Le molecole di fibrinogeno sono costituite da due serie di catene Aalpha, Bbeta e gamma a ponte disolfuro. Ogni molecola contiene due domini D esterni collegati a un dominio E centrale da un segmento a spirale. La fibrina si forma dopo la scissione della trombina del fibrinopeptide A (FPA) dalle catene di fibrinogeno Aalpha, avviando così la polimerizzazione della fibrina., Le fibrille a doppio filamento si formano attraverso associazioni di dominio end-to-middle (D: E)e le concomitanti associazioni di fibrille laterali e la ramificazione creano una rete di coaguli. L’assemblaggio della fibrina facilita l’allineamento C-terminale antiparallele intermolecolare di coppie di catene gamma, che vengono poi “reticolate” covalentemente dal fattore XIII (“protransglutaminasi plasmatica”) o XIIIa per formare “dimeri gamma”., Oltre al suo ruolo primario di fornire ponteggi per il trombo intravascolare e anche la contabilità per importanti proprietà viscoelastiche coagulo, fibrina(ogen) partecipa ad altre funzioni biologiche che coinvolgono siti di legame unici, alcuni dei quali diventano esposti come conseguenza della formazione di fibrina. Questa revisione fornisce dettagli sulla struttura del fibrinogeno e della fibrina e correla queste informazioni con funzioni biologiche che includono: (i) soppressione dell’attività di cross-linking mediata dal fattore XIII plasmatico nel sangue legando il complesso del fattore XIII A2B2., (ii) Trombina non substrato legame alla fibrina, chiamato antitrombina I (AT-I), che giù-regola la generazione di trombina nella coagulazione del sangue. (iii) Attivatore del plasminogeno di tipo tissutale (tPA)-attivazione stimolata del plasminogeno da parte della fibrina che risulta dalla formazione di un complesso ternario tPA-plasminogeno-fibrina. Il legame di inibitori come alfa2-antiplasmina, inibitore dell’attivatore del plasminogeno-2, lipoproteina(a) o glicoproteina ricca di istidina, compromette l’attivazione del plasminogeno. (iv) Interazioni migliorate con la matrice extracellulare legando la fibronectina alla fibrina (ogen)., (v) Interazioni molecolari e cellulari della fibrina beta15-42. Questa sequenza si lega all’eparina e media la diffusione delle piastrine e delle cellule endoteliali, la proliferazione dei fibroblasti e la formazione del tubo capillare. Le interazioni tra beta15-42 e endoteliale vascolare (VE) – caderina, un recettore delle cellule endoteliali, promuovono anche la formazione del tubo capillare e l’angiogenesi. Queste attività sono potenziate dal legame di fattori di crescita come il fattore di crescita dei fibroblasti-2 (FGF-2) e il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e citochine come l’interleuchina (IL)-1., (vi)Legame del fibrinogeno con il recettore beta-3 delle piastrine alfa(IIb), importante per incorporare le piastrine in un trombo in via di sviluppo. (vii) Legame leucocitario con la fibrina(ogen)attraverso l’integrina alfa(M) beta2 (Mac-1), che è un recettore ad alta affinità sui monociti e neutrofili stimolati.
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