Glycopeptides
Glycopeptide 항생제는 gpos 의 세포벽에서 peptidoglycan 합성을 억제합니다. 이전 테이 코 플라 닌(주로 사용되는 미국의 외부)및 반코마이신 유일한 glycopeptide 항생제. 현재,리포 글리코 펩티드(달바 반신,오리 타반 신 및 텔라 반신)가 항균성 아르마 멘타 리움에 첨가되었다. 글리코 펩타이드 내성에 대한 우리의 지식의 대부분은 반코마이신을 사용한 임상 및 실험실 연구에서 비롯됩니다., 의 사용이 증가 반코마이신(으로 구강 치료를 위해 클로스 디피 대장염,으로 처리에 대한 MRSA 와 페니실린 내성 미 균 감염 그리고 증가에 glycopeptide 에서 사용하는 축산)에 관련된 증가하는 사이에 저항을 Gpo.101
반코마이신 바인딩 d-d Ala C-말단 peptidoglycan 전구체를 차단하고,그들의 성장 peptidoglycan 체인 및 방지하기 후속합물 중고 transpeptidation 단계의 세포벽을 합성., 기 때문에 반코마이신해야 합 침투 peptidoglycan 을 그 목표에 도달,그리고 많은 d-d Ala 잔류물은 현재에 세포벽,반코마이신은 상대적으로 비효율적이 약물에서 얻은 높은 농도의 주위에 그것의 실제 대상이기 때문에 약물을 분자가에 구속되는 거짓에서 대상 peptidoglycan.102 이 현상은 느린 살균 활동에 기여합니다. 메커니즘의 반코마이신 저항 식별 날짜를 대상 수정,제거에 민감 목표 및 감소 침투성을 보조하는 세포벽을 변경합니다.,27,103
enterococci 에서 van 유전자는 저항성 표현형을 암호화합니다. 여러 밴 유전자(vanA,B,C,D,E,F,G,L,M,N)설명 및 특징으로 높은 마이크 값의 반코마이신과 테이 코 플라 닌,양도,유전자의 위치에서 세균성 호스트(염색체 비교 관찰 하나 플라스미드),유도할 수 있는 또는 구성방정 식,그리고 수정된 대상이 생산됩니다.27,104 가장 관련된 임상적으로 밴 유전자에 남아 있는 vanA and vanB 부여 높은 수준을 유도할 수 있는 저항(마이크≥64µg/mL)E. 균과 E. 칼리스., 바나 함유 유기체는 지금까지 유럽과 미국 모두에서 가장 일반적입니다. VanA 및 vanB 오페론은 플라스미드 또는 크고 이동 가능한 염색체 요소에 의해 전이 가능한 트랜스포존에 위치 할 수 있습니다.27 의 양도가능성 vanA and vanB 유전자 기준에 대한 감염 통제 조치를 모니터링과 확산을 방지하의 반코마이신 내성 장구균(VREs). 는 vanA and vanB 유전자를 인코딩 리가는 효소 변경 acyl-d-d Ala C-말단의 지질 II peptidoglycan 선구자 acyl-d-Ala-d-Lac(젖산염)., 이 변경된 결찰은 반코마이신의 결합 부위의 변경을 초래하고 따라서 표적에 대한~1000 배 낮은 친 화성을 초래한다.105 효소제에서는 오페론 2 구성요소 센서 니고 응답 레귤레이터 pair(VanR-밴)에 응답하는 환경 자극하고 돌연변이고에 대한 책임을 유도할 수 있는 제정 및성 표현형이 있습니다.106
낮은 수준의 저항이(마이크 2-32µg/mL)에서 발견,엔테로 gallinarum,E.casseliflavus,E.flavescens,인코딩에 의해 vanC 유전자(vanC1,vanC2,vanC3,각각)., 대체 acyl-d-d Ala acyl-d-Ala-d-Ser 결과에서는 약 육겹 낮은 선호도의 반코마이신 그 peptidoglycan 전구체를 대상입니다.107vanA/B 와 달리 vanC 유전자는 염색체로 암호화되어 있으며 변환 할 수 없습니다. 따라서 vanC 함유 종은 감염 통제 목적으로”진정한”VREs 로 간주되지 않습니다.
