AVVERTENZE
Incluso come parte del “PRECAUZIONI” Sezione
PRECAUZIONI
Pensieri Suicidari E Comportamenti Nei Bambini, negli Adolescenti E Giovani Adulti
anche se ZYBAN non è indicato per il trattamento della depressione, ma contiene lo stesso ingrediente attivo come i farmaci antidepressivi WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, e WELLBUTRIN XL. Antidepressivi aumenta il rischio di pensieri suicidari e comportamenti nei bambini, negli adolescenti e giovani adulti a breve termine delle prove.,
I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia adulti che pediatrici, possono sperimentare un peggioramento della loro depressione e/o l’emergere di ideazione e comportamento suicidario (suicidio) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo farmaci antidepressivi o meno, e questo rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e di alcuni altri disturbi psichiatrici, e questi stessi disturbi sono i più forti predittori del suicidio., C’è stata una preoccupazione di lunga data che gli antidepressivi possono avere un ruolo nell’indurre il peggioramento della depressione e l’emergere di suicidio in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento.
Analisi raggruppate di studi a breve termine controllati con placebo di farmaci antidepressivi (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e altri) mostrano che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidario (suicidio) in bambini, adolescenti e giovani adulti (età 18-24) con MDD e altri disturbi psichiatrici., Studi clinici a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni; c’è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.
Le analisi raggruppate di studi controllati con placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (OCD) o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 24 studi a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in oltre 4.400 soggetti., Le analisi raggruppate di studi controllati con placebo in adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 soggetti. C’era una notevole variazione nel rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei soggetti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza nella MDD. Le differenze di rischio (droga vs., placebo), tuttavia, erano relativamente stabili all’interno degli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1.000 soggetti trattati) sono riportate nella Tabella 1.
Tabella 1., Range
No suicides occurred in any of the pediatric trials., Ci sono stati suicidi negli studi per adulti, ma il numero non è stato sufficiente per raggiungere qualsiasi conclusione sull’effetto del farmaco sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidio si estenda all’uso a lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo in adulti con depressione che l’uso di antidepressivi può ritardare il ripetersi della depressione.,
Tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati attentamente per peggioramento clinico, suicidio e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica, o in momenti di variazioni di dose, aumenti o diminuzioni .,
I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati segnalati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, come pure per altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatrico., Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale tra l’emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l’emergere di impulsi suicidi, vi è la preoccupazione che tali sintomi possano rappresentare precursori del suicidio emergente.,
la Considerazione dovrebbe essere data alla modifica del regime terapeutico, inclusa, eventualmente, la sospensione del farmaco, in pazienti la cui depressione è costantemente peggio, o che hanno riscontrato emergenti suicidalità o sintomi che potrebbero essere precursori di un peggioramento della depressione o suicidalità, soprattutto se questi sintomi sono gravi, il brusco esordio, o non facevano parte del paziente, che presentano i sintomi.,
le Famiglie e i caregiver dei pazienti trattati con antidepressivi per la MDD o altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatrico, devono essere avvisati della necessità di monitorare i pazienti per la comparsa di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi descritti sopra, così come l’emergere di suicidalità, e di riferire questi sintomi subito fornitori di assistenza sanitaria. Tale monitoraggio dovrebbe includere l’osservazione quotidiana da parte delle famiglie e degli operatori sanitari., Le prescrizioni per ZYBAN devono essere scritte per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.
Eventi avversi neuropsichiatrici e rischio di suicidio Nel trattamento per smettere di fumare
Sono stati riportati gravi eventi avversi neuropsichiatrici in pazienti che assumevano ZYBAN per smettere di fumare., Questi rapporti post-marketing hanno incluso cambiamenti di umore (tra cui depressione e mania), psicosi, allucinazioni, paranoia, deliri, ideazione omicida, aggressività, ostilità, agitazione, ansia e panico, così come ideazione suicidaria, tentativo di suicidio e suicidio completato . Alcuni pazienti che hanno smesso di fumare potrebbero aver manifestato sintomi di astinenza da nicotina, incluso l’umore depresso. Depressione, raramente inclusa ideazione suicidaria, è stata riportata nei fumatori sottoposti a un tentativo di smettere di fumare senza farmaci., Tuttavia, alcuni di questi eventi avversi si sono verificati in pazienti che assumevano ZYBAN che continuavano a fumare.
