la Funzione Sessuale in Maschi Ipertesi Trattati con Lisinopril o Atenolol: Un Cross-Over Studio

Abstract

Per valutare l’effetto del trattamento antipertensivo sull’attività sessuale, 90 uomini ipertesi, di età da 40 a 49 anni, sposato e senza storia di disfunzione sessuale sono stati trattati con 100 mg di atenololo o 20 mg di lisinopril per 16 settimane, secondo un doppio-cieco, randomizzato, cross-over design., Durante il primo mese di terapia, l’attività sessuale, valutata come numero di episodi di rapporti sessuali al mese, è diminuita significativamente sia con atenololo (da 7,8 ± 4,3 a 4,5 ± 2,8, P <.01 v placebo) e lisinopril (da 7,1 ± 4,0 a 5,0 ± 2,5, P < .05 v placebo). In corso con il trattamento, l’attività sessuale tendeva al recupero nel lisinopril (7,7 ± 4,0 episodi di rapporti sessuali al mese, P = NS v placebo), ma non nel gruppo atenololo (4,2 ± 2,8, P < .,01 v placebo), con una differenza statisticamente significativa tra i due farmaci (P < .01). La percentuale di pazienti che lamentavano sintomi di disfunzione sessuale era significativamente più alta nel atenololo – rispetto al gruppo trattato con lisinopril (17% v 3%, P < .05). Questi risultati suggeriscono che l’atenololo induce un peggioramento cronico dell’attività sessuale, mentre il lisinopril causa solo un declino temporaneo. Am J Hypertens 1998; 11: 1244-1247 © 1998 American Journal of Hypertension, Ltd.,

Sebbene ci siano stati pochi studi specificamente focalizzati sugli effetti del trattamento antipertensivo sulla vita sessuale, alcuni grandi studi e diversi rapporti individuali hanno suggerito che molti farmaci antipertensivi comunemente prescritti, in particolare diuretici, agenti bloccanti β-adrenergici e α-agonisti centrali, possono influenzare la funzione sessuale.1-10

La documentazione sui singoli farmaci mostra un test di risultati incoerenti e contrastanti per quanto riguarda l’incidenza di disturbi della funzione sessuale., Ad esempio, i rapporti sull’incidenza di impotenza vanno dal 4% al 32% con i tiazidici, dal 20% all ‘ 80% con la metildopa e dal 5% al 40% con la terapia con propranololo.8 Gli inibitori dell ‘enzima di conversione dell’ angiotensina (ACE) non sono stati generalmente associati a compromissione dell ‘attività sessuale,2,6,9 mentre impotenza e compromissione dell’ eiaculazione sono stati occasionalmente riportati da pazienti sottoposti a terapia con calcio antagonista.,9,10

Tale differenza nell’incidenza riportata di sintomi di disfunzione sessuale durante la terapia antipertensiva può essere attribuibile alle differenze nei metodi, nella concettualizzazione e nella segnalazione, nella mancanza di misure standardizzate, nella diversa posologia del farmaco e nella durata del trattamento, nella valutazione dell’attività sessuale non correlata all’età, allo stato civile e alla storia di precedenti disfunzioni sessuali, ,

Lo scopo di questo studio era di valutare l’effetto di due ampiamente utilizzati farmaci antipertensivi, β1-selettivi beta-bloccante atenololo e l’ACE inibitore lisinopril, sull’attività sessuale in nuova diagnosi, mai trattati essenziale soggetti ipertesi, omogenei per sesso, età, stato civile, e la mