관련 사이 혈청 인산염 수준 심장 혈관 이벤트 평가는 사람들에서 관상 동맥 질환

인은 필수 위해 여러 다양한 생물학적 기능을 포함하여 세포질 신호 전달,미네랄 대사 에너지 교환입니다., 하지만>80%의 몸 전체의 인에 저장되어 뼈와 치아,세포내 인의 형태로 존재 유기 화합물과 같은 삼인산 아데노신 및 무료로 음이온 다음과 같 H2PO4−는 일반적으로 인산염. 혈청 인은 주로 발생하는 양식에서의 무기산염,유지되는 생리적 범위 내에서에 의해 규제 식품의 흡수는,뼈 형성 및 신장 배설뿐만 아니라,평형으로 세포내 저장합니다.,1-4

혈청 인산염 수치 증가와 불리한 심혈관 결과 사이의 관계에 최근 상당한 관심이있었습니다.5 그러나 사용할 수 있는 연구 검사 사이의 관계를 인산염과 심장 혈관 결과에 널리 퍼진 과목으로 신장기능 손상,누구의 많은했다는 명백한 고인 산혈증 및 비정상적인 혈청 칼슘 수준에서 결과 보조 hyperparathyroidism.,6-9 주어진 생물학적 중요성의 인,그것은 그럴듯한 그 높은 수준의 혈청 인산염될 수도 있습과 관련된 부정적인 결과도의 부재에서 신장 질환과 고인 산혈증.

우리는 가설을 테스트하는 더 높은 세럼 인산염 수준과 관련된 위험의 모든 원인 사망하고 불리는 심장 혈관에서 결과 인구의 참가자와 관상동맥 질환,대부분은 누구의하지 않았다는 명백한 고인 산혈증.,

방법

연구 디자인과 환자

이 게시물의 임시 데이터 분석 이전에 실시하는 무작위험에 의해 승인되었임상연구심의위원회에서 앨버타대학교 등이 있습니다. 콜레스테롤과발(치료)연구,무작위로 재판 pravastatin 대 위약에 4159 개인 혈과 역사의 심근경색,10 설명하였습니다.,11 간단히,남성과 폐경 후 여성들의 자격이 있다면 그들었는 급성 심근 경색 3 사이 20 개월 전에 무작위 배정,었 21 75 년의 나이를,그리고 저밀도지질단백질의 콜레스테롤 수치 115 174mg/dL(3.0 4.5mmol/L)금식,포도당 수준의≤220mg/dL(12.2mmol/L),심실 왼쪽 방출 분수의≥25%,그리고 아무 증상이 울혈성 심부전입니다., 후의 계층화에 따라 임상 센터,자격과 동의 참가자들에 할당된 컴퓨터에 의해 생성되는 임의의 주문 이중-눈을 멀게 패션 중 하나를받을 40mg pravastatin(Pravachol,Bristol-Myers Squibb)한 번 매일 또는 위약. 치료 할당은 중앙에서 유지 관리되는 코드로 은폐되었습니다.

측정의 혈청 인산염 및 신장 기능

기준선 인산염 수준에서 측정되는 금식을 가진 참가자는 암모늄 molybdate 분석 결과에서 올림푸스 AU1000 자동 분석기(정상적인 범위 2.5-4.5mg/dL)., 기준 혈청 인산염으로 간주되었는 연속 가변 및 카테고리에(<2.5,2.5 3.4,3.5 3.9 및≥4mg/dL). 우리는 예상된 사 filtration rate(GFR)을 이용하여 다음과 같은 방정식:186×SCr−1.154×나이(년)-0.203×1.210 입으면(블랙)×0.742(는 경우 여성),where SCr 은 혈청 크레아티닌(mg/dL). 이 공식은 GFR 의 iothalamate 측정과 좋은 합의를 갖는 것으로 나타났습니다.12 참가자들로 GFR<60mL/min/1.73m2 체 표면적 것으로 간주되었 만성 신장 질환으로 당근 지침이 있습니다.,12 민감도 분석에서 우리는 신장 기능의 대체 추정치로 Cockcroft-Gault equation13 또는 혈청 크레아티닌을 사용했습니다. 단백뇨는 딥 스틱 소변 검사에서 미량 또는 그 이상의 단백질에 의해 정의되었다. 인산염 및 기타 생화학 적 및 혈액 학적 파라미터는 기준선에서 그리고 추적 관찰 동안 매년 측정되었다.