Si sono verificati eventi avversi neuropsichiatrici in pazienti senza e con malattia psichiatrica preesistente; alcuni pazienti hanno manifestato un peggioramento della loro malattia psichiatrica. Osservare i pazienti per il verificarsi di eventi avversi neuropsichiatrici., Informare i pazienti e gli operatori sanitari che il paziente deve interrompere l’assunzione di ZYBAN e contattare immediatamente un operatore sanitario se si osservano agitazione, umore depresso o cambiamenti nel comportamento o nel pensiero che non sono tipici per il paziente, o se il paziente sviluppa ideazione suicidaria o comportamento suicidario. Il medico deve valutare la gravità degli eventi avversi e la misura in cui il paziente sta beneficiando del trattamento, e prendere in considerazione le opzioni tra cui continuare il trattamento sotto stretto monitoraggio o interrompere il trattamento., In molti casi post-marketing è stata riportata la risoluzione dei sintomi dopo la sospensione di ZYBAN. Tuttavia, i sintomi persistevano in alcuni casi; pertanto, il monitoraggio continuo e la terapia di supporto devono essere forniti fino alla risoluzione dei sintomi.
La sicurezza neuropsichiatrica di ZYBAN è stata valutata in uno studio randomizzato, in doppio cieco, attivo e controllato con placebo che ha incluso pazienti senza anamnesi di disturbo psichiatrico (coorte non psichiatrica, n = 3.912) e pazienti con anamnesi di disturbo psichiatrico (coorte psichiatrica n = 4.003)., Nella coorte non psichiatrica, ZYBAN non è stato associato ad un aumento composto dei seguenti eventi avversi neuropsichiatrici (NPS): gravi eventi di ansia, depressione, sensazione anormale o ostilità e eventi moderati o gravi di agitazione, aggressività, deliri, allucinazioni, ideazione omicida, mania, panico e irritabilità. Nella coorte psichiatrica, sono stati riportati più eventi in ciascun gruppo di trattamento rispetto alla coorte non psichiatrica e l’incidenza di eventi nell’endpoint composito è stata più elevata per ZYBAN rispetto al placebo: Differenza di rischio (IC 95%) vs., il placebo è stato del 2,2% (-0,5; 4,9) per ZYBAN.
Nella coorte non psichiatrica, eventi avversi neuropsichiatrici di natura grave sono stati riportati nello 0,5% dei pazienti trattati con ZYBAN e nello 0,4% dei pazienti trattati con placebo. Nella coorte psichiatrica, sono stati riportati eventi neuropsichiatrici di natura grave nello 0,8% dei pazienti trattati con ZYBAN, tutti con ospedalizzazione psichiatrica. Nei pazienti trattati con placebo, eventi neuropsichiatrici gravi si sono verificati nello 0,6%, con lo 0,2% che ha richiesto ospedalizzazione psichiatrica .
Convulsioni
ZYBAN può causare convulsioni., Il rischio di convulsioni è correlato alla dose. La dose di ZYBAN non deve superare i 300 mg al giorno . Interrompa ZYBAN e non riprenda il trattamento se il paziente avverte un attacco epilettico.
