Tularemia, aka ” rabbit fever’: Una malattia rara e potenziale bioweapon

La tularemia è una malattia zoonotica causata da Francisella tularensis, un coccobacillo aerobico gram-negativo. Francisella sono a crescita lenta, esigente e difficile da coltivare.,

L’infezione può verificarsi dal morso di una zecca infetta o di una mosca di cervo o di un altro insetto mordente o dal contatto con un animale infetto. L’infezione può verificarsi anche dopo aver ingerito o inalato i batteri o dall’esposizione a incidenti di laboratorio. In natura, le infezioni si verificano più spesso in conigli, lepri e roditori, ma molti mammiferi diversi sono suscettibili alle infezioni. È un agente di bioterrorismo di categoria A a causa della sua patogenicità e della facilità con cui può essere armato., È pericoloso lavorare con e deve essere maneggiato con molta attenzione in laboratorio utilizzando condizioni di biosicurezza di livello 3. Se usato come arma biologica, probabilmente sarebbe per aerosolizzazione.

Epidemiologia

La tularemia è una malattia rara nell’uomo. Dal 2013 al 2018, circa 200 casi di tularemia sono stati segnalati ogni anno negli Stati Uniti. La più alta incidenza di casi per popolazione si è verificato negli stati del Midwest di Arkansas, Oklahoma, Kansas e South Dakota., Tende a verificarsi nei mesi più caldi. La tularemia è anche una malattia rara che si trova in parti del mondo diverse dagli Stati Uniti

Qualsiasi hobby o occupazione che comporta una maggiore esposizione a insetti e animali comporta un aumentato rischio di acquisizione di tularemia (ad esempio, cacciatori, agricoltori, paesaggisti e veterinari).

La tularemia è molto più probabile che si verifichi negli uomini che nelle donne. Questo è probabilmente perché gli uomini sono più spesso coinvolti con la caccia, agricoltura e del paesaggio, che li rende più probabilità di essere esposti ad animali infetti direttamente o attraverso insetti mordenti., I giovanissimi e la mezza età sono più spesso infettati.

Patogenesi

F. tularensis è un microrganismo altamente virulento. Solo 10 batteri possono causare gravi infezioni.

La tularemia può essere acquisita in modi diversi dall’esposizione diretta a un animale infetto o dal morso di una zecca o di una mosca di cervo o di altri insetti mordenti. Le zecche che sono state segnalate per trasmettere Francisella tularensis negli Stati Uniti sono Dermacentor variabilis, Dermacentor andersoni e Amblyomma americanum. L’ingestione di acqua o cibo contaminato da animali infetti può causare la malattia., La contaminazione della congiuntiva può anche provocare tularemia che coinvolge l’occhio. L’inalazione di batteri aerosolizzati può verificarsi e produrre infezioni. L’aerosolizzazione può provenire da un incidente di laboratorio o da F. tularensis armato. Nel 2000, c’è stata un’epidemia interessante a Martha’s Vineyard, Massachusetts, che si è verificata dalla falciatura dell’erba dove vivevano conigli infetti. Ciò ha causato l’aerosolizzazione dei microrganismi, che a sua volta ha provocato la polmonite.

Dopo l’ingresso nel corpo, F., la tularensis si moltiplica localmente, causando necrosi tissutale, quindi si diffonde ai linfonodi regionali e quindi sistemicamente attraverso il flusso sanguigno. I granulomi possono formarsi in aree di infezione tissutale e possono caseare. I batteri non vengono uccisi dai leucociti polimorfonucleati e sono in grado di moltiplicarsi nei macrofagi.

Sintomi

Dopo un periodo di incubazione che di solito dura da 3 a 6 giorni, c’è insorgenza acuta di febbre e dolori generalizzati associati a una delle seguenti sindromi a seconda principalmente del portale di ingresso dei batteri infettivi., Quando i linfonodi sono clinicamente coinvolti, la pelle sovrastante può essere eritematosa e la ghiandola può suppurare. La tularemia può comportare il coinvolgimento di praticamente qualsiasi sito (che porta a meningite, endocardite, ecc.) Eruzioni cutanee secondarie sono comuni nella tularemia; sono stati descritti eruzioni papulari e vescicolopapulari ed eritema nodoso ed eritema multiforme.,

Tularemia ulceroglandular

Dopo che i microrganismi entrano nel corpo dal contatto della pelle con un animale infetto o una puntura d’insetto, un’ulcera può comparire nel punto di ingresso con sviluppo di linfoadenopatia tenera nei nodi che drenano quell’area. Questa è la forma più comune di tularemia, e di solito coinvolge una delle estremità, più comunemente con un’ulcera su una mano e adenopatia epitrocleare e ascellare se a seguito del contatto con un animale infetto, e un’ulcera e adenopatia altrove sul corpo se a seguito di una puntura di zecca., I linfonodi possono suppurare e drenare. Se non trattata, la malattia ulceroglandolare ha un tasso di mortalità dal 5% al 6%.

