PRECAUZIONI
Generale
TYLENOL® con Codeina (paracetamolo e codeina fosfato compresse deve essere prescritto con cautela in particolari pazienti a rischio, come gli anziani o debilitati e quelli con grave compromissione della renale o epatica, lesioni alla testa, aumento della pressione intracranica, addominale acuto condizioni, ipotiroidismo, stenosi uretrale, la malattia di Addison, o ipertrofia prostatica.,
Metabolizzatori ultra-rapidi della codeina
Alcuni individui possono essere metabolizzatori ultra-rapidi a causa di uno specifico genotipo CYP2D6*2×2. Questi individui convertono la codeina nel suo metabolita attivo, la morfina, più rapidamente e completamente rispetto ad altre persone. Questa rapida conversione si traduce in livelli sierici di morfina più elevati del previsto. Anche a regimi di dosaggio etichettati, gli individui che sono metabolizzatori ultra-rapidi possono sperimentare sintomi di sovradosaggio come sonnolenza estrema, confusione o respirazione superficiale.
La prevalenza di questo fenotipo CYP2D6 varia ampiamente ed è stata stimata a 0.,dal 5 all ‘1% in cinese e giapponese, dallo 0,5 all’ 1% negli ispanici, dall ‘ 1 al 10% nei caucasici, dal 3% negli afroamericani e dal 16 al 28% in nordafricani, etiopi e arabi. I dati non sono disponibili per altri gruppi etnici.
Quando i medici prescrivono farmaci contenenti codeina, devono scegliere la dose efficace più bassa per il più breve periodo di tempo e informare i loro pazienti su questi rischi e sui segni di sovradosaggio di morfina (vedere PRECAUZIONI-Madri che allattano).,
Test di laboratorio
Nei pazienti con grave malattia epatica o renale, gli effetti della terapia devono essere monitorati con test seriali di funzionalità epatica e / o renale.
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono stati condotti studi adeguati negli animali per determinare se paracetamolo e codeina hanno un potenziale di carcinogenesi o mutagenesi. Non sono stati condotti studi adeguati sugli animali per determinare se il paracetamolo abbia un potenziale di compromissione della fertilità., Il paracetamolo e la codeina non hanno alcun potenziale mutageno utilizzando il test di attivazione microsomiale della salmonella Ames, il test Basc sulle cellule germinali della drosophila e il test del micronucleo sul midollo osseo del topo.
Gravidanza
Effetti teratogeni: Categoria di gravidanza C.
Codeina
Uno studio su ratti e conigli non ha riportato alcun effetto teratogeno della codeina somministrata durante il periodo di organogenesi in dosi comprese tra 5 e 120 mg / kg., Nel ratto, dosi al livello di 120 mg / kg, nell’intervallo tossico per l’animale adulto, sono state associate ad un aumento del riassorbimento embrionale al momento dell’impianto. In un altro studio, una singola dose di 100 mg/kg di codeina somministrata a topi gravidi ha provocato una ritardata ossificazione nella prole.
Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Le compresse di TYLENOL® con codeina (paracetamolo e codeina fosfato) devono essere utilizzate durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.,
Effetti non teratogeni
La dipendenza è stata riportata nei neonati le cui madri assumevano regolarmente oppiacei durante la gravidanza. I segni di astinenza includono irritabilità, pianto eccessivo, tremori, iperreflessia, febbre, vomito e diarrea. Questi segni di solito compaiono durante i primi giorni di vita.
Travaglio e parto
Gli analgesici narcotici attraversano la barriera placentare. Più vicino alla consegna e maggiore è la dose utilizzata, maggiore è la possibilità di depressione respiratoria nel neonato., Gli analgesici narcotici devono essere evitati durante il travaglio se si prevede la consegna di un neonato prematuro. Se la madre ha ricevuto analgesici narcotici durante il travaglio, i neonati devono essere osservati attentamente per i segni di depressione respiratoria. Può essere necessaria una rianimazione (vedere SOVRADOSAGGIO). L’effetto della codeina, se presente, sulla crescita successiva, sullo sviluppo e sulla maturazione funzionale del bambino è sconosciuto.
Madri che allattano
Il paracetamolo viene escreto nel latte materno in piccole quantità, ma il significato del suo effetto sui neonati che allattano non è noto., A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei bambini che allattano da paracetamolo, si deve decidere se interrompere il farmaco, tenendo conto dell’importanza del farmaco per la madre.
La codeina viene secreta nel latte umano. Nelle donne con normale metabolismo della codeina (normale attività del CYP2D6), la quantità di codeina secreta nel latte umano è bassa e dose-dipendente. Nonostante l’uso comune di prodotti di codeina per gestire il dolore postpartum, i rapporti di eventi avversi nei neonati sono rari. Tuttavia, alcune donne sono metabolizzatori ultra-rapidi della codeina., Queste donne raggiungono livelli sierici più elevati del previsto del metabolita attivo della codeina, la morfina, portando a livelli più elevati del previsto di morfina nel latte materno e livelli di morfina sierica potenzialmente pericolosamente elevati nei loro neonati allattati al seno. Pertanto, l’uso materno della codeina può potenzialmente portare a gravi reazioni avverse, inclusa la morte, nei neonati che allattano.
La prevalenza di questo fenotipo CYP2D6 varia ampiamente ed è stata stimata tra lo 0,5 e l ‘ 1% in cinese e giapponese, 0.,dal 5 all ‘1% negli ispanici, dall’ 1 al 10% nei caucasici, dal 3% negli afroamericani e dal 16 al 28% nei nordafricani, etiopi e arabi. I dati non sono disponibili per altri gruppi etnici.
Il rischio di esposizione infantile alla codeina e alla morfina attraverso il latte materno deve essere valutato rispetto ai benefici dell’allattamento al seno sia per la madre che per il bambino. Si deve usare cautela quando la codeina viene somministrata a una donna che allatta. Se viene selezionato un prodotto contenente codeina, la dose più bassa deve essere prescritta per il più breve periodo di tempo per ottenere l’effetto clinico desiderato., Le madri che usano la codeina dovrebbero essere informate su quando cercare cure mediche immediate e su come identificare i segni e i sintomi della tossicità neonatale, come sonnolenza o sedazione, difficoltà nell’allattamento al seno, difficoltà respiratorie e diminuzione del tono, nel loro bambino. Le madri che allattano che sono metabolizzatori ultra-rapidi possono anche sperimentare sintomi di sovradosaggio come sonnolenza estrema, confusione o respirazione superficiale., I prescrittori devono monitorare attentamente le coppie madre-bambino e informare i pediatri del trattamento sull’uso della codeina durante l’allattamento (vedere PRECAUZIONI – Metabolizzatori generali e ultra-rapidi della codeina).