Il rischio di convulsioni è anche correlato a fattori del paziente, situazioni cliniche e farmaci concomitanti che abbassano la soglia convulsiva. Considerare questi rischi prima di iniziare il trattamento con ZYBAN., ZYBAN è controindicato nei pazienti con un disturbo convulsivo, diagnosi attuale o precedente di anoressia nervosa o bulimia, o sottoposti a brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, barbiturici e farmaci antiepilettici . Le seguenti condizioni possono anche aumentare il rischio di convulsioni: grave trauma cranico; malformazione artero-venosa; tumore del SNC o infezione del SNC; ictus grave; uso concomitante di altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva (ad esempio, altri prodotti bupropionici, antipsicotici, antidepressivi triciclici, teofillina e corticosteroidi sistemici), disturbi metabolici (ad esempio,, ipoglicemia, iponatriemia, compromissione epatica grave e ipossia), uso di droghe illecite (ad esempio, cocaina), o abuso o abuso di farmaci da prescrizione come stimolanti del SNC. Ulteriori condizioni predisponenti includono diabete mellito trattato con farmaci ipoglicemizzanti orali o insulina; uso di farmaci anoressizzanti; e uso eccessivo di alcol, benzodiazepine, sedativi/ipnotici o oppiacei.
Incidenza di convulsioni con uso di bupropione
Le dosi per smettere di fumare non devono superare i 300 mg al giorno., Il tasso di crisi associato a dosi di bupropione a rilascio prolungato in pazienti depressi fino a 300 mg al giorno è di circa lo 0,1% (1/1.000) e aumenta a circa lo 0,4% (4/1000) a dosi fino a 400 mg al giorno.
Il rischio di convulsioni può essere ridotto se la dose di ZYBAN per smettere di fumare non supera i 300 mg al giorno, somministrata come 150 mg due volte al giorno, e la velocità di titolazione è graduale.
Ipertensione
Il trattamento con ZYBAN può determinare un aumento della pressione sanguigna e dell ‘ ipertensione., Valutare la pressione arteriosa prima di iniziare il trattamento con ZYBAN e monitorare periodicamente durante il trattamento. Il rischio di ipertensione aumenta se ZYBAN viene usato in concomitanza con IMAO o altri farmaci che aumentano l’attività dopaminergica o noradrenergica .
I dati di uno studio comparativo su ZYBAN, NTS, la combinazione di ZYBAN più NTS e placebo come aiuto per smettere di fumare suggeriscono una maggiore incidenza di ipertensione emergente dal trattamento nei pazienti trattati con la combinazione di ZYBAN e NTS. In questo processo, 6.,l ‘ 1% dei soggetti trattati con la combinazione di ZYBAN e NTS presentava ipertensione emergente dal trattamento rispetto al 2,5%, 1,6% e 3,1% dei soggetti trattati rispettivamente con ZYBAN, NTS e placebo. La maggior parte di questi soggetti presentava evidenza di ipertensione preesistente. Tre soggetti (1,2%) trattati con la combinazione di ZYBAN e NTS e 1 soggetto (0,4%) trattato con NTS hanno interrotto il trattamento in studio a causa di ipertensione rispetto a nessuno dei soggetti trattati con ZYBAN o placebo., Il monitoraggio della pressione arteriosa è raccomandato nei pazienti che ricevono la combinazione di bupropione e nicotina sostitutiva.