Tularemia ghiandolare

Questo è essenzialmente lo stesso della tularemia ulceroglandulare, ma non c’è formazione di un’ulcera, quindi il paziente presenta solo adenopatia regionale.

Tularemia oculoglandulare

La tularemia oculoglandulare si verifica quando i microrganismi vengono introdotti nella congiuntiva, di solito al tatto ma occasionalmente a spruzzo o spruzzi. La presentazione clinica comprende infiammazione congiuntivale e adenopatia preauricolare tenera.,

Tularemia orofaringea

Questa sindrome segue l’ingestione di F. tularensis. La sindrome comprende mal di gola con ulcere della bocca e tenera linfoadenopatia cervicale.

Tularemia polmonare

In seguito all’inalazione di F. tularensis aerosolizzato, il paziente sviluppa polmonite. La polmonite può anche derivare dalla diffusione ematogena del F. tularensis da altri siti. Il dolore toracico pleuritico è comune.

Tularemia tifoidale

Questo è essenzialmente sepsi o batteriemia senza sintomi localizzati.,

Diagnosi

La diagnosi di tularemia è suggerita dalla sindrome clinica che presenta (ad esempio, un’ulcera su un’estremità con adenopatia regionale e febbre). Anche una storia di possibile esposizione, come l’aver scuoiato un coniglio, è suggestiva.

Il test per la tularemia include colture di qualsiasi sito coinvolto e sangue utilizzando appropriati mezzi di coltura speciali per F. tularensis. L’organismo è difficile da isolare perché è esigente e a crescita lenta. Non cresce bene nei mezzi liquidi., Le emocolture sono spesso negative nonostante l’isolamento da altri siti.

L’organismo può essere visualizzato microscopicamente utilizzando tecniche di anticorpi fluorescenti diretti su campioni (tamponi, raschiature o aspirazioni) da un sito di infezione. Ci sono test PCR disponibili presso alcune istituzioni. Un aumento del titolo anticorpale sierico è utile nella diagnosi della tularemia, ma solo retrospettivamente.

Trattamento

Gli aminoglicosidi come la streptomicina e la gentamicina sono considerati i farmaci di scelta per il trattamento della tularemia., A causa della disponibilità e della familiarità e di meno ototossicità, la gentamicina è preferita, sebbene la streptomicina sia l’unico aminoglicoside approvato dalla FDA per il trattamento della tularemia. I fluorochinoloni, tra cui ciprofloxacina e levofloxacina, hanno dimostrato di essere efficaci, così come le tetracicline come la doxiciclina. Di questi farmaci, solo le tetracicline sono approvate dalla FDA per il trattamento della tularemia. La terapia è raccomandata per una durata da 10 a 21 giorni.

Se fluttuazione e suppurazione si verificano in un linfonodo, deve essere drenato mediante aspirazione o incisione e drenaggio.,

Con un trattamento adeguato, il recupero è solitamente completo.

Prevenzione

Precauzioni contro l’esposizione a insetti mordenti come indossare pantaloni lunghi e maniche e l’uso di repellenti per insetti come DEET e permetrina aiuterà a evitare la tularemia. L’uso di guanti quando si maneggiano conigli e roditori in natura aiuterà anche a prevenire la tularemia.

I vaccini vivi attenuati di F. tularensis sono stati usati per molti anni, principalmente nell’ex Unione Sovietica. Infatti, nel 1940 e 1950, ben 60 milioni di persone sono state immunizzate in Unione Sovietica., Non esiste un vaccino approvato dalla FDA per F. tularensis negli Stati Uniti

• Per ulteriori informazioni:
• Donald Kaye, MD, MACP, è professore di medicina presso il Drexel University College of Medicine, editore associato della ProMED-mail della Società Internazionale di malattie infettive, redattore della sezione news for Clinical Infectious Diseases e membro del comitato editoriale di Infectious Diseases.

Divulgazione: Kaye non riporta informazioni finanziarie rilevanti.,