작용 메커니즘
실리마린 행위를 통해 다양한 메커니즘은 다음과 같(2,4):그것은 겪는 장간 순환하고 변화 플라즈마에서는 담즙 마지막으로 집중하에서 hepatocytes(그림 2).,ymarin 은 구조의 스테로이드,변경의 구조 hepatocyte 외부 막는 것을 방지 입구의 생체 이물질로 세포(중독와 버섯은 주목할 만한 예 등의 메커니즘);청소 활성 산소가 증가 휴대 전화 콘텐츠의 글루타티온도하는 억제의 과산화 지방;다른 활동의 기계장치의 실리마린이 수정하여 전송기와 수용체의 세포막 등의 ABC 전송기(P-gp),유기농 음이온이 섭취 수송 펩티드(OATP),담금 내보내기 펌프를, 고 TNF-α-의존한 전송기(2,4).,
응용 프로그램
Hepatoprotection
간 키 기관의 대사 및 배설물은 지속적으로 variedly 에 노출된 생체 이물질 때문에 그것의 전략적 위치에 몸입니다. 독소는 장 기관에서 먼저 간 장애의 다양한 결과로 간을 입력 흡수한다. 따라서 간 질환은 심각한 건강 문제 중 하나로 남아 있습니다., 간 손상 범위에서 급성 간염을 간세포암종,해 발생되는 것을 통해 apoptosis,괴,염증,면역 반응,섬유증,허혈,유전자 발현을 변경,그리고 재생(15).
수년 동안 실리마린은”간 보호제”로 사용되어 왔습니다. 작용 메카니즘이 완전히 입증되지는 않았지만,실리마린은 항산화,면역 조절,항 섬유화,항 증식 및 항 바이러스 성질을 갖는 것으로보고되었다. 실리마린은 간에서의 짧은 반감기와 빠른 접합 및 담즙에서의 주요 배설을 갖는다., 생체 내에서 간장 염증을 조절하는 수단에서는 높거나 반복되는 경구 투여 량과 함께 사용해야합니다(16).
이전에 언급되는 것과 같이,실리마린 간 보호 속성을 무료로 급진적인 청소 및을 높이는 휴대 전화 콘텐츠 글루타티온의 지도하는 과산화 지방 저해 증가하고,막 안정성에서 노출을 생체 이물질,스테로이드와 같은 효과를 통해 조정의 핵현 및 감소 침착 콜라겐의 섬유로 실리마린을 억제에 전환의 주문과 hepatocytes 으로 면역., 또한,silymarin/silybinin 은 rna 중합 효소 I(4)를 자극하는 방법으로 리보솜 단백질 합성을 증가시킨다.
실리비닌은 il-2,IL-4,IFN-γ 및 TNF-α 의 상승된 간내 메신저 RNA(mRNA)수준을 유의하게 억제한다. 또한 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 및 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 수준을 감소시키고 간세포에서 세포 사멸을 억제한다(4,16).
체외에서 실험되었는지 확인 두 요소의 실리마린,turmeric A 와 B 할 수 있을 억제 T 세포 증식 및 proinflammatory cytokine 분비를 복용량에 의존하는 방법., 인간에서 실리마린의 높은 경구 투여 량은 만성 간 질환에서 간장 염증을 조절했다(16).
비 알콜 성 지방간 질환(NAFLD)에서 순환하는 유리 지방산의 상승과 그 수준은 질병 중증도와 상관 관계가 있습니다. 유리 지방산으로 인한 간세포 사멸을 예방하거나 감소시키는 약제는 NAFLD 의 잠재적 약물 일 수 있습니다(17).,
동물 실험에서,실리마린과 silybinin 표시를 보호 효과에 쥐 또는 마우스 간에 대하여 증상에서 급성탄올 중독,carbon tetrachloride,cisplatin,thioacetamide,탈륨,D-갈락토사민과 아세트아미노펜(10).