In uno studio clinico con bupropione a rilascio immediato in soggetti con MDD con insufficienza cardiaca congestizia stabile (N = 36), bupropione è stato associato ad una esacerbazione di ipertensione preesistente in 2 soggetti, portando alla sospensione del trattamento con bupropione. Non ci sono studi controllati che valutino la sicurezza del bupropione in pazienti con una storia recente di infarto miocardico o malattia cardiaca instabile.,
L’attivazione di Mania / Ipomania
Il trattamento antidepressivo può precipitare un episodio maniacale, misto o ipomanico. Il rischio sembra essere aumentato nei pazienti con disturbo bipolare o che hanno fattori di rischio per il disturbo bipolare. Non ci sono state segnalazioni di attivazione di psicosi o mania in studi clinici di premarketing con ZYBAN condotti in fumatori non depressi. Tuttavia, eventi di questa natura sono stati osservati in pazienti con diagnosi psichiatriche preesistenti in uno studio per smettere di fumare . Bupropione non è approvato per l’uso nel trattamento della depressione bipolare.,
Psicosi e altre reazioni neuropsichiatriche
Pazienti depressi trattati con bupropione in studi sulla depressione hanno avuto una varietà di segni e sintomi neuropsichiatrici, tra cui deliri, allucinazioni, psicosi, disturbi della concentrazione, paranoia e confusione. Alcuni di questi pazienti avevano una diagnosi di disturbo bipolare. In alcuni casi, questi sintomi sono diminuiti dopo la riduzione della dose e / o la sospensione del trattamento. Istruire i pazienti a contattare un operatore sanitario se si verificano tali reazioni.,
Negli studi clinici di premarketing con ZYBAN condotti in fumatori non depressi, l’incidenza di effetti collaterali neuropsichiatrici è stata generalmente paragonabile al placebo. Tuttavia, nell’esperienza post-marketing, i pazienti che hanno assunto ZYBAN per smettere di fumare hanno riportato tipi simili di sintomi neuropsichiatrici a quelli riportati dai pazienti negli studi clinici con bupropione per la depressione .,
Glaucoma ad angolo chiuso
La dilatazione pupillare che si verifica dopo l’uso di molti farmaci antidepressivi tra cui il bupropione può innescare un attacco ad angolo chiuso in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha un’iridectomia brevettata.
Reazioni di ipersensibilità
Reazioni anafilattoidi / anafilattiche si sono verificate durante gli studi clinici con bupropione. Le reazioni sono state caratterizzate da prurito, orticaria, angioedema e dispnea che richiedono un trattamento medico., Inoltre, ci sono state rare segnalazioni spontanee post-marketing di eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e shock anafilattico associati a bupropione. Istruire i pazienti a interrompere ZYBAN e consultare un medico se sviluppano una reazione allergica o anafilattoide / anafilattica (ad esempio, eruzione cutanea, prurito, orticaria, dolore toracico, edema e mancanza di respiro) durante il trattamento.
Ci sono segnalazioni di artralgia, mialgia, febbre con eruzione cutanea e altri sintomi simili a malattie da siero indicativi di ipersensibilità ritardata.,
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).
Pensieri Suicidari E Comportamenti
Istruire i pazienti, le loro famiglie e/o ai loro assistenti prestare attenzione alla comparsa di ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania, altri cambiamenti insoliti nel comportamento, peggioramento della depressione e ideazione suicidaria, soprattutto all’inizio, durante il trattamento con antidepressivi e quando il dosaggio viene regolato verso l’alto o verso il basso., Consigliare alle famiglie e agli operatori sanitari dei pazienti di osservare l’emergere di tali sintomi su base giornaliera, poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore del paziente o al personale sanitario, specialmente se sono gravi, improvvisi o non fanno parte dei sintomi che presentano il paziente.
Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensiero e comportamento suicidari e indicano la necessità di un monitoraggio molto attento e possibilmente cambiamenti nel farmaco .,
Neuropsichiatrici Eventi Avversi E Rischio di Suicidio In smettere di Fumare Trattamento
Informare i pazienti che alcuni pazienti hanno avuto i cambiamenti di umore (tra cui la depressione e mania), psicosi, allucinazioni, paranoia, deliri, omicida ideazione, aggressività, ostilità, agitazione, ansia e panico, come ideazione suicidaria e suicidio quando si tenta di smettere di fumare durante l’assunzione di ZYBAN. Istruire i pazienti a interrompere ZYBAN e contattare un operatore sanitario se manifestano tali sintomi .,
Reazioni allergiche gravi
Educare i pazienti sui sintomi di ipersensibilità e di interrompere ZYBAN se hanno una grave reazione allergica a ZYBAN.