연구 결과

주요 결과에 대한 이 분석은 모든 원인 사망., 우리는 또한 고려 여러 차 결과를 포함한 개발을 증상의 울혈성 심부전,치명적 또는 비치명적 심근경색,ischemic 또는 nonischemic 뇌졸중과 합성의 죽음에서 관상 동맥 심장병(를 포함하여 치명적인 심근경색,하나 확실하거나 가능성;갑자기 사망하는 동안 죽음을 삽입하고 죽음에서 다른 관상 원인)또는 치명적이지 않은 심근경색증에 의해 확인 혈청 크레아틴 니 측정합니다., 사망자는 개인의 치료 할당이나 실험실 가치에 대한 지식없이 결과위원회에 의해 검토되었습니다.

통계분석

우리는 우리 사용되는 χ2 테스트 또는 1-way ANOVA 의 차이에 대해 테스트에서는 범주형 또는 지속적인 요인 사이에,각각의 다른 카테고리 세럼습니다. 다변량 선형 회귀 분석은 기준 혈청 인산염 수준과 관련된 인자를 결정하는 데 사용되었습니다. 우리 사용되는 Cox proportional-위험 모형 간의 연결을 검사 혈청 인산염 수준과 임상 결과., 앞으로 뒤로하고 단계적으로 선택 기술을 얻은 유사한 결과,그리고 변수들 중에는 P<0.2 수준 뒤 동안 stepwise 선택에 포함되는 최종 모델한 사이의 관계를 인산염과 모든 죽음입니다.,dition 나이,인종,성별,초기 변수로 간주에 포함시킬 변수 모델 흡연 상태,알코올을 사용하는 당뇨병 상태의 베타-아드레날린 차단제,티아 자이드 이뇨제 아스피린,pravastatin;GFR;수축기 및 이완기 혈압 압력;헤모글로빈;혈청 칼슘;serum albumin;허리 힙둘레 비율;body mass index;좌 심실 ejection fraction;해 포도당 금식을 혈청 중성지방;저밀도지질단백질 콜레스테롤이나 고밀도지질단백질 콜레스테롤,총콜레스테롤; 고 국가의 처리(미국 또는 캐나다)., 동일한 관심을 위한 모든 원인 죽음은 모델들을 조정하는 데 사용되는 모형을 검토 사이의 관계를 인산염과 기타 임상 결과. 조정 된 생존 곡선은 공변량의 평균 방법을 사용하여 이러한 최종 모델에 대해 생성되었습니다.14 에 민감도 분석,추가적인 변수를 독립적으로 연결된 혈청 인산염 수준에서는 현재의 데이터 세트 또는었으로 연결 될 가능성이 높은 위험의 임상 결과 강제되었으로 모델이다., 우리가 결정되는 것에 비례한 위험을 가정에 만족했을 검사하여 구획의 로그-부정적인 로그의 그룹 내에서 생존자 기능에 대한 로그-시간과 비교하여 Kaplan-Meier(관찰)을 콕스(예정)생존 곡선이 있습니다. 값은 평균±SD 또는 백분율로보고됩니다;적절한 경우 95%신뢰 구간(cis)이 제공되며 모든 확률 값은 2 면입니다. 분석은 Stata8SE 소프트웨어로 수행되었습니다.,

