비타민 D 부족에 임신과에 미치는 영향,태아의 신생아에서 어린 시절|Revista 파울리스타 de Pediatria(영어판)

소개

비타민 D 결핍증(VDD)로 식별되는 공중 건강에 문제가 많은 국가에서,그리고 임신한 여성이 확인되었으로 위험이 높은 그룹,그들 사이에서의 보급 VDD 범위는 20~40%.,1

는 동안 인정하는 비타민 D(ViD)보충 예방에 효과적인 VDD,많은 아이들이 탄생이 결핍 질문을 제기하는 어떻게 그리고 왜 VDD 영향을 미치는 임신 태아와 신생아의 건강이다.2

에 있는 증가 수에 대한 연구의 이목을 보여줍 충돌하는 결과 사이의 연관에 25 일(OH)D 수준에서 임신고에 악영향을 모자는 태아의 건강,골격과 비 골격(자가 면역 질환,심혈관 질환,당뇨병과 암의 특정 유형을 통해”태아 찍기”).,3 따라서는 것이 좋습을 검토 VDD 에 어머니와의 어린이는 전략을 구현할 수 있을 방지하 VDD 에서 임신 및 수유를 방지하기 위해,에 미치는 영향,태아의 신생아에서 어린 시절을 목표로,가능한의 감소 미래 개발에서 만성 질환의 성인.

방법

PubMed 데이터베이스는이 검토에 사용 된 기사의 선택에 사용되었으며 평가 된 검색 기간은 지난 20 년으로 구성되었습니다., 다음과 같은 검색어는 데 사용되었:VitD 상태를 혼자와 함께 단어는 임신,자손,건강에 아동의 결과,프로그래밍입니다. 확인 된 연구 중 무작위 화가없는 사례보고 및 개입 연구는 제외되었습니다. 임산부와 자녀의 건강에 관한 VDD 와 관련된 임상 결정에 대한 높은 수준의 증거가있는 원본 기사,검토 기사 및 합의가 선정되었습니다., 또한,우리가 선택한 기사는 영향 평가의 ViD 에 epigenetic 메커니즘의 태아 프로그램에서 만성 질환의 성인에 초점을 맞추고,최근 작동합니다. 따라서이 검토의 목표에 따라 가장 관련성이 높은 기사가 선택되었습니다.

생리학 및 비타민 D 대사

인간을위한 ViD 의 두 가지 출처가 있습니다. 외인성은 비타민 D2 와 D3 의 형태로식이 요법에 의해 제공됩니다., 에서 생산,cholecalciferol(D3),의 주요 소스 ViD,에서 합성되는 피부 활동에 의하여 자외선의 B(UVB)을 통해 광분해의 7 데히드로 변환 비타민 D3. 햇빛이나 UVB 방사선에 대한 충분한 노출은 3 시간에 최대 18IU/cm2 입니다. 이 과정은 곳에서 주위를 시계 방향으로 처음 중 하나에서 발생합니다 깊은 층의 진피 및로 구성되어 있는 사진에서의 변환 7 데히드로 pre-비타민 D 나 pre-칼시 페롤(Fig. 1).,4

두 번째 단계에서,화학 이성화에 따라 몸의 온도,및 pre-비타민 D 천천히 점진적으로 회전으로 비타민 D3,높은 선호도에 대한 ViD 캐리어 단백질(DBP),그리고 pre-비타민 D,낮은 바인딩을 선호도,남아 있습니다.4 피부 모세 혈관 네트워크에 도달하면 ViD 는 간으로 운반되어 dbp 와 결합하여 대사 변형을 시작합니다.4

두 가지 유형의 ViD 는 대사 적으로 활성 인 복잡한 처리를 거친다.,5 처음에는 미리 호르몬은 히드 록되 간에 25 탄소 위치에의 활동을 통해 비타민 D-25-hydroxylase1α(1-OHase)구성하는 효소 시스템에 의존 시토크롬 P-450(CYP27B)에 존재하는 간 microsomes 및 미토콘드리아와 유 25-hydroxyvitamin D(25(OH)D),가장 풍부한 순환의 양식 ViD.4 평균 혈중 농도는 20-50ng/mL(50-125nmol/L)이며 평균 수명이 약 3-4 주입니다.,4 것으로 추정된 그것의 순환이 수영장에서는 동적인 균형과 함께 매장량의 25 일(OH)D(근육과 지방 조직),이는 혈액 수준의 신뢰할 수 있는 지표 상표 보유입니다.4 정상적인 상황에서 25(OH)D 로의 전환 비율은 낮으며 지방 및 근육 구획에서 거의 50%의 분포가 있습니다. Vid 의 과잉 섭취가있을 때,그것의 대부분은 지방 예금에 저장됩니다.,4