Crisi epilettiche
Istruire i pazienti a interrompere ZYBAN e a non riavviarlo in caso di crisi epilettiche durante il trattamento. Informare i pazienti che l’uso eccessivo o la brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, farmaci antiepilettici o sedativi/ipnotici può aumentare il rischio di convulsioni. Consigliare ai pazienti di ridurre al minimo o evitare l’uso di alcol.,
Glaucoma ad angolo chiuso
I pazienti devono essere informati che l’assunzione di ZYBAN può causare una lieve dilatazione pupillare, che in soggetti sensibili può portare ad un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma ad angolo chiuso, una volta diagnosticato, può essere trattato definitivamente con iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti possono desiderare essere esaminati per determinare se sono suscettibili alla chiusura di angolo e hanno una procedura profilattica (per esempio, iridectomy), se sono suscettibili .,
Bupropion Prodotti Contenenti
Istruire i pazienti che ZYBAN contiene lo stesso principio attivo (bupropion hydrochloride) trovati in WELLBUTRIN sr, WELLBUTRIN SR, e WELLBUTRIN XL, che sono usati per trattare la depressione e che ZYBAN non deve essere utilizzato in combinazione con altri farmaci che contengono il bupropione (come WELLBUTRIN, la formula a rilascio immediato; WELLBUTRIN SR, la formulazione a rilascio prolungato; WELLBUTRIN XL o FORFIVO XL®, le formulazioni a rilascio prolungato; e APLENZIN®, la formulazione a rilascio prolungato bupropione hydrobromide)., Inoltre, ci sono una serie di prodotti generici bupropion HCl per le formulazioni a rilascio immediato, prolungato e prolungato.
Potenziale di compromissione cognitiva e motoria
Avvisare i pazienti che qualsiasi farmaco attivo sul SNC come ZYBAN può compromettere la loro capacità di eseguire compiti che richiedono giudizio o capacità motorie e cognitive. Informare i pazienti che, fino a quando non sono ragionevolmente certi che ZYBAN non influisce negativamente sulle loro prestazioni, dovrebbero astenersi dal guidare un’automobile o utilizzare macchinari complessi e pericolosi. ZYBAN può portare a una ridotta tolleranza all’alcol.,
Farmaci concomitanti
Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci da prescrizione o da banco perché ZYBAN e altri farmaci possono influenzare il metabolismo degli altri.
Gravidanza
Consigliare alle pazienti di informare il proprio operatore sanitario in caso di gravidanza o intenzione di iniziare una gravidanza durante la terapia.
Precauzioni per le madri che allattano
Avvisare i pazienti che ZYBAN è presente nel latte umano in piccole quantità.,
Informazioni sulla conservazione
Istruire i pazienti a conservare ZYBAN a temperatura ambiente, tra i 68°F e i 77°F (da 20°C a 25°C) e tenere le compresse asciutte e fuori dalla luce.
Informazioni sulla somministrazione
Istruire i pazienti a deglutire ZYBAN compresse intere in modo che la velocità di rilascio non venga alterata. Non masticare, dividere o schiacciare le compresse; sono progettati per rilasciare lentamente il farmaco nel corpo. Quando i pazienti assumono più di 150 mg al giorno, istruirli a prendere ZYBAN in 2 dosi ad almeno 8 ore di distanza, per ridurre al minimo il rischio di convulsioni., Istruisca i pazienti se saltano una dose, di non prendere una compressa supplementare per compensare la dose dimenticata e di prendere la compressa successiva all’ora regolare a causa del rischio dose-correlato di convulsioni. ZYBAN può essere assunto con o senza cibo. Avvisare i pazienti che le compresse di ZYBAN possono avere un odore.