결과

기본적 특성

의 4159 관리 참가자,4127 던 혈청 인산에서 측정한 기준에 대한 자격이 있었는 이 분석합니다. 이 나머지 참가자의 인구 통계 학적 특성은 표 1 에 나와 있습니다. 혈청 인산에서 원거리 1.6 9.3mg/dL(평균,3.3;interquartile range,3.0 3.6;미,3.3±0.5mg/dL),5.8%던 혈청 인산염 수준이 외부가 정상 범위 2.5-4.5mg/dL(고인 산혈증에서 24 의 4127,낮에 215 의 4127). 추적 관찰 기간의 중앙값은 59.7 개월이었다.,

요인과 관련된 높은 혈청 인산염 수준

기본적 특성 연구 참여자는 표 1 에 표시되어 있습니다. 혈청 인산염 수준과 독립적으로 관련이있는 인자가 표 2 에 나와 있습니다. 전반적으로,직접적인 연결이 GFR 및 혈청 인산염 수준이지만,계층화 분석 보여주는 혈청 인산 반비례와 상관 신장 기능을 때 기준 GFR 었<60mL/min/1.73m2 과 직접 연관 신장 기능을 때 기준 GFR 었≥60mL/min/1.73m2., 그러나 평균 신장 기능은 기준 혈청 인산염의 4 가지 범주 모두에서 질적으로 유사했다. 예를 들어,평균 GFR 었 68.2mL/min/1.73m2 과목에서 혈청 인산염<2.5mg/dL72.8mL/min/1.73m2 에서 그와 혈청 인산염≥4mg/dL. 또한,의 혈청 인산염 수준에서 유사한 사람들지 않고 기준 GFR<60mL/min/1.73m2(3.3±0.5 대 3.3±0.5mg/dL;P>0.9).,

연 사이 혈청 인산염 수준과 모든 죽음을 일으킬

중요한 협회가 주목 사이의 기준은 혈청 인산염 수준이 그대로,인종,성별 조정 위험의 모든 원인 죽음(위험 비율 1mg/dL,1.27;95%CI,1.02 을 1.58;P=0.03;Table3). 할 때 참가자들로 나뉘어 4 종류에 따라 그들의 기준선 인산염 수준(<2.5,2.5 3.4,3.5 3.9 및≥4mg/dL),등급 간의 관계 인산염과 죽음이 관찰 되었다 후에는 조정한 나이,인종,성별(P 에 대한 추=0.,01;표 3). 예를 들어,후에 조정을 위해 나이,인종,성별,참가자들은 혈청 인산염≥4mg/dL 했 HR 에 대한 죽음의 1.42(95%CI,0.97 2.07)와 그에 비해 혈청 인산염 2.5 3.4mg/dL. 더 조절 요인을 독립적으로 연결된 사망률을 사용하여 단계적으로 다변량 분석하지 않았다는 실질적으로 영향을 미치 등급 간의 관계 인산염과 죽음의 위험(P 에 대한 추=0.03). 인산염의 가장 높은 범주에서 사망률의 완전히 조정 된 위험은 1.32(95%CI,0.90 대 1.,94)참조 그룹과 비교했다(표 3 및 그림 1). 결과는 비슷한 때에는 개인과 기준 GFR<60mL/min/1.73m2 제외되었을 때 혈청 크레아티닌 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 추정하는 데 사용되는 신장 기능(데이터시하지 않음). 또한,때로 예상 GFR 에서 포함된 통계적 모델,어느정도의 계층화에 존재하/부재의 기준 GFR<60mL/min/1.73m2 영향을 받는 우리의 결과(데이터시하지 않음).,

연 사이 혈청 인산염 수준과 새로운 울혈성 심부전

비슷한 연구 결과를 언급 하였을 때 개발의 새로운 증상이 심장의 실패로 간주되었다., 높은 수준의 혈청 인산염과 관련한 위험의 증가 새로운 심정에 대한 연령,성별,인종(P 에 대한 추=0.02;Table3)및에서 모델(P 에 대한 추=0.03;Table3). 참가자와 혈청 인산염≥4mg/dL 했는 시간 조정 개발에 대한 심장 마비의 1.43(95%CI,0.95 2.14)와 그에 비해 혈청 인산염 2.5 3.4mg/dL.,

