인간면역결핍바이러스(HIV),회원의 레트로바이러스,가족의 원인이 되는 에이전트 후천성 면역결핍증(AIDS). HIV 침입한 다양한 면역세포(예를 들어,CD4+T cells and monocytes)감소의 결과로 CD4+T 세포의 숫자는 아래 중요한 수준의 손실과 세포매개성 면역−따라서,몸이 점점 더 민감 기회 감염과 암.,
면역 세포의 HIV 침입
hiv 는 비리 온 엔벨로프 당 단백질(gp120)과 CD4 분자 사이의 고친 화성 상호 작용을 통해 T 세포를 감염시킨다. Hiv 가 CCR5 공동 수용체와 상호 작용하여 단핵구를 감염시키는 동안 T 세포의 감염은 CXCR4 라고 불리는 T 세포 공동 수용체에 의해 보조된다(그림 1). 도 2 에 도시 된 바와 같이,gp120 이 T 셀(1)상의 CD4 에 결합 한 후에. 바이러스 게놈과 효소를 함유 한 뉴 클레오 캡슐은 표적 세포(2)에 들어간다., 핵심 단백질에서 바이러스 게놈과 효소가 방출 된 후,바이러스 역전사 효소는 ssRNA 의 역전사를 촉매하여 rna-DNA 잡종(3)을 형성한다. Hiv dsDNA 를 수득하기 위해 바이러스 RNA 템플릿은 리보 뉴 클레아 제 H 에 의해 부분적으로 분해되고 두 번째 DNA 가닥이 합성된다(4). 바이러스 dsDNA 는 핵으로 전좌되고 바이러스 integrase 효소(5)에 의해 숙주 게놈에 통합된다. 전사 인자는 proviral DNA 를 게놈 ssRNA(6)로 전사하여 세포질(7)으로 내 보냅니다., 세포질에서 숙주 세포 리보솜은 바이러스 전구체 단백질(8)의 합성을 촉매한다. 바이러스 전구체 단백질은 바이러스 프로테아제(9)에 의해 바이러스 단백질로 절단된다. HIV ssRNA 와 단백질은 숙주 세포 혈장 막(10)아래에서 조립되어 비리 온 싹을 형성합니다(11). 성숙은 형성 새싹에서 또는 숙주 세포에서 싹 트고 난 후에 발생합니다(12). 성숙 과정에서 HIV 프로테아제는 폴리 단백질을 개별 기능성 HIV 단백질로 절단합니다. 성숙한 비리 온은 다른 숙주 세포를 감염시킬 수 있습니다.,
Innate immune response to HIV
Innate immune cells (e.g.,,수지상 세포 및 자연 킬러 세포)는 HIV 가 신체에 진입 할 때 만나는 첫 번째 방어선입니다.
대 식세포. 조직 대 식세포는 HIV 의 표적 세포 중 하나입니다. 이 대 식세포는 바이러스를 항구로하며 바이러스 단백질의 원천으로 알려져 있습니다. 그러나,감염된 대 식세포는 외래 미생물을 섭취하고 죽이는 능력을 상실하고 T 세포에 항원을 존재하는 것으로 나타났다. 이것은 HIV 감염으로 인한 전반적인 면역 기능 장애에 큰 기여를 할 수 있습니다.수질 세포(DCs). DCs 는 수지상 세포질 확장을 가진 큰 세포입니다., 이 세포들은 림프절에서 t 림프구에 가공 된 항원을 제시합니다. CD1a 와 Birbeck 과립을 발현하는 표피 DCs 는 아마도 점막 표면에서 HIV 와 싸우는 최초의 면역 세포 중 하나 일 것입니다. 이 세포들은 감염 부위에서 림프 조직으로 HIV 를 운반합니다. 림프 조직에서 발견되는 여포 성 DCs 는 또한 세포 표면에 항원을 포획하고 존재하는 핵심 항원 제시 세포입니다. 림프절 여포에서 DCs 는 B 림프구의 활성화에 대한 신호를 제공합니다.