ZYBAN, WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL sono marchi registrati del gruppo di società GSK. Gli altri marchi elencati sono marchi dei rispettivi proprietari e non sono marchi del gruppo di società GSK., I creatori di questi marchi non sono affiliati e non approvano il gruppo di società GSK o i suoi prodotti.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Studi di cancerogenicità a vita sono stati condotti in ratti e topi a dosi di bupropione fino a 300 e 150 mg per kg al giorno, rispettivamente. Queste dosi sono circa 10 e 2 volte la MRHD, rispettivamente, su una base mg per m2., Nello studio sul ratto si è verificato un aumento delle lesioni proliferative nodulari del fegato a dosi da 100 a 300 mg per kg al giorno (circa 3-10 volte la MRHD su base mg per m2); dosi più basse non sono state testate. La questione se tali lesioni possano essere o meno precursori di neoplasie del fegato è attualmente irrisolta. Nello studio sui topi non sono state osservate lesioni epatiche simili e in entrambi gli studi non è stato osservato alcun aumento dei tumori maligni del fegato e di altri organi.,
Il bupropione ha prodotto una risposta positiva (da 2 a 3 volte il tasso di mutazione di controllo) in 2 ceppi su 5 nel test di mutagenicità batterica Ames. Il bupropione ha prodotto un aumento delle aberrazioni cromosomiche in 1 su 3 studi citogenetici in vivo del midollo osseo nel ratto.
Uno studio sulla fertilità nel ratto a dosi fino a 300 mg per kg al giorno non ha rivelato alcuna evidenza di compromissione della fertilità.,
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Categoria di gravidanza C
Riassunto del rischio
I dati provenienti da studi epidemiologici su donne in gravidanza esposte al bupropione nel primo trimestre non indicano un aumento del rischio complessivo di malformazioni congenite. Tutte le gravidanze, indipendentemente dall’esposizione al farmaco, hanno un tasso di fondo del 2% al 4% per le principali malformazioni e dal 15% al 20% per la perdita di gravidanza., Non è stata riscontrata alcuna chiara evidenza di attività teratogena negli studi sullo sviluppo riproduttivo condotti su ratti e conigli; tuttavia, nei conigli, sono state osservate incidenze leggermente aumentate di malformazioni fetali e variazioni scheletriche a dosi circa 2 volte la dose massima raccomandata nell’uomo (MRHD) e pesi fetali maggiori e diminuiti sono stati osservati a dosi tre volte la MRHD e superiori. ZYBAN deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.,
Considerazioni cliniche
Le fumatrici gravide devono essere incoraggiate a tentare la cessazione utilizzando interventi educativi e comportamentali prima di utilizzare approcci farmacologici.
Dati
Dati sull’uomo
I dati del registro internazionale della gravidanza con bupropione (675 esposizioni al primo trimestre) e uno studio retrospettivo di coorte utilizzando lo United Healthcare database (1.213 esposizioni al primo trimestre) non hanno mostrato un aumento del rischio di malformazioni complessive.,
Non è stato osservato un aumento del rischio complessivo di malformazioni cardiovascolari dopo esposizione a bupropione durante il primo trimestre. Il tasso prospetticamente osservato di malformazioni cardiovascolari in gravidanze con esposizione al bupropione nel primo trimestre dal Registro internazionale della gravidanza è stato dell ‘ 1,3% (9 malformazioni cardiovascolari/675 esposizioni materne al bupropione nel primo trimestre), che è simile al tasso di base di malformazioni cardiovascolari (circa 1%)., I dati dello United Healthcare Database e uno studio caso-controllo (6.853 neonati con malformazioni cardiovascolari e 5.763 con malformazioni non cardiovascolari) del National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) non hanno mostrato un aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari nel complesso dopo esposizione a bupropione durante il primo trimestre.
I risultati dello studio sull’esposizione al bupropione durante il primo trimestre e il rischio di ostruzione del tratto di deflusso ventricolare sinistro (LVOTO) sono incoerenti e non consentono conclusioni su una possibile associazione., Il database United Healthcare mancava di potenza sufficiente per valutare questa associazione; il NBDPS ha riscontrato un aumento del rischio per LVOTO (n = 10; OR aggiustato = 2,6; IC al 95%: 1,2, 5,7) e lo studio di controllo dei casi di epidemiologia Slone non ha riscontrato un aumento del rischio per LVOTO.
I risultati dello studio sull’esposizione al bupropione durante il primo trimestre e il rischio di difetto del setto ventricolare (VSD) sono incoerenti e non consentono conclusioni su una possibile associazione. Lo studio epidemiologico Slone ha rilevato un aumento del rischio di VSD dopo esposizione materna al bupropione del primo trimestre (n = 17; OR aggiustato = 2.,5; IC al 95%: 1,3; 5,0) ma non ha riscontrato un aumento del rischio per altre malformazioni cardiovascolari studiate (incluso LVOTO come sopra). Lo studio NBDPS e United Healthcare Database non ha trovato un’associazione tra l’esposizione materna al bupropione del primo trimestre e la VSD.
Per i risultati di LVOTO e VSD, gli studi sono stati limitati dal numero limitato di casi esposti, dai risultati incoerenti tra gli studi e dal potenziale di risultati casuali derivanti da confronti multipli negli studi di controllo dei casi.,
Dati sugli animali
In studi condotti su ratti e conigli, bupropione è stato somministrato per via orale durante il periodo di organogenesi a dosi fino a 450 e 150 mg per kg al giorno, rispettivamente (circa 15 e 10 volte la MRHD rispettivamente, su base mg per m2). Nessuna chiara evidenza di attività teratogena è stata trovata in entrambe le specie; tuttavia, nei conigli, sono state osservate incidenze leggermente aumentate di malformazioni fetali e variazioni scheletriche alla dose più bassa testata (25 mg per kg al giorno, circa 2 volte la MRHD su base mg per m2) e superiori., È stata osservata una diminuzione del peso fetale a 50 mg per kg e oltre.
Quando ai ratti è stato somministrato bupropione a dosi orali fino a 300 mg per kg al giorno (circa 10 volte la MRHD su base mg per m2) prima dell’accoppiamento e durante la gravidanza e l’allattamento, non sono stati osservati effetti avversi apparenti sullo sviluppo della prole.
Madri che allattano
Il bupropione e i suoi metaboliti sono presenti nel latte materno. In uno studio sull’allattamento condotto su 10 donne, i livelli di bupropione somministrato per via orale e dei suoi metaboliti attivi sono stati misurati nel latte espresso., L’esposizione media giornaliera del lattante (assumendo 150 ml per kg di consumo giornaliero) al bupropione e ai suoi metaboliti attivi è stata del 2% della dose materna aggiustata per il peso corporeo. Prestare attenzione quando ZYBAN viene somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite .
Uso geriatrico
Dei circa 6.000 soggetti che hanno partecipato a studi clinici con bupropione compresse a rilascio prolungato (studi sulla depressione e sulla cessazione del fumo), 275 avevano un’età ≥65 anni e 47 avevano un’età ≥75 anni., Inoltre, diverse centinaia di soggetti di età ≥65 anni hanno partecipato a studi clinici utilizzando la formulazione a rilascio immediato di bupropione (studi sulla depressione). Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani. L ‘ esperienza clinica riportata non ha identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e pazienti più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui anziani.
Il bupropione è ampiamente metabolizzato nel fegato in metaboliti attivi, che vengono ulteriormente metabolizzati ed escreti dai reni., Il rischio di reazioni avverse può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, può essere necessario considerare questo fattore nella selezione della dose; può essere utile monitorare la funzionalità renale .
Insufficienza renale
Considerare una dose e / o una frequenza di somministrazione ridotte di ZYBAN in pazienti con insufficienza renale (Velocità di filtrazione glomerulare: inferiore a 90 ml per min). Il bupropione e i suoi metaboliti vengono eliminati per via renale e possono accumularsi in tali pazienti in misura maggiore del solito., Monitorare attentamente le reazioni avverse che potrebbero indicare un’elevata esposizione a bupropione o metaboliti .
Insufficienza epatica
Nei pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave (punteggio Child-Pugh: da 7 a 15), la dose massima di ZYBAN è di 150 mg a giorni alterni. Nei pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio Child-Pugh: da 5 a 6), considerare la possibilità di ridurre la dose e/o la frequenza di somministrazione .