연 사이 혈청 인산염 수준 심장 혈관 이벤트

전체 후 조정은 높은 수준의 기준 혈청 인산염 크게 관련된 복합의 결과는 치명적 또는 비치명적 심근 경색(P 에 대한 추=0.03). 참가자와 혈청 인산염≥4mg/dL 했다 완벽한 시간 조정을 경험에 대한 심근경색증의 1.50(95%CI,1.05 2.16)와 그에 비해 혈청 인산염 2.5 3.4mg/dL., 기준 혈청 인산염 또한 독립적으로 관련된 위험 관상 동맥 사망 또는 치명적이지 않은 심근 경색(P 에 대한 추=0.03;Table3). 참가자와 혈청 인산염≥4mg/dL 했다 완벽한 시간 조정 경험을 위한 합성 결과의 관상 동맥 사망 또는 치명적이지 않은 심근경색증의 1.32(95%CI,0.95 해 1.84)와 그에 비해 혈청 인산염 2.5 3.4mg/dL. 뇌졸중의 위험이 크게 증가에서 참가자들과 함께 혈청 인산염≥4mg/dL 와 그에 비해 혈청 인산염 2.5 3.4mg/dL(시간 조정,0.93;95%CI0 입니다.,46 에서 1.85).

등급 협회가 주목 사이의 기본 수준의 혈청 인산과의 조정 위험의 모든 원인의 사망률,개발의 심장 마비 또는 치명적 또는 비치명적 심근경색,그리고 복합의 결과 치명적인 관상동맥 질환 또는 치명적이지 않은 심근 경색(모든 트렌드에 대 한 P=0.03;그림 1 과 그림 2). 기준 혈청 인산염 수준과 뇌졸중의 위험 사이에는 유의 한 연관성이 없었다(추세에 대한 P=0.27).

사이의 관계 기준 칼슘 인산이온 제품에 불리한 임상 결과에 의해 테스트를 삽입하는 제품 간의 상호 작용기로 콕스 모델입니다., 상호 작용 용어가 의미에서 모든 모델을 제안하고,칼슘 인산염은 제품을 독립적으로 연관된 불리한 결과.

민감도 분석

에서 민감도 분석에,우리는 조정을 위한 추가적인 기준의 요인이 될 것을 발견과 연결된 혈청 인산염 수준에서 현재 데이터 설정(알코올을 사용하여,국가의 처리,사용하의 베타-아드레날린 차단제,수축기혈압)., 이러한 특성들을 강제로 조정한 모델을 제시하지 않았지만 상당히 영향을 미치 사이의 연결은 더 높은 수준의 혈청 인산 및 위험을 증가의 죽음(P 에 대한 추=0.047),신부전(P 에 대한 추=0.02),치명적 또는 비치명적 심근 경색(P 에 대한 추=0.04),합성의 치명적인 관상동맥 질환 또는 치명적이지 않은 심근 경색(P 에 대한 추=0.04),또는 스트로크(P 에 대한 추=0.33).,

마지막으로,우리는 강제 추가적인 변수는 형태로 저장되어 있습니다야와 관련된 중에 노출하거나 결과(기준 이뇨제 사용,pravastatin,사용 세럼,칼슘과 단백뇨)으로 조정하 모델,그들지 않았다 뚜렷하게 영향을 미치는 결과(데이터시하지 않음).,

토론

우리는 등급을 매긴 독립적인 간의 연결 기준해 인산염 수준이고 위험의 모든 원인,죽음 개발의 새로운 심장 마비,관상동맥에서 이벤트의 인구와 개인 심근경색,누구의 대부분했고 혈청 인산염 수준 정상 범위 내에서., 모델에 비해 조정을 가진 유일한 나이,인종,성별,추가적인 조정을 위한 잠재적인 confounders(를 포함하여 약물을 사용하고 좌 심실 ejection fraction)약간 감쇠 그러나지 않았을 폐지하는 협회 사이 혈청 인산염 및 불리한 결과.