처리와 추출 ethanolic(100mg/kg bw)의 실리마린 씨앗을 가장 크게 감소에 쥐 간 효소를 사용하는 동안에 대하여 사염화탄소-유도(2ml/kg bw)간에 손상이다., 또한,산화 실험,에틸 아세테이트추출물의 실리마린 보여 가장 향상된 수준 및 글루타티온 HDL/LDL(4,18).
전처리의 남성 마우스로 실리마린이 변조방식을 변경하는 산화적 스트레스,세포주기,cytoskeletal network,셀 접착 세포트 매트릭스,염증,멸,세포 신호 및 중간 대사는 유도 pyrogallol. 이러한 효과를 유연하여 차등의 식 79 유전자/성적 증명서(월 27 일까지 규제 및 52 다운 규제)에 비해 pyrogallol 처리 그룹입니다., 결과는,silymarin 의 효력이 그것의 다수 기능 뿐 아니라 그것의 산화를 억제하는 활동 때문일 수 있었다는 것을 보여주었습니다(19).
동물 및 인간 연구에서의 연구 결과는 가장 높은 농도와 따라서 간에서 실리마린의 더 많은 효과를 나타냈다(16).
섬유증 발달은 면역 구성 요소에서 일반적으로 발생하는 만성 간 감염의 주요 결과입니다(16). Polyak 등(2007)은 실리마린이 간세포 세포 배양(20)에서 감염성 HCV 유전자형 2a 균주(JFH1)의 복제를 억제한다는 것을 보여 주었다., 이러한 효과는 실리마린 화합물이 HCV RNA 의존성 RNA 중합 효소 활성을 억제 할 수있는 결과입니다(21). 두 가지 단계 II 예심가에 의해 수행되는 것 국립 센터에 대한 보완대체의학(NCCAM)는 조사를 사용하여 실리마린으로 처리에서는 C 형 간염(3).
또 다른 연구에서 실리마린은 간에서 아미오다론 수치와 아미오다론 유발 리소좀 성 인지질 증을 감소시켰다(4).
실리마린 접합체의 담즙 배설에서 세포막 수송체 인 MRP2 에 대한 일차적 인 역할이 나타났다., 만성 간 질환은 MRP2 의 간장 발현을 변화시킬 수 있습니다. 1 차적으로 silydianin 는 GLUCURONIDATED 그 후에 MRP2 기질을 위한 특정한 조사로 이용될지도 모르다 담즙으로 배설됩니다(22).,
마우스 모델에서의 알코올성 간병하는 산화적 스트레스와 염증이 있었의 주요 원인 병,실리마린이 관찰되었을 간 보호 효과에 의해 생산 tumor necrosis factor(TNF)및 감소하는 혈청을 알라닌 aminotransferase(ALT)활동을 억제하는 과산화 지방,그리고 증가하는 세포내 GSH 콘텐츠(6).
경구 후처리와 실리마린(50mg/kg30 일)쥐에서 광범위하게 거꾸로 간 조직 변화에 의해 유도 된 diethylnitrosamine 고 선물 상대적으로 완전한 보호(23).,
HepG2-세포는 죽음을 통해 발생 억제 Akt 니에 의해 자극 물 노출과 실리마린을 방지하는 억제로 그것은 간 보호 활동은 다른 항산화산(17).
임상 시험에 사용하는 실리마린에서 알코올 환자로 확인되는 간경변,실리마린(150mg/하루에 세 번)투여한 영향을 주지 않는 실리마린에서 볼 수 있었다의 경우 생존과 임상적 질병의 과정에 비해 선 그룹(6).,
현재,실리마린 주로 사용에 대한 치료제로 버섯 phalloides(사망 컵 곰팡이)중독는 실리마린 역할을 hepatoprotection 을 통해 메커니즘 등의 중지 α-amanitin 힘들어-간장,주기의 예방 phalloidin 및 α-amanitin 바인딩을 막 hepatocyte 및 antagonising α-amanitin 막을 수송(18,24).
에서 회고전 임상의 보고서 205 환자에 의해 공격하중독,없는 사망 관찰한 후 관리의 정맥 silybinin(20-50mg/kg/체중을 매일)에서 16 개(24)., 결과가 상충됨에 따라 만성 간 질환에서 실리마린의 임상 효능은 아직 입증되지 않았다(25-26).
의 예방 및 치료 암
메커니즘의 세포 보호 활동의 turmeric 관련 항산화 작용과 급진 청소 효과뿐만 아니라 특정 수용체 상호 작용의 변조의 다양한 세포 신호 경로 예:NF-kappa B,억제의 EGFR-MAPK/ERK1/2 신호 및 IGF-receptor signaling(9)입니다., 또한,자외선 조사에 대한 실리마린의 항 아폽토틱 효과는 종양 억제 유전자 p53-및 p21CIP1(4,36)의 상향 조절에 의해 밝혀졌다.
실리마린은 다른 종류의 암에서 항 혈관 신생 성질을 갖는 것으로 나타 났으며,이는 암의 기본 치료법 중 하나입니다. 또한,이전의 연구 결과 실리마린과 turmeric anti-angiogenic 활동에서 인간의 배꼽관 내피세포(HUVEC)복용량을 독립적으로 메커니즘의 감소의 혈관내피세포성장인자(VEGF)및 매트릭스 metalloproteinase-2(MMP-2)분비(1,6).,
다운 규정의 EGFR 신호에 의해 실리마린과 silibinin 발생합을 통해 다양한 메커니즘 같은 억제 성장 요인의 표현 그리고 분비를 방지 성장 요인은 바인딩 및 인증의 EGFR 과 파괴의 mitogenic 절차를 일으키는 항암 효과에 종양 세포는(37).
의 이 금 mitogenic 신호 경로에서는 전립선 암에 이르게 변화의 세포주기 조절기,억제의 성장과 안드로겐-독립적인 전립선 암세포는 손실과 표현의 insulin-like growth factor-binding protein3(1).,
그러나,다양한 in vitro 및 in vivo 실험을 포함하는 암 모델을 보여주지 않았다 중요성에 생물학적 활동 사이의 실리마린과 turmeric(11).
화학작용을 일으킬 때부터 결과 과산화 지방에 이르게 MDA-DNA 분석,형성 원인이 되는 프레임의 변화 변화 간의 연관 산화적 스트레스와 인간의 암(38).,
치료와 실리마린 상당히 감소의 생성 MDA-DNA 생성물 간세포 암 혈청 같은 마커 alpha-fetoprotein,carcinoembryonic antigen,수소,알칼리 phosphatase,lactate dehydrogenase,감마 glutamyltransferase5-nucleotidase(38).
Multidrug resistance 는 성공적인 암 치료의 주요 문제점 중 하나이며,이는 p-당 단백질(P-gp)또는 multidrug resistance-associated protein1(MRP1)over expression 과 관련이 있습니다., 실리마린 올리고 흡수 및 bioavailability chemo-pharmaceutics 등 daunomycin,vinblastine,그리고 독소루비신은 암세포의 금지에 의하여 P-glycoprotein(P-gp),MRP1 중재 약물 캐리어와 유방암성 단백질(BRCP)(4,6,9).
실리마린으로 적용할 수 있습니다.다른 chemotherapeutics 에이전트는 동안 turmeric 주로 유용한으로 간 보호 물질에 대한 chemotherapeutics-유도 산화적 스트레스입니다., 실리비닌 성장 억제 효과 및 아폽토틱 효능은 또한 전립선 암종 세포 배양 및 쥐 전립선 암 세포에서 설명되었다(33).
또한 실리마린은 β-카테닌 증가를 억제하여 간세포 암종 HepG2 세포의 증식을 억제합니다. β-카테닌은 세포 접착 복합체에서 중요한 요소입니다. 그것은 t 세포 전사 인자를 자극하고 종양 발생 과정의 조절뿐만 아니라 다양한 암에서의 항 아폽토 틱 효과에 중요한 역할을한다., 한편,HepG2 세포의 미토콘드리아 막 전위는 막 투과성의 붕괴를 유발하는 실리마린에 의해 감소하여 시토크롬 C 가 막간 공간에서 세포질로 전달되도록한다(11).