반코마이신성에서 발생할 수 있습 S. 균을 포함,vancomycin-resistant S. 균(VRSA;MIC≥16µg/mL)및 반코마이신 중 S. 균(비자;마이크 4-8µg/mL). 2002 년에 처음으로 고립 된 VRSA 는 미국에서 13 번 확인되었습니다.,시험 된 108 개의 모든 VRSA 균주는 coinfecting 또는 colonizing VRE 에서 유래했을 가능성이있는 vanA ligase 유전자를 가지고 있습니다. 위험 요소를 가진 환자의 VRSA 감염에는 다음이 포함됩니다 나이,손상된 혈액의 흐름을 더 낮은 사지,만성 궤양의 역사를 반코마이신의 치료,병 또는 이전의 격리 MRSA 또는 VRE 니다.109,110 현재까지 vrsa 는 어린이에게서 발견되지 않았습니다.111VRSA 긴장 높은 마이크 값은 감지에 의해 쉽게 일상적인 항균 민감성 테스트는 비자 긴장 낮은 마이크,다른 유형의하고,더 어렵습니다.,
메커니즘의 저항에 대한 비자 변종로 나타나 두꺼워 셀 벽면 비자를 격리하지 않을 수행 van 유전자입니다.104 격리는 비자 일반적으로 여러 대사는 돌연변이,102,112 지만 엄격한 상관관계와 함께 비자를 형은 세포벽 두꺼워와 같이 전자 현미경에 의해.113 펩티도 글리 칸에서 반코마이신을 격리 시키거나”막히게하는”역할을하는이 두꺼워 진 세포벽은 감수성을 감소시키기 위해 가정된다.102,114S 의 일부 인구., aureus 는 1 내지 4μg/mL 의 증가 된 반코마이신 마이크를 나타내는 딸 세포를 함유한다;이 유형은 heteroresistant(또는 heterogeneous)VISA(hVISA)라고 불린다. 여전히”감수성이 있지만”hVISA subpopulations 는 반코마이신 사용의 선택적 압력 하에서 증식하고 지배적 인 클론이 될 수 있습니다.특정 loci(즉,2 성분 시스템 GraR-GraS 및 VraR-VraS)의 114 단계적 돌연변이는 hVISA 표현형으로 이어지고 진정한 VISA 표현형으로 이어질 수 있습니다.,112 환자에 비해 혈류독감 백신이 해로운 부작용 감염,환자 hVISA 감염되었을 보고 더 일 bacteremia,높은 요금의 심장 내막염 및 골수염,그리고 높은 비율의 반코마이신 처리는 실패하지만,에 차이가 사망률.115 유병률과 임상적 영향의 hVISA 형은 여전히 크게 알려지지 않기 때문에 검출하는 hVISA 하는 것은 어려울 수 있습니다되지 않는 정기적으로 수행해 임상 연구소 등이 있습니다112
특정 Gpo 는 Erysipelothrix,Leuconostoc,Pediococcus 및 Lactobacillus 를 포함한 반코마이신에 본질적으로 내성입니다.,116 지만 이러한 유기체’peptidoglycan 선구자 끝에서 d-Ala-d-Lac,그들의 유 나타나지 않을 포함하는 유전자의 동종 enterococcal van 유전자입니다.117 류코노스톡 d-Ala-d-Lac ligases 을 나타난 진화에서 독립적으로 enterococcal 반 ligases,아마도 때문에 풍부의 젖산염의 환경에 대한 이러한 유기체.117Erysipelothrix 에서 반코마이신 내성의 메커니즘은 알려져 있지 않다.,
좋아하 glycopeptides,the lipoglycopeptides(dalbavancin,oritavancin 및 telavancin)가 heptapeptide 아 미 핵심이지만,이 약 블레미쉬 사이드 체인을 제공하는 추가적인 항균 활동과 비교할 때 vancomycin. 또한을 억제 peptidoglycan 합성,telavancin 및 oritavancin 을 방해 막 무결성과는 증가 투과성;oritavancin 또한 억제 RNA 합니다.118vanA 유전자는 dalbavancin 과 telavancin 에 저항성을 부여하지만 oritavancin 에는 저항성을 부여하지 않습니다. 모든 리포 글리코 펩타이드는 vanB 함유 VRE 에 대한 활성을 유지한다., 또한,모든 리포 글리코 펩티드는 VISA 에 대한 활성을 갖지만,oritavancin 만이 VRSA 에 대해 활성이다.118