자연 킬러(NK)세포., NK 세포는 주요 조직 적합성 복합체(MHC)I 항원의 발현이 감소한 세포에 대해 용균 활성을 갖는다. Mhc 클래스 I 의 존재가 t 세포 수용체에 대한 펩타이드 제시에 필요하기 때문에,HIV 가 세포 면역 반응을 벗어날 때 NK 세포는 중요한 방어선이다. NK 세포는 DCs 에 의해 분비 된 제 1 형 인터페론에 반응하여 증식합니다. 이러한 자극 NK 세포 릴리스 cytokines 등으로 인터페론 γ(IFN-γ),종양 괴사 인자 α(TNF-α),chemokines 성 T 세포 증식(세포성 면역 반응)., NK 세포는 또한 ifn-γ 를 방출함으로써 바이러스 복제를 억제한다.
Hiv 에 대한 적응 면역 반응
Hiv 에 대한 세포 면역 반응. 세포 면역 반응은 표적 세포(예:T 세포)로의 HIV 진입 및 바이러스 단백질의 합성에 따라 유도됩니다(그림 1). 세포 표면의 MHC 클래스 I 는 CD8+T 세포에서 T 세포 수용체(TCR)에 의한 인식을 위해 세포 내 분해 된 HIV 펩타이드 단편을 표시합니다(그림 3). CD8+t 세포는 HIV 에 감염된 세포를 lyse 하고 사이토 카인,즉 인터페론-γ(IFN-γ),종양 괴사 인자 α(TNF-α)및 케모카인을 분비한다., 바이러스 복제를 억제하고 CD4+T 세포로의 바이러스 진입을 차단하는 MIP-1α,MIP β 및 RANTES. CD8+T 세포의 개발은 HIV 복제의 제어에 중요합니다. 이로 인해 1 차 감염 후 viraemia 가 감소합니다. 감염의 초기 단계에서 CD4+T 세포는 증식 능력을 잃어 버리므로 바이러스 제어에 대한 기여는 미미합니다. 그러나,만성 감염 동안 CD4+t 세포가 존재하고 ifn-γ 와 같은 인터루킨 -2(IL-2)또는 사이토 카인을 분비하여 viraemia 를 조절한다.
HIV 에 대한 체액 성 반응., 체액 성 면역 반응은 나중에 감염에서 일어난다;따라서 급성 감염 중 항체 수준은 매우 낮습니다. 구조 단백질(즉,P17 및 P24)에 대한 비 중화 항체가 먼저 나타나고 일반적으로 지속되지 않습니다. 나중에 세포 내로 바이러스의 진입에 관여하는 단백질에 특이적인 중화 항체가 생성 될 것이다. 이들 항체는(1)gp120(V3)의 가변 영역;(2)CD4 결합 부위 및 케모카인 수용체(즉,CXCR4 및 CCR5);(3)막 횡단 단백질 gp41., 강력한 중화 항체되었음을에서 중요한 역할을 제어하는 HIV 감염에 몇 가지 현상이-무료 HIV+개인에게 유지하는 높은 수준의 CD4+T 세포와 낮은 바이러스 부하.
왜 면역 시스템은 실패한 싸움을하는 HIV 바이러스?,
HIV 감염을 통제하고 AIDS 발병을 예방하기 위해 면역계의 실패에 기여할 수있는 여러 가지 이유가 있습니다. CD4+T 세포를 감염시킴으로써 HIV 는 활성화 된 T 세포에서 주로 복제하고 적응 면역계의 주요 구성 요소 중 하나를 마비시킬 수 있습니다. HIV 을 설정할 수도 있습 잠재에 감염 CD4+T 세포 및 유지 보이지 않는 CD8+T 세포 및 그러므로 복제가 발생할 수 있습에서 나중에 감염과 새로운 비리., 항원 돌연변이 내 T-cell epitopes 에 영향을 미칠 수 있습니 바인딩용량의 MHC molecules 바이러스 펩티드는 무능력의 결과로의 Tcr 인식 MHC-펩타이드 복잡합니다. 마지막으로,HIV 는 주요 항체 에피토프에서 비 면역 원성 글리 칸을 발현함으로써 항-HIV 항체로부터 숨길 수있다.