동안 apoptosis 의해 유도 된 p53 활성화를 통해 pro-apoptotic 유전자,수준의 p53 증가에 의해 실리마린 치료에 복용량을 독립적으로 방식으로 지도하는 사이토크롬 C 릴리스 활성화하는 많은 pro-apoptotic 유전자와 같은 APAF-1,caspase-9., 따라서 실리마린은 세포 증식 억제 및 세포 사멸 유도에 의한 성장 억제 효과가 있음이 입증되었다(11).
신장 보호
의 효과 실리마린에서 테스트되었습니다 alloxan-유도 당뇨병 모델 쥐. Alloxan 은 반응성 산소 종(H2O2,•O2 및•OH)(39)을 생성하여 신장 조직(40-41)을 손상시킵니다. Silymarin 는 alloxan 를 가진 9 주 처리 후에 20 일 관리되고 신장 조직 상해에 효과적이었습니다., 그것은 항산화 효과의 증가를 통해 유전자 발현의 항산화 효소의 번호를 가장 중요한 보호 메커니즘을 활성 산소에 대한 손상을 포함하는 슈퍼-산화물 dismutase,글루타티온 과산화효소 및 catalase. 따라서 실리마린은 당뇨병 성 신 병증 치료를위한 약물로 사용될 수 있습니다(42).
산화 스트레스(Ros)는 사구체 여과를 감소시킵니다. 실리마린 또는 비타민 E 로 치료하면 겐타 마이신 처리 된 개에서 혈청 크레아티닌 농도의 변화가 개선되었습니다(43).,
또 다른 연구에서,cisplatin 및 ifosfamide-유도 신독성이 될 수 있습 반감여 실리마린을 감소시키지 않고 항암 효능 이러한 의약품(6,44-45).
철 nitrilotriacetate(Fe-NTA)유도 신 독성이고 암의 신장에 의해 야기 redox active 철로 만든 반응성산소와 과산화질(LPO)할 수 있는 손상이 세포막과 분자와 같은 DNA. 8-하이드 록시 구아 노신의 형성은 DNA 의 돌연변이로 이어진다(46).
실리마린은 Fe-NTA 유도 LPO 에 대한지지 효과가 있습니다., 이 보호는 항산화 및 자유 라디칼 소거 작용과 관련이있을 수 있습니다. NFkB(nuclear factor kappa B)활성화를 일으키는 원인이 된 많은 수의 금하는 프로세스,인스턴스에 대한 세포의 염증,확산,억제의 apoptosis 을 통해 향상을 표현의 하류 유전자(질소 산화물 synthase,cyclooxygenase2proinflammatory cytokines 예를 들면 종양 괴사 인자 α(TNF-α)및 interleukin-6). 따라서 NFkB 의 억제는 발암 효과를 제어하는 데 도움이되는 계획으로 알려져 있습니다., NFkB 활성화는 phorbol ester,lipopolysaccharide,okadaic acid 및 ceramide 와 같은 일부 자극제 때문에 silymarin 에 의해 억제 될 수 있습니다. 이러한 결과를 제안된 실리마린으로 전략에 대한 신 발암 치료기 때문에 감소하는 일부 종양의 유도 요인이 동물에서 모델(46).
인간 연구에서 복막 투석 환자에서 실리마린(210mg/day)을 8 주 동안 투여하면 프로 염증성 사이토 카인 특히 TNF-(47)의 효과가 억제되었다.,
억제 효과 TNF-에,적혈구 및 억제의 골수를 통해의 예방을 생산 erythroid 식민지를 형성하는 단위(E-CFU),초기 개발의 선구자 붉은 세포에서 문제가 발생 혈액의 상태에서 첨단 신부전 환자입니다. 이 연구에서 환자의 40%는 상당한 반응을 보였고 실리마린 투여 8 주 후에 헤모글로빈 농도가 증가했습니다. 결과적으로,실리마린은 복막 투석 환자에서 염증성 빈혈 치료에 가정 될 수있다(47).,
신경 effect
높은 산 활용,거대한 금액의 불포화 지방산의 높은 수준을 무료로 철이온 및 저렴한 항산화 방어에 모두 함께하는 뇌 조직에 취약성 산소 부상 종(48). 실리마린은 200mg/kg/day 의 용량으로 투여 될 때 젊은 쥐와 비교하여 노인 쥐의 해마와 피질에서 단백질 산화를 강하게 감소시켰다.
