토론

수의 약물 세포 독성이 있는 것으로 알려졌 연결되어 손으로 발 증후군,하지만 그것은 자주와 관련된 5-fluorouracil,PLD,docetaxel,카페시 타빈,vinorelbine 와,gemcitabine 및 sorafenib. PLD 는 pegylated 리포좀 내에 캡슐화 된 독소루비신의 한 형태입니다. 이것은 그것의 biodistribution 를 바꾸고 독성 효력,특히 cardiotoxicity 의 감소 귀착되는 약 반감기를 머리말을 붙입니다., PLD 는 진행된 난소 암,전이성 유방암 및 연조직 육종 환자의 치료를 위해 승인되었습니다.

PLD 와 관련된 손 발 증후군의 비율은 기존의 독소루비신을받는 환자에 비해 증가합니다. 부각 PLD 관련 손과 발 증후군을 보고 여러 작가에 의해 약 50%의 환자에 대한 모든 등급의 PPE,그리고 약 20%의 환자를 위한 급료를 가진 3 및 4PPE,에 대한 PLD 용량의 50mg/m2 4weeks., 사용 가능한 증거를 나타냅니다,그러나,그것의 용량이 40mg/m2 는 모든 4 주는 것으로 간주 하는 현재 동등하게 효과적이고 독성이 적고,따라서 기본을 사용합니다.

PPE 제공으로 고통스러운 홍반성 발진,자주 관련된 부종에 위치한 손바닥,손가락과 발바닥,발생 2-12 일 후의 관리는 화학요법. 그것은 dysesthesia 가 선행됩니다. 발진은 심한 통증과 일상 활동에 대한 간섭과 관련된 수 포성 및 궤양 성이 될 수 있습니다(표(table11).,

Ppe 의 조직 학적 특징은 비특이적이며 소수의 환자를 기반으로합니다. 그들이 포함 vacuolar 변성의 기초 세포 층,가벼운 spongiosis,각질 괴,젖꼭지부종,lymphohistiocytic 침투 및 부분의 분리 표피에서 진피.

림프구와 호산구로 구성된 혈관 주위 침윤은 종종 진피에서 볼 수 있습니다. 또한 eccrine 편평 상피 척수 증 또는 호중구 eccrine hidradenitis 의 증거가있을 수 있습니다., 피부를 생 검 2 환자 PLD 관련 PPE 보 vacuolar 변성의 기초 층의 표와 함께 온화한 perivascular 림프구 침투,진피의 각화증 apoptotic keratinocytes. 임상,전기 생리 학적 및 생검 데이터는 소 섬유 성 신경 병증이 통증 및 감각 이상증의 원인 일 수 있음을 시사합니다.

ppe 의 병태 생리 학적 기전은 적극적인 조사 영역이다., 관련된 요인이 될 수 있 급속한 세포분열에 손바닥과 발바닥,중력,혈관 해부학 특유의 이러한 영역 및 온도 그라디언트에서 원심지뿐만 아니라,증가 약물 농도에서는 에크 린 샘 손바닥과 발바닥의.

연구는 PLD 로 치료받은 환자에서 PPE 에 대한 가능성있는 메커니즘을 밝혀냈다. PLD 알려진 우선적으로 현지화 모두에서 종양을 피부와 사전 임상 테스트를 사용하여 생쥐 모델을 찾는 것이 더 높 PLD 수준에서 발상에서 피부입니다., 또 다른 연구에서,PLD 형광은 피부과 레이저 스캐닝 현미경을 사용하여 인간에서 정량적으로 평가되었다. 세 가지 시간 후에 PLD 관리,형광에서 관찰되었다 최고의 일부의 피부 flexor 팔뚝,손바닥,발바닥,겨드랑이와 이마의 남성 환자입니다. 형광 signal 도 감지,깊은 곳에선 땀과 구멍의 손바닥을 제안하는 약물은 수송으로 땀과 피부 표면,아마도함으로써 친수 코팅의 liposome., 면에서의 표면 피부,약물이 관찰되었을 수행에 땀과 침투하는 각 층 수있는,저수지로 제공할 수 있도록,침투의 약물 깊은 층의 피부입니다. 침투가 일어나면 자유 라디칼이 형성되어 표피 세포와 반응하여 PPE 로 이어진다. 닥과 발바닥이 지역은 특징으로 높은 숫자의 에크 린 땀 샘는 지속적으로 유체 분비하고 따라서 가장 큰 위험에 대한 보호구.,

발생 PPE 표시되어있습과 관련하여 복용량과 약물을 장기간 동안 노출 연속적인 정맥 주입,섭취 매일 뿐만 아니라,자주의 캡슐화 PLD 간을 머리말을 붙이는 약 half-life. 냉각 메커니즘의 사용,pld 사이클의 더 높은 수 및 점막염,호중구 감소증 및 말초 신경 병증의 발생은 PPE 의 가능한 예측 인자이다.

하더라도 심각한 4 학년 증상은 일반적이고 PPE 설명되지 않았습니다 생명을 위협하는 조건,그것이 비활성화 될 수 있습을 손상의 품질입니다. 핵바스 외., 피부과 독성이 환자의 삶의 질에 미치는 영향을 분석했습니다. 그들의 결과를 보여주는 두 개 이상의 삼분의 환자 개발한 피부 반응(62.9%)고 느꼈을 크게 제한 추구에서 자신의 일상 활동입니다. PPE 등장에 큰 영향을 전반적인 건강,로 약 90%가진 환자의 3 학년 PPE 느꼈로 인해 심각하게 제한이고 약 70%도 느낌이 제한 하는 그들의 작품 또는 다른 일상적인 활동입니다.,

이러한 데이터 제안 PPE 의 부작용으로 구성하는 화학요법 중요한 제한하는 요인의 삶의 질 환자는 또한 다음과 같이에 존재하는 경우입니다.

