L’insufficienza ovarica primaria o l’insufficienza ovarica prematura (POI/POF) è una delle cause dell’infertilità femminile. POI è definito come cessazione dei periodi mestruali, aumento dei livelli di FSH e diminuzione dei livelli di estrogeni prima dei 40 anni. POI si verifica in circa l ‘ 1% delle donne tra i 30 ei 40 anni, lo 0,1% di quelle sotto i 30 e lo 0,01% delle donne sotto i 20 anni., La fertilità delle donne con POI è gravemente diminuita, ma a differenza della menopausa, POI può essere accompagnata da attività ovarica spontanea e gravidanze naturali. Le principali cause di POI includono autoimmunità, fattori genetici e ambientali. Allo stesso aumento della prevalenza di tumori ginecologici e di altri tipi di cancro, il miglioramento delle procedure di trattamento ha portato a migliori tassi di sopravvivenza, ma ha aumentato l’incidenza di POI nelle donne durante l’età riproduttiva negli ultimi decenni (1).,
Date le limitate opzioni di trattamento per le donne con POI, il trattamento del POI viene eseguito con due proposte: la prima è la terapia ormonale sostitutiva (HRT) per ridurre le complicanze dovute alla compromissione della funzione endocrina delle ovaie e la seconda per problemi di fertilità. I trattamenti per l’infertilità disponibili per POI che possono essere utilizzati prima o durante l’insufficienza ovarica, specialmente nei pazienti oncologici, comprendono la conservazione della fertilità come la corteccia ovarica, la crioconservazione di ovociti ed embrioni, la donazione di ovociti o embrioni e l’adozione in donne senza alcuna funzione ovarica (1).,
A differenza delle donne, non esiste un’età critica in cui la fertilità o la fecondità degli uomini diminuiscano. La spermatogenesi continua dopo gli anni quaranta e anche in età avanzata a causa dello stock di rinnovamento delle cellule staminali spermatogonali; pertanto, la conservazione delle cellule staminali spermatogonali pre-puberali o adulte fornisce una fonte illimitata di cellule staminali adulte per la conservazione della fertilità negli uomini (2).,
Fino a poco tempo fa, le prove scientifiche si basavano sul limitato stock di follicoli primordiali e sul successivo numero limitato di ovociti maturi e sull’assenza di un possibile stock di cellule staminali autorinnovanti nelle ovaie normali. Ma recenti scoperte negli animali e nell’uomo hanno dimostrato che le ovaie neonatali e adulte possiedono un numero raro di cellule staminali oogoniali (OSC) che possono proliferare stabilmente per mesi e produrre ovociti maturi in vitro, simile a quello della cellula staminale spermatogoniale nei testicoli adulti., L’iniezione di OSC marcati nelle ovaie di topo porta alla differenziazione di queste cellule in ovociti maturi che vengono ovulati, fecondati e generano neonati vitali. Gli studi sull’isolamento delle ovaie della forma di OSC degli animali invecchiati e la produzione degli ovociti normali maturi in ovaie degli animali adulti giovani piombo al riconoscimento dell’importanza della nicchia di OSC e dell’ambiente intraovarian sulla loro differenziazione agli ovociti maturi e normali., Pertanto, i casi di POI che derivano da difetti nella nicchia ovarica e dalla sua insufficienza per supportare la differenziazione e la crescita degli ovociti e anche l’invecchiamento ovarico possono essere reversibili in futuro (3).
Questi risultati, oltre ad un gran numero di studi su animali, hanno offerto l’opportunità per l’applicazione di OSCs come obiettivo per la terapia POI, il ripristino della funzione ovarica e, successivamente, il ripristino della normale fertilità., Tuttavia, l’utilità clinica di queste cellule per il trattamento richiede più prove per confermare la loro sicurezza, in particolare gli effetti dei cambiamenti epigenetici durante la coltura in vitro e la manipolazione degli ovociti prodotti e anche della prole risultante.
Raggiungere tale successo richiederà l’assegnazione di una grande quantità di tempo e di intraprendere enormi studi sperimentali e clinici. Fino a quel momento, la diagnosi precoce del POI e l’offerta di crioconservazione possono essere le uniche opzioni per la conservazione della fertilità nelle donne con POI., Altrimenti, possono inevitabilmente imbarcarsi in ovociti ed embrioni donati o adottare un bambino, ma queste misure avranno conseguenze psicosociali proprie.
Mohammad Reza Sadeghi
Caporedattore