25(OH)D 는 낮은 생물학적 활동,그것은 수송을 신장이 어디 그것은 겪는 두 번째 수산화,그리고 다음의 활성 형태를 얻을 수 있:칼시트리올(1α-dihydroxyvitamin D)(1.25(OH)2D)및 24.25-dihydroxyvitamin D(24.25(OH)2D),을 통해 해당 효소의 작용 1-OHase 및 비타민 D-24-hydroxylase(24-OHase)에 존재하는 미토콘드리아의 세포의 근위 세뇨관.,5

DBP 고 25 일(OH)D 는 필터링하여 사구체 흡수에서 근 관하여 저밀도지질단백질 수용을 조절하는 통풍관의 25 일(OH)D-DBP 복잡한 내에 세관 세포 이후 수산화 1.25(OH)2D.4

1-OHase 은 또한 다른 조직에서는 간편 ViD 수용체,등반,결장 활성화,단핵 세포와 조골 세포를 생산할 수 있는 1.25(OH)2D 지역 autocrine 또는 paracrine 기능입니다.6

몇 가지 요인이 1 의 수준을 조절합니다.,25(OH)2D:칼슘,인 및 1.25(OH)2D 자체의 혈청 수준에 의해 억제되고 평균 수명이 15 일인 파라 토르 몬(PTH)및 칼시토닌에 의해 수산화가 활성화되는 1-OHase.6

인의 혈중 농도는 pth 의 개입없이 직접 작용을하며 저인 산혈증은 1.25(OH)2D 의 생성을 증가시킵니다.,또한 주요 작업의 ViD 을 유지하는 생리학적 수준의 칼슘과 인할 수 있도록 신진대사,신경근에게 전송하고 뼈의 강화,의 존재 ViD 수용체에서 뼈 골수,연골,머리 뿌리,지방 조직,신선,뇌,위,작은 소장,말초 신장 세관,콜론,췌장(B cells),간,폐,근육,B 활성화하고 T 세포,중심부세포,혈관 평활근 세포,생식선,전립선,망막, 흉선과 갑상선 기술되었는 강화 등 다양하고 중요한 ViD 기능(그림., 2).5Figure3 은 혈청 칼슘 및 인 수준의 조절에 관련된 메커니즘을 요약합니다.7

ViD 결핍의 위험 인자

어린이와 성인을위한 ViD 의 주요 원천은 햇빛에 노출되므로 VDD 의 주요 원인은 내인성 생산의 감소입니다. UVB 방사선의 전달에 영향을 미치거나 피부 침투를 방해하는 모든 요소는 25(OH)D 의 감소를 결정합니다.,전자 같은 양의 ViD 개인보다는 가벼운 피부

두 번째 원인입의 섭취를 감소 ViD,으로 몇 가지 음식을 포함하 고 수량의 그것(블루는 물고기,계란 노른자)., 의 섭취로 비타민으로 증가될 수 있습니다 요새와 같은 제품 생활용품,비록 양의 ViD 들을 제공할 수 있는 부족을 위해 적당한 상태의 ViD.8

비만은 또한 vdd 와 관련 될 수 있으며,지용성 비타민이기 때문에 ViD 는 체지방에 의해 격리됩니다. 또 다른 요소는 흡수,지방의 그대로 발생하는 사용으로 담즙의 산 키일레이트성 약제(cholestyramine),낭포성 섬유증에서,체강 질병 및 crohn 의 질병,다른 사람의 사이에서.,8 또한,경련,스테로이드제제 및 의약품에 사용되는 에이즈 치료로 이어질 수 있습 VDD 증가하여 간의 표현이토크롬 P-450 및 이화의 25 일(OH)D. 에 심한 간기능 부전,만성 육아종성 질병,림프종 특정 및 기본 부갑상선기능저하증 환자는 증가의 물질 대사를 25 일(OH)D 로 1.25(OH)2D,따라서의 위험이 높은 VDD.8

비타민 D 부족에 임신 태아와 프로그래밍

중 태아의 생명,신체 조직과 기관을 통해 이동 중요한 개발 기간에 일치하는 기간 동안의 빠른 세포분열.,9 태아 프로그래밍은 특정 발달 기간 동안 자극이나 모욕이 평생 동안 영향을 미치는 과정입니다.10 이 용어를 설명하는 데 사용되는 메커니즘을 결정하는 태아의 적응을 변경 사항을 동반하는 유전자,환경의 상호작용 중 특정 기간의 태아의 개발이다.9