우리는 여러 가지 특성을 크게 관련된 높은 혈청 인산염 수준에 포함하여,여성,검정 경쟁,당뇨병 환자 상태,더 높은 수준의 serum albumin,낮은 수준의 헤모글로빈,현재습니다., 사용 β-아드레날린 차단 및 더 높은 수준의 알코올 소비와 관련된 높은 혈청 인산염 수준이지만,크기의합니다. 사이의 관계 신장 기능과 혈청 인산염 복잡;다른 사람들과 마찬가지로,우리는 것을 발견하고 낮은 수준의 추정식과 관련이 있었으로 약간 높은 수준의 혈청 인산염을 때 신장 기능이었습니다.15 그러나 사람으로 정상적인 신장 기능,혈청 인산이 약간 증가로 증가하는 GFR,그리고 대부분의 참가자 우리의 연구에서는 정상 또는 거의 정상적인 신장 기능이다.,

의 중요성에도 불구하고 인산염을 위해 다양한 세포와 생리적 기능,작은 정보에 대해 설명합 관련 사이 혈청 인산염 및 임상 결과. 여러 가지 최근 연구가 보여주는 더 높은 수준의 의 인산화가 증가와 관련한 위험의 모든 원인과 심장 혈관할 때에는 죽음 신장 기능이 저하되,특히 사람에서 말기 신장 질환입니다.,6-9 관 석회화되었으로 가정 링크 사이의 고인 산혈증 및 부정적인 결과의 설정에서 신장병,아마도 가속화하여 비정상적인 칼슘 수준과 부갑상선.5,16 그러나,달리 참가자에 현재 재판(5.2%이의가 고인 산혈증에서 기준),의 많은 과목에서는 이러한 이전의 연구했다는 명백한 고인 산혈증 또는 약물을 받아 있을 수 있는 영향을 연결 사이 혈청 인산염 및 결과입니다., 우리의 지식,본 연구는 먼저 사이의 관계를 검토하는 혈청 인산염 및 임상 결과에서는 참가자는 일반적으로 정상적인 신장 기능이다.

현재 연구에서 혈청 인산염 수준과 불리한 결과 사이의 연관성에 대한 잠재적 메커니즘은 불분명하다. 높은 수준의 혈청 인산염을 식별할 수 있습 과목을 가진 보조 hyperparathyroidism,과 관련되어있는에 불리한 심장 혈관 성과,특히 신장 기능이 손상된다.,7,17 그러나,이차 부갑상선되었을 것이 특이한 관리 참가자는 주어진,그들의 상대적으로 보존,신장 기능과 기본 hyperparathyroidism 것을 줄일 것으로 예상된 혈청 인산염 수준이다. 못했지만 우 데이터에 부갑상선 호르몬,우리는 우리 제어를 위한 추정 GFR 및 다른 요소와 관련될 수 있는 부갑상선 등의 혈청 칼슘,알부민.,

레벨의 25-hydroxyvitamin D 과 칼시트리올에 감소에서 심장 마비에 연결 증가와 혈청 인산염 하지만 분명히 정상적인 혈청 칼슘,보정 후 serum albumin.18-20 이 낮은 비타민 D 상태는 가설에 영향을 심장의 수축력을 통해 세포내 효과 칼슘 및 인산염 levels20 와 연결되었습니다 겸손한 증가가 심근 경색의 위험에 있습니다.,21 주의를 기울이겠지만 참가자의 증상을 심장에서 실패 기준,우리가 추측되는 높은 혈청 수준의 인산염이 될 수 있습 마커에 대한 낮은 비타민 D 상태 및 잠재적인 심근능. 이 가설은 지원하는 데이터는 다이어트 유도 감소에서 혈청 인산염 수준이 증가로 이어질 칼시트리올 수준에서는 건강한 남자입니다.22,23 25-hydroxyvitamin D 또는 calcitriol 수준에 대한 정보가 우리에게 이용 가능하지 않았기 때문에,그러나이 가설은 추가 연구가 필요합니다., 최종 고려사항은 높은 혈청 인산염 수준을 나타낼 수 있 신장기능 손상,심지어 조정 한 후 추정 GFR,그리고 그의 심각 신장 질환이 아닌산염 수준 per se 수정을 위한 명백한 사이의 연결은 더 높은 혈청 인산염 및 불리한 임상 결과.24 우리가 사용하는 방정식을 기반으로 혈청 크레아티닌 신장 기능을 추정하는 권장하는 authorities12 지만 그럼에도 불구하고 몇 가지 제한 사항이 있습니다.,25,26 지만 우리는 수행하지 않았 금 표준의 측정 GFR 등 iothalamate 정리,우리의 결과는 비슷한 경우 대안 indices 의 신장 기능을 사용되었고 후에 제외에 그들의 증거는 장애인 GFR 기준에 만들고,그것을 가능성이 적은 우리의 연구 결과 혼동의 존재에 의해 신장하기에 충분합니다.