실리마린은 단백질 산화가 중요한 초기 행사 인 알츠하이머 병에 대한 선택 화합물로 사용될 수 있습니다., 이전의 연구에 따르면 실리마린은 중추 신경계에서 항산화 작용을하여 혈액 뇌 장벽(BBB)을 통해 CNS 에 들어갈 수 있습니다(48-51).
의 관리는 200mg/kg 실리마린도 감소된 회전 동작에 의해 발생 6-hydroxydopamine(6-OHDA)에 hemi-parkinsonian 쥐고 substantia nigra pars compacta 신경 보호에 대한 그것의 독성은,제안 복용량을 독립적으로 신경의 효과에 대한 실리마린 6-OHDA 독성을 통해,산화적 스트레스를 감소하고 수단으로의 통로겐(52).,
실리마린은 또한 뇌의 일부 신경 전달 물질 농도를 상승시킬 수있는 것으로 알려져 있습니다. 마우스에서 수정 된 강제 수영 시험에 대한 연구는 실리마린의 수성 및 에탄올 릭 추출물을 사용했다. 결과를 보여주었 추출 ethanolic 영향을 주지 않는 시간에 쥐의 부동을 하는 동안 수용액 추출물이 크게 감소,그것을 체결하는 수용성 추출물의 실리마린에는 항우울제 효과 동물 모델에서(53).,
면역
기반으로 splenocytes 검사 flow cytometric method,실리마린이 크게 감소된 수의 CD3+T-림프구 및 CD4+으로 인구 10mg/kg 니다. 이 연구에서,마우스에 노출되었을 서로 다른 용량의 실리마린(0,10,50 또는 250mg/kg,intraperitoneally,하루에 한 번 대해 5 일)입니다. 가장 낮은 용량 군에서 피토 헤마 글루 티닌-유도 된 T-림프구의 증식 증가가 있었다. 실리마린 10 및 50mg/kg 의 용량은 LPS(리포 폴리 사카 라이드)에 의해 유도 된 B-림프구 모세포 형성을 증가시키고 IL-2 및 IL-4 의 발현을 감소시켰다., 그러나,tnf-α,iNOS,IL-1β 및 il-6mRNA 용량 의존성의 발현을 증가시켰다. 결과적으로,실리마린의 저용량에 대한’생체 내’노출은 T-림프구의 기능을 억제하고 더 높은 용량으로 염증 경로를 자극한다(4).
추가 연구에서 실리마린은 IL-2 및 인터페론 감마(IFN-γ)생산을 유의하게 감소 시켰고 il-2 전사를 활성화시키는 전사 인자 kB(NF-kbb)의 핵 전좌를 차단했다., 그것은 결론을 내릴 수 있 실리마린 억제 활성화 및 확산이 T 세포의 특성에 영향을 미치는 경로의 NF-kB 활성화 또는 전(54).
보호 효과 췌장
실리마린이 증가할 수 있습 혈청 인슐린을 줄이고,혈청 혈당의 상승을 산화를 억제하는 효소 및 글루타티온. 당뇨병 모델에서 내분비 기능 및 췌장 형태 회복뿐만 아니라(42).