다는 것이 증명되었 영양 및 환경 노출이 이 기간 동안에 민감한 기간 삶의 태아 성장에 영향을 미칠 수 있습 및 개발의 생리적 기능 및 장기의 시스템입니다., 영구적인 변화에서 많은 생리적 과정의 이 프로그램을 수정할 수 있습 식 패턴의 유전자에 따른 영향에 고기와 기능(epigenetic mechanisms).11

따라서,가까이하는 수정이 이러한 변경 사항을,큰 잠재력에 대한 후 성적인 변화 그리고 그들의 서신에서 신생아의 발생에 대응하여 환경을 변경합니다. 태반/배아/태아의 이러한 변화는 성인병의 태아 기원 개념에 대한 그럴듯한 설명을 제공합니다.,12

그가 현재 인하는 영양 초기 생활에 다른 환경적인 요인에서 중요한 역할을 pathogenesis 및 경향하는 질병,하게 보이는 전파해 후속 세대입니다. Epigenetic 수정 사항 설정에 대한 링크와 함께 영양 상태를 개발의 중요한 기간 동안 그 원인 유전자 발현의 변화를 이끌어 낼 수 있는 질병의 발전 표현형이 있습니다.13

최근의 증거는 영양소가 태아 및 출생 후 발달의 민감한시기에 면역 및 대사 프로그래밍을 수정할 수 있음을 나타냅니다., 따라서,현대 다이어트 패턴을 수 있는 위험을 증가시의 면역 및 대사 진행 관련의 증가와 함께 넓은 범위의 비 전염성 질환입니다.11 중에서 이러한 영양소,ViD 을 강조,그리고 그것의 효력에서 태아 프로그래밍 및 유전자 규정은 이유를 설명하는 와 관련된 많은 건강상의 혜택을 통해 생명.,8,14,15

가 될 것으로 보인 창의 초기 개발에서 생활할 수 있는 모양의 성격에 있는 면역 반응,성인에 따라서는 초기 인생 요소에 걸리기 쉽게 하는 개인을 만성 폐 질환을 것입 제한되지 않을 post-natal 기간으로는 증거가 있다는 자궁내과 같은 모성 금연,다이어트,ViD 영향을 미치는 폐의 개발 및 이후의 천식의 개발 및 만성 폐쇄성 폐질환.,16,17

으로 많은 프로그래밍하는 어린 시절에 발생 갈 수 있습니다 주목 성인이 될 때까지,이전에 사이의 상호 작용의 유전학과 epigenetics 에서 중요한 시간을 창의 개발을 개선하는 것은 우리의 능력을 결정하는 개별적 감수성을 광범위한 질병이 있습니다.,13 지만 이러한 epigenetic 변경타 잠재적으로 뒤집을 수 있는 작은 알려진에 대한 평가 및 범위의 개선에 대응하여 긍정적인 환경의 변화 등 영양하고,어느 정도에 따라 그들은 기간 동안 노출의 결핍 모 환경도 알 수 없는 남아 있습니다.18

따라서,그것은 관찰할 수 있는 것에도 불구하고 모든 이 새로운 범위의 정보,산모는 영양 작은 관심을 받고 있에서의 컨텍스트의 구현을 효과적으로 예방하는 목표(MDGS,Millennium Development Goals)., 이 부족에 기인의 견고하고 강력한 기반을 정당화하는 엄청난 노력을 개선하는 데 필요한 영양의 상태를 모든 여성의 재생산이다.19 을 명료하게 진정한 역할의 영양 epigenetics13,14 태아에서의 프로그래밍 임신한 여성,특히 그들과 함께 VDD 것,사용하도록 허용 효과적인 예방 조치를 향상시킬 산모와 태아의 건강과 개발을 방지하기 위해 미래의 만성 질환입니다.,

비타민 D 와 칼슘 대사에서 임신

임신 중유,중요한 변화에 칼슘과 ViD 발생 물질 대사를 제공하는 위해 요구에 필요한 태아의 뼈의 강화. 첫 번째 삼 분기에는 태아가 골격에 2-3mg/day 의 칼슘을 축적하여 마지막 삼 분기에 두 배가됩니다.임산부의 몸은 태아의 필요에 적응하고 임신 초기에 칼슘 흡수를 증가시켜 마지막 임신기에 최고조에 이릅니다.1 이동은 증가 된 장 흡수 및 칼슘의 요로 배설 감소에 의해 균형을 이룬다.,