우리 연구의 강점은 상대적으로 큰 크기와 모든 생화학 적 측정을위한 중앙 실험실의 사용을 포함합니다., 또한,측정 실험실에서 만들어진 과목에서 금식 상태는 가능성이 감소한 변동성의 혈청 인산염 수준이다.27 마지막으로,결과는 혈청 인산염 수준을 알지 못하는 개인에 의해 사전 지정 된 기준에 따라 확인되었다. 그러나 우리의 연구에는 또한 고려해야 할 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 첫째,이것은 포스트 hoc 관측 분석 이었기 때문에 잔여 혼란의 가능성을 배제 할 수 없습니다., 그러나,가설을 세럼 인산염 수준 것과 관련 불리한 결과 공식화되었기 전에 분석을 시작한 위험을 감소시키는 가짜 결론입니다. 또한,우리는 현재 데이터 세트에서 혈청 인산염 수준과 관련된 특성을 포함하여 여러 잠재적 인 confounders 에 대해 조정했습니다. 둘째,이 분석에 관한 것을 선택하의 인구는 개인에 대한 심근 경색 사람에 대한 자격이 있었 무작위험 따라서지 못할 수도 있습니다., 인산염과 불리한 결과 사이의 연관성이 다른 집단에서 존재 함을 확인하기 위해 추가 연구가 수행되어야한다. 셋째,우리는 빼놓을 수 없는 것을 가능성이 우리의 연구 결과에 의해 영향을 받았 식품의 섭취는 인산이며,따라서는 식습관 수 있습 란 사이의 연결을 인산염 및 불리한 결과. 넷째,참가자의 수와 성과에는 어떤 계층(특히 그들과 함께 혈청 인산염<2.5mg/dL)작고 일부 확률의 값의 한계 통계적 의미를 갖는다., 작은 숫자는 과목의 수준의 혈청 인산에서 가장 낮고 가장 높은 카테고리 아마도 기여를 의미 관계는 혈청 인산(으로 지속적인 변수)그리고 결과이기 때문에,에 대한 테스트를 추이었다 중요한 때는 인산이었으로 처리되는 범주형 변수입니다. 마지막으로,하지만 우리가하지 않았 이온화된 칼슘,동시에 조정을 위한 혈청 칼슘,알부민에 영향을 미치지 않았다 우리의 결과를 제안하는 수준의 이온화된 칼슘 가능성이 있는 중요한 confounder 사이의 관계의 혈청 인산염 및 임상 결과.,

에서 결론적으로,우리는 등급을 매긴 독립적인 사이의 관계는 더 높은 수준의 혈청 인산염과 심장 마비의 위험,심장 혈관 이벤트,그리고 모든 원인에서 죽음을 가진 사람들기 전에 심근경색,누구의 대부분했고 혈청 인산염 수준이고 신장 기능이 정상 범위 내에서. 혈청 인산염 분석법의 준비 가용성과 저렴한 비용을 감안할 때,이 발견은 임상 적으로 유용 할 수 있습니다., 추가 연구가를 결정하는 데 필요한지에 대해 설명회 사이 인산염 및 불리한 임상 결과는지 확인하는 것이 관계가 존재하는 다룹니다.

각주