitando que el sistema se vuelva hiperactivo.

Pero, ¿qué desencadena la respuesta al estrés en primer lugar? La mayor entrada de activación proviene de la amígdala, una parte del cerebro importante para el procesamiento de las emociones, particularmente las emociones negativas., Por lo tanto, cuando alguien experimenta emociones negativas, la amígdala se vuelve más activa, lo que puede desencadenar la respuesta al estrés en el eje HPA. Los glucocorticoides liberados luego activan un bucle de retroalimentación positiva con la amígdala y bucles de retroalimentación negativa con el hipocampo y la corteza prefrontal (Figura 1). Si el equilibrio entre la excitación de la amígdala y la inhibición del hipocampo y la corteza prefrontal favorece la activación de la HPA (excitación de la amígdala > hipocampo, inhibición de la corteza prefrontal), se produce una retroalimentación positiva y el estrés crónico y la depresión pueden resultar., El estrés crónico produce niveles excesivos de glucocorticoides, que pueden conducir a la muerte de las neuronas, particularmente en el hipocampo. Esto puede ser relevante para el modo de acción de los medicamentos antidepresivos más comúnmente recetados, ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina; ver más abajo).

¿cómo producen las redes cerebrales depresión mayor?

psicológicamente, las características de la depresión mayor incluyen el énfasis excesivo puesto en los eventos y emociones negativos (sesgo negativo), y el estado de anhedonia (dificultad para experimentar placer)., Juntos, estos factores conspiran para hacer que el sujeto deprimido se sienta como si todo fuera terrible y que realmente nada valga la pena hacer. Dos regiones cerebrales importantes para esto son la amígdala, para las emociones negativas, y el núcleo accumbens, para el placer (ver Figura 2).

sesgo emocional negativo

mucha evidencia indica que la amígdala es particularmente activa cuando un humano o animal experimenta emociones negativas (en los animales, esto a menudo es miedo)., Con respecto a la depresión, los estudios de neuroimagen en humanos muestran que en respuesta a la visualización de rostros tristes, la amígdala de personas deprimidas es extremadamente activa en comparación con la amígdala de personas no deprimidas, sin embargo, cuando se ven rostros felices, la actividad de la amígdala no se distingue entre los dos grupos. Así que una amígdala hiperactiva puede ser un contribuyente a la depresión.

Pero, ¿qué tiene el cerebro deprimido que hace que la amígdala sea hiperactiva en primer lugar? Una idea plausible es que una respuesta al estrés fuera de control Es la culpable., Sin embargo, el estrés por sí solo no necesariamente conduce a la depresión, sino que es la capacidad de lidiar con el estrés lo que importa. La pregunta, por lo tanto, es si el estrés es controlable o no. La’ respuesta ‘ a esta pregunta parece decidirse dentro de la corteza prefrontal ventromedial (vmPFC). El vmPFC puede afectar la actividad de la amígdala a través de un intermediario Liberador de serotonina: si el factor estresante es controlable, el vmPFC finalmente hace que la amígdala sea inactiva, pero si el factor estresante parece incontrolable, la actividad de la amígdala aumenta y desencadena una respuesta al estrés (Figura 2)., Por lo tanto, en el cerebro «no puedo manejar este estrés», la falta de actividad en el vmPFC favorece la activación de la amígdala y, por lo tanto, un estado de ánimo excesivamente negativo. Si esta secuencia se prolonga, se pueden liberar glucocorticoides excesivos, causando daños tanto en el hipocampo, que proporciona una entrada importante a la vmPFC, como en la vmPFC en sí. El resultado de este daño inducido por el estrés es que la actividad de vmPFC disminuye, lo que lleva a una mayor activación de la amígdala y un sesgo emocional negativo.

Anhedonia

El Placer viene de hacer cosas que nos resultan gratificantes., En nuestro cerebro, la sensación de recompensa se puede inducir activando una vía específica en la que el neurotransmisor dopamina se libera en el «Centro de recompensa» del cerebro, el núcleo accumbens (Nac) (Figura 2). Los experimentos en animales han demostrado que la liberación de dopamina en el NAc es suficiente para impulsar el comportamiento de búsqueda de recompensas, y que la estimulación de neuronas particulares dentro del NAc puede hacer lo mismo.

Anhedonia – la incapacidad de experimentar placer, o la falta de motivación para buscar recompensa – debe ser causada por algún problema con el sistema de recompensa de dopamina y el NAc., En humanos, estudios de neuroimagen han demostrado que en respuesta a la recompensa, el NAc de sujetos deprimidos es menos activo que en personas no deprimidas. En animales, los investigadores han demostrado que los animales sometidos a estrés crónico leve (para inducir «depresión») necesitan una recompensa mayor para lograr la misma tarea que los animales normales. Además, los «animales deprimidos» muestran cambios en la forma en que se libera y procesa la dopamina en el NAc.

Resumen

La neurobiología de la depresión es bastante complicado. La incapacidad para hacer frente al estrés juega un papel importante en el desarrollo de la depresión., Una amígdala hiperactiva, (mal)regulada por la corteza prefrontal, es un componente clave de esto. Además, la amígdala hiperactiva probablemente crea un sesgo cognitivo hacia la interpretación del mundo y del yo negativamente. Para empeorar las cosas, el aumento de los pensamientos y emociones negativos parece ocurrir junto con la disfunción en el sistema de recompensa del cerebro, particularmente en el núcleo accumbens (NAc), en el que se disminuyen los efectos gratificantes de la dopamina. Estos hallazgos biológicos son consistentes con las observaciones conductuales de un sesgo cognitivo negativo y anhedonia en personas que sufren depresión.,