1.25(OH)2D 의 혈장 수치는 임신 초기에 증가하여 세 번째 임신기에 최고점에 도달하고 수유 중에 정상으로 돌아옵니다. 1.25(OH)2D 의 증가 된 합성에 대한 자극은 pth 수치가 임신 중에 변하지 않는다는 것을 고려할 때 불분명하다.1

강력한 자극하는 태반의 전송 칼슘 및 태 반합성의 ViD 은 PTH 관련 펩타이드(PTHrP),에서 생산되는 태아의 부갑상선 및 태반 조직,증가하는 합성의 ViD.,1PTHrP 에 도달 할 수 있습 산모의 순환 그리고 그것은 역할을 통해 PTH/PTHrP 수용체에서 신부 및 뼈,되는 중재에서의 증가 1.25(OH)2D 및 돕의 규정에 칼슘과 PTH 수준에서 임신입니다.1

기타 관련된 신호에서 규제 과정은 다음을 포함 prolactin 및 placental lactogen 호르몬,증가하는 장 칼슘의 흡수를 줄이고,요 칼슘 배설 및 생산을 자극하의 PTHrP1.25(OH)2D., 또한,칼시토닌과 골다공증의 모체 혈중 농도의 증가는 과도한 칼슘 재 흡수로부터 어머니의 골격을 보호합니다.1

또한 수유 중에는 골 재 흡수 및 PTH 수준의 억제를 결정하는 프로락틴 수치의 상승으로 인한 상대적인 에스트로겐 결핍이 있습니다. Pthrp 수치가 상승하고 요로 칼슘 흡수 및 뼈 재 흡수를 유지하면서 PTH 의 대체물로 작용합니다.,1

의미를 비타민 D 의 결핍에서 임신

최근 연구의 중요성을 강조한 아닌 클래식의 역할을 ViD 임신 중에 태반과 상관 VDD 에서 임신중독증,인슐린 저항성,임신성 당뇨병,세균염 및 빈도 증가의 제왕 배달합니다.20

ViD 보충은 자간전증의 위험을 감소시킵니다. 연구에서 여성과 자간전증는 다음과 같이 낮은 요 칼슘의 배설,낮은 칼슘이온,수준 높은 수준의 PTH 고 낮은 수준의 1.25(OH)2D.,21 모성 VDD 사이의 연관성(22 뿐만 아니라 vdd 가 pregnancy23 에서 세균성 질염에 대한 독립적 인 위험 인자라는 사실도 문서화되었습니다. 최근 무작위 및 통제 연구하는 보충으로 4,000IU/d 임신 중이었과 관련된 위험 감소 결합반 질환과 같은 모성 감염,cesarean section 및 조산.,21-24

미래의 연구를 보여주는 혈전이 네 시대에서 일반적으로 여성 VDD(25

의미를 비타민 D 부족의 수유 및 어린 시절

적절한 수준의 ViD 또한 중요한 태아의 상태 그리고 신생아,가난한 골격에서 강화궁으로 인해 VDD 수 있습에 나타난 신생아라 선천적인 구루병은,더구나 또는 craniotabes.1

모자 VDD 은 하나의 중요한 위험 요소에 대한 VDD 에서 어린 시절,첫 번째 6-8 주의 인생 신생아에 따라 달라집 ViD 전송에 걸쳐 태반하는 동안에는 자궁., 이 연관성은 선형이며 신생아의 26 및 25(OH)d 수준은 모성 값의 60-89%에 해당합니다.2

이러한 수준을 감소에 8 주고,따라서 독점적으로 모유아의 위험이 증가 VDD,인간으로 우유의 농도가 낮 ViD(약 20-60IU/L;1.5-3%의 산모의 수준). 이 농도가 충분하지 않을 유지하는 최적의 수준의 ViD,특히 때 햇빛에 노출이 제한되어,27 발작을 유발할 수 있습니다 저 칼슘 혈증에 의해 발생과 넓혀 심근.,1

관측 연구 결과는 낮은 수준의 ViD 임신 중고 VDD 어린 시절에는 관련 증가에서 기타 비 골격 표현,2 과 같이 높은 발생률이 낮은 급성 호흡기 감염을 재 천명에 있습니다.28

Vdd 의 존재 하에서 천식,습진 및 비염과 같은 알레르기 질환의 위험 증가와 관련하여 모순 된 결과가 관찰된다.29 그러나,코호트 연구로 증가 천식과 습 어린이들에게 그의 어머니가 높은 혈청 수준의 25 일(OH)D.임신 중,30

Vid 보충을받은 일본인 학생(1,200IU/d)은 a 형 인플루엔자 발생률이 42%감소했습니다.1 단 연구하는 보충과 2,000IU/d 의 ViD 의 첫 해 동안 생활과 관련된 발생률 감소의 형 당뇨병 중에 30 년을 따릅니다.31

이러한 결과의 중요성을 유지하는 적절한 수준의 ViD 에서 태아기와 초기 생명과 어린 시절입니다.