PPE 의 가장 효과적인 관리는 약물 투여 또는 pld 의 용량 감소 사이의 간격을 길게하는 치료 중단입니다. 이것은 일반적으로 증상의 급속한 침하로 이어지며,보통 1-2 주 이내에 해결됩니다.

PLD 에 대한 제품 정보는 ppe 의 임상 프리젠 테이션 및 등급에 따라 용량 수정을 권장하며,이는 표 table11 에 나와 있습니다.,

다른 조치가 제안을 방지하 PPE 현상 등으로 회피의 마찰,과도한 압력을 부여하고,극한의 온도와 응용 프로그램의 거품이 입니다. 다양한 크림과 피부 연화제는 1 등급 PPE 의 증상을 완화시킬뿐만 아니라 조기에 충분히 사용하면 증상 발달을 예방하는 것으로 나타났습니다. 그러나 효능 이러한 조치의 보고되고 있지 않습험에서 강조는 배치에서 현상의 관리들이 매니페스트와 진행됩니다.,

에이전트는 다음과 같 디메틸 설폭 사이드,구두고 국소 스테로이드를 효과적인 보 PPE 에 대한 증상의 다양한 등급,그러나 아무도 그들을 에 의해 평가되었으며 무작위 임상시험.

있는 수많은 사례 보고서의 성공적인 사용 경구 피리독신(비타민 B6)에 복용량이 800mg 매일의 관리를 위한 PPE 에 의해 발생하는 넓은 범위의 에이전트. 사례 보고서에서 피리독신 100mg 을 매일 3 회 PLD 관련 PPE 치료에 성공적으로 사용했습니다., 에서 대비하고 이러한 경우 보고서 큰 잠재,무작위 배정,이중-맹검 연구 효능을 평가 하의 피리독신의 예방에서 카페시 타빈 관련 PPE 발견 없는 혜택입니다. 피리독신 크림은 ppe 의 관리를 위해 단독으로 또는 피리독신 정제와 함께 사용되어 왔지만 데이터는 제한적입니다. 동물에 대한 임상 전 데이터는 PLD 관련 PPE 에 대한 피리독신의 효능을지지한다. PLD 관련 PPE 에 대한 피리독신의 사용은 잘 지원되지 않으며 연구 설정 밖에서 권장 할 수 없습니다.,

PLD 로 치료하는 동안 손목과 발목에 얼음 팩을 통한 지역 냉각이 효과적이라고 제안되었습니다. 이 뒤에 이론은 냉각 결과에서 혈관 그리고 그러므로 더 적은 약 순환을 원심지로 이어질 수 있는 더 적은 약이 넘쳐 흐름,주변 조직으로 감소된 피부 독성으로 결과입니다. 더 낮은 온도는 또한 캡슐화되지 않은 독소루비신의 감소 된 농도로 이어지는 독소루비신의 리포좀 구성을 안정화시키는 역할을 할 수있다.

망길리 외., 부인과 암에 대해 PLD 로 치료 한 환자의 전향 적,관찰 적 및 비 무작위 연구 결과를보고합니다. 환자는 PLD 주입시 말단 및 고드름에 얼음 팩을 적용 받았다. 그들은 ppe 발생률과 중증도의 통계적으로 유의 한 감소를 관찰했다. 자신의 데이터는 것이 좋습니다 장기간 관리 간격과 연결된 다른 대리인을 감소하지 않는 피부 독성안 환자를 받 PLD 에서 낮은 투여량을 경험했 손 피트 증후군니다. 지역 냉각의 사용은 증상을 더욱 감소시킵니다.,

지만 그것의 효능을 요구하는 증명 prospectively 에서 통제하고 무작위험,저자는 제안의 도입은 지역의 냉각을 전략,와 함께 정확한 지침을 환자에 대한 행동 규칙,기본적인 역할을 담당할 것이의 발생률을 줄이 PPE.

지역 냉각이 PPE 의 예방에 유망한 것으로 보이지만,데이터는 임상 실습에서 일상적인 사용을 지원하기에 충분하지 않습니다., 에 따라 합의에 기반의 권고 국제 전문가 패널,출판,2008 년에 복용량 강도 변성은 현재 가장 효과적이고 최고 문서화된 접근 방식을 예방의 손으로 발 증후군. 에 PLD 용량 강도를 초과하지 않는 10mg/m2/주일(일반적으로 40mg/m2 는 모든 4 개 주),손으로 발 증후군은 일반적으로 온화하고 쉽게 관리되고 4 학년 PPE 해 발생하지 않습니다., 는 동안 큰,단계 III 무작위 대조 임상 시험 평가되지 않습의 효과에 복용량 강도 변경의 처리에서 PPE,사용할 수 있는 데이터 및 임상적 경험을 제안이 개입이 가장 정의상에 영향을 주는 자연과 역사의 심각 PLD-유도 손으로 발 증후군. 따라서,참을성 있는 교육에 관한 초기의 징후와 증상이 보호구 및 예방의 중요성과 조기이 개입을 사용하여 지원 관리 방법에 필수적인 구성 요소의 예방 및 관리 PPE., 다른 전략은 3 상 연구에서 효능이 입증되지 않았으므로 연구 설정 밖에서 피해야합니다. 추가 연구는 PPE 예방 및 치료에 대한 3 상 연구를 수행하는 데 초점을 맞추어야합니다. 예를 들어,피리독신,지역 냉각 및 조직 부신 피질 호르몬정 지원하는 데이터들이 사용할 수 없는 권장의 지원 없이는 단계 III 데이터입니다.