HLA-B27 과 많은 질병 사이의 관계는 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 하지만 그것은 관련된 다양한 범위의 병리,특히 혈 spondyloarthropathy,그것은 나타나지 않는 유일한 중재자로서 질병의 개발. 예를 들어,강직성 척추염(AS)을 가진 사람들의 90%가 hla-B27 양성인 반면,HLA-B27 을 가진 사람들의 작은 부분 만이 AS 를 발병합니다. Hla-b27 양성인 사람들은 hla-B27 음성 개인보다 조기 발병을 경험할 가능성이 더 큽니다., 또한 AS 및 관련 질병에 걸리기 쉬운 추가 유전자가 발견되고 있습니다. 또한 감수성이있는 개인에게도 역할을 할 수있는 잠재적 인 환경 요인(트리거)이 있습니다.

병리학 적 mechanismEdit

척추 관절 병증과의 강한 연관성으로 인해 HLA-B27 은 가장 많이 연구 된 HLA-B 대립 유전자입니다. 그것은 완전히 명확하지 않는 방법 HLA-B27 영향,질병 그러나 거기에 몇 가지 일반적인 이론이 제시하는 메커니즘이 있습니다. 이론은 항원 의존성과 항원 독립 범주로 나눌 수 있습니다.,

항원 의존이론

이러한 이론을 고려의 특정 조합 항원 펩티드 순서를 바인딩 및 홈(B)주머니 HLA-B27(는 것입니다 다른 속성에서 다른 HLA-B 대립). 이 arthritogenic 펩티드 가설을 제안하는 HLA-B27 독특한 능력을 가지고 있으며 바인딩하는 항원에서는 미생물을 트리거 CD8T-셀룰라는 응답에 다음 크로스-반응으로 HLA-B27/자 펩티드 쌍입니다. 또한,hla-B27 은 세포 표면에서 펩타이드를 결합 할 수 있음을 보여 주었다., 분자 가설을 흉내는 유사하다,그러나 그것은 교차하는 반응을 일부 사는 세균성 항원 및 자체 펩타이드할 수 있는 휴식을 포용력과 이어질 autoimmunity.

항원 독립 이론

이 이론들은 hla-B27 이 갖는 특이한 생화학 적 특성을 지칭한다. 이 misfolding 가설을 제안하는 접히는 동안 HLA-B27 의 차 구조 폴딩 및 협회와 함께 2microglobulin 발생합 단백질을 misfolded,따라서 시작 펼쳐진 단백질 응답(내)-프로 염증 소포체(ER)스트레스 반응이다., 그러나,이 메커니즘이 시험 관내 및 동물 모두에서 입증되었지만,인간 척추 관절염에서의 발생의 증거는 거의 없다. 또한,HLA-B27 중쇄 호모 다이머 형성 가설은 B27 중쇄가 er 에 이량 체화되고 축적되는 경향이 있음을 시사하며,다시 한번 UPR 을 시작한다. 또한,세포 표면 B27 무거운 체인과 이합체 바인딩 할 수 있습을 규제 면역 이러한 수용체의 구성원으로 살 세포 면역 글로불린 같은 가족을 수용체,생존을 추진하고 차별화의 염증성 백혈구에서 질병입니다.,

한 번 더 misfolding 이론,출판,2004 년에 제안하는 2microglobulin-무료 무거운 체인의 HLA-B27 을 받는 구조적 손쉬운 변경 C-말단의 도메인 2(으로 구성된 긴 나선)에 적용되 나선 코일 전환와 관련된 잔류물 169-181 의 무거운 체인으로 인해 구조적 자유로 새롭게 경험하여 도메인 3 의 무거운 체인이 더 이상 없다면 더 이상 발 행이는 빛의 사슬을(즉,2microglobulin) 고 때문에 그에 따른 주위를 회전하는 중추면 각 각의 잔류물 167/168., 제안된 구조적 전환이 생각을 허용하는 새로 생성된 코일 지역(통합 잔류물’RRYLENGKETLQR’는 또한 발견 되었습니다 자연적으로 바 HLA-B27 로 9-mer 펩티드)에 바인딩하거나 펩타이드-바인딩 갈라진의 동일한 폴리펩타이드 체인(행위에서 각자의 디스플레이)또는 분열의 다른 폴리펩타이드 체인(의 행위에서 십자가 표시)가 있습니다. Cross-display 는 hla-B27 중쇄의 크고 용해성이며 고 분자량(HMW),분해 저항성,오래 살아남은 응집체의 형성을 유도하기 위해 제안된다., 과 함께 모든 homodimers 형성되거나 크로스-디스플레이 또는 이황화물 연결 homodimerization 의 메커니즘,그것은 제안하는 등 HMW 집계하에서 살아 남기 위해 세포 표면을 겪고없이 신속한 저하 및 자극하는 면역 반응이다., 세 가지 이전의 특징 HLA-B27 별하에서 다른 무거운 체인 기반이 되는 가설:(1)HLA-B27 발견 되었습니다 바인딩하여 펩타이드보다 길 9-mers 을 제안하고,갈라진 수용할 수 있는 더 이상 폴리펩타이드 체인(2)HLA-B27 이 발견되었습 자체 시퀀스를 포함하는 것 또한 실제로 발견되었을 수밖에 없 HLA-B27,독립적으로 펩타이드;및(3) HLA-B27 무거운 체인 부족 2microglobulin 의 모습을 본 적이 있을 것이 세포 표면이 있습니다.