비타민 D 결핍,불충분 및 충분

25(OH)D 의 값을 기반으로 ViD 상태를 정의하는 컷오프 포인트는 논쟁의 여지가 있습니다., 현재는 두 가지 기준:

• •

  위원회의 의학 연구소(IOM,미국)32 을 고려한 값보다 낮은 20ng/mL(50nmol/L)으로 지표의 VDD 으로,10ng/mL(25nmol/L)되는 것으로 간주 심각한 VDD,10 19ng/mL(25-49nmol/L)되는 것으로 간주 ViD 하기에 충분합니다. ViD 수준

• •

  내분비학회(미국)제 VDD 에서 존재의 ViD 수준이 열등 20ng/mL 및 ViD 전 20-30ng/mL(50-75nmol/L).33 임상 실습에서,환자는 25(OH)D 의 농도가 30ng/mL 보다 클 때 충분한 수준을 가질 것이다., 여러 저자 지원이 집중 차단을 위한 근골격계의 건강과 미네랄 대사(구루병의 예방 및 골연화증의 높은 PTH 수준,골다공증성 골절과 노인들 사이 폭포)34.

주요 차이점 IOM32 및 내분비 Society33 은 전체적인 건강 끝점이 있습니다., IOM 권장 사항을 지키는 골격의 건강과가 나왔다는 증거의 부족을 지원하는 권장의 잠재적인 비 골격 혜택의 장,고려인 수준으로 열등 20ng/mL 는 불충분하지 않으로,97%의 개인 이러한 수준의 적절한 뼈를 건강입니다.,32

내분비 Society33 고려하는 혈청 수준 우수 30ng/mL 에 큰 이익을 가져올 건강에 일반적으로,비교했을 때의 수준 20ng/mL,그리고 골 건강 보장되지는 수준으로 열등 30ng/mL;이러한 데이터가 지원해야 관측

• •

  의 증가 PTH 고원 도달할 때 혈청 25 일(OH)D≥30ng/mL;

• •

  있는 위험 감소에서 골절의 개인 수준으로≥30ng/ml;

• •

  칼슘 흡수 극대를 위한 혈청 수준의 30ng/mL.,

탐지 방법을

혈청 수준의 25 일(OH)D 최고의 지표 ViD 상태,그러나,방법론적 문제를 제한 사이의 비교연구뿐만 아니라,의 채택 컷오프를 정의하 hypovitaminosis D.4

고려한 방법을 채택,그것을 요구하는 것이 중요하다:

• 1)

  가 방법을 정량의 실제적인 수준 ViD? 그리고

• 2)

  이러한 결과는 실험실간에 재현 가능하고 비교 가능합니까?,4

액체 크로마토그래피와 결합 질량 분석(LC-MS/MS)었으로 권장 선호하는 방법에 의해 국가 식단하고 영양 설문 조사.34 일반적으로 사용 가능한 모든 방법은 심각한 VDD 를 탐지하는 데 유효합니다. 로 적당한 결핍,위험이 있는 오류 감소될 수 있습을 고려하여 기준 값의 각 실험실러분 연구 연구에 사용 된 방법을 표준화되어야한다.,6

권장 사항

경우의 주요 소스 ViD 에서 온 햇빛 노출,그것은 어려운 일이 일반화된 요구 사항에 대한 섭취량,특히 때문에 많은 변수와 관련된 그분이 포함되어 있습니다.6

표 1 은 ViD 의 다른 권장 일일 복용량을 보여줍니다. IOM 은 매일 200iu 의 vid 섭취를 권장하지만,이는 50nmol/L 이상 25(OH)D 의 농도를 유지하기에는 불충분했습니다.,35 에 다른 손으로는 동안 인정하는 것을 제외의 습관 햇빛 노출의 위험 VDD,그것이 알 수 없는 어떤 수준의 노출이 안전을 유지하기에 충분한 적절한 수준의 ViD.35Table2 는 미국에서 소비 할 수있는 ViD 강화 및 비 ViD 강화 식품의 다른 내용을 보여줍니다. 브라질에서는 이러한 데이터가 부족하며 대부분의 경우 사용 가능한 모든 가공 식품의 내용을 반영하지 않습니다.