또한,turmeric 는 chemoprotectant 효과를 향상시킬 수 있습 췌장 기능에 노출된 후에 독성 에이전트를 선도하는 손해(1,41,55~56 에).,
Alloxan 은 베타 췌장 세포를 괴사시키고 자유 라디칼을 생성하여 당뇨병을 유발하는 물질입니다. 동시에 치료 alloxan 과 실리마린에서 alloxan-유도 당뇨병 쥐 방지 높은 플라즈마당 수치는 손해 및 췌장 셀 3 일 이내에 최초의 복용량 실리마린 관리 및 5 일 후에 언급한 변경 사항을 완전히 방지합니다. 이러한 데이터의 결과로 실리마린은 당뇨병 치료를위한 잠재적 인 약물로 간주 될 수 있습니다(1).,
예방 효과에 대한 용혈
Reactive oxygen species 할 수 있는 손상이 세포막의 구조와폭 단백질의 기능,특히 효소입니다. 적혈구의 막은 포도당-6-인산 탈수소 효소 결핍,겸상 적혈구 빈혈 및 β-탈라 스 혈증 질환 환자에서 지질 과산화에 민감합니다(57).,
에 대한 연구에 따르면의 모델 체인의 산화 지질 및 단백질 유도 적혈구는 용혈 2,2′-azobis–(2-amidinopropane)(AAPH),는 물용성 급진적인 발전기,실리마린이 증가 지연 시간의 혈고 안정된 세포막을 줄여 평가하고 전체 콘텐츠의 글루타티온 손실에 적혈구. 또한 사슬 파괴 항산화 제 및 라디칼 스 캐빈 저(57,58)로서 aaph 에서 유래 된 퍼 옥실 라디칼의 농도를 감소시켰다.,
Antiosteoporotic 및 선택적 에스트로겐 수용체 변조기
한 연구에서는 실리마린 섭취량 증가시킬 수 있습 parathormone 농도에서 ovariectomized-유도 뼈 손실을 했다 유연하 trabecula 두께의 대퇴골과에 긍정적인 효과를 뼈 형성 있습니다. 실리마린의 에스트로겐 효과는 내강 상피의 비대 이외에 자궁 무게와 자궁 내막 높이를 증가시키는 것으로 이어진다. 그러나 실리마린은 시상 하부/뇌하수체 축에 에스트로겐 효과가 없었다(혈청 LH 및 FSH 수준에 대한 영향 없음)., 통제되지 않은 실리마린 복용량은 자궁 내막 증식의 위험을 상승시킬 수 있습니다(59).
보호 효과 환경에 대한 독소
학문에서 포함하는 건강한 지원자,세포 독성의 효과를 벤조(a)pyrene 에서 주변 혈액 단세포에 의해 방해 실리마린을 통해 안정시키는 세포막 증가,GSH/GSSG 비율의 복원하는 글루타티온 대사,효소 제거제에서 생산 과산화 지방과 단백질 산화 및 기능적의 자극 산화를 억제하는 효소 등 catalase 및 superoxide dismutase(60).,
노출량 모양
사용 가능한 형태의 엉겅퀴는 캡슐,태블릿 팅크와 정맥 솔루션입니다. 간 보호 측면에서 성인 복용량은 6-8 주 동안 하루에 세 번 420mg/day 추출물(70-80%실리마린으로 표준화)입니다. 유지 관리 용량은 280mg/일입니다. 정맥 내 용액은 약 81.67hr(5)동안 33mg/kg/day 의 용량으로 cyclopeptid 버섯 독에 사용됩니다.,
독성 및 부작
실리마린 수용하고 부드러운 위장 장애고 가벼운 알레르기 반응,두드러기,구역질,두통,관절통,가려움증,그리고 가벼운 설사의 증상 보고되었습니다. 동물 연구에서 실리마린은 2500 및 5000mg/kg 의 최대 경구 용량으로 무독성 및 증상이없는 것으로보고되었습니다. 또한 실리마린은 기형 유발 물질이 아니며 사후 독성이 없다는 것이 설명되었다(2,5,33).,
로 있었는 중요하지 않습의 독성 실리마린에서 보고 인간의 연구,이물질과 함께 사용할 수 있습 anti-결핵 약물 보충교재로 추가한 다이어트(13). 실리마린은 안전하지만,그 작용 기전과 약물/음식 상호 작용에 대해서는 알려진 바가 거의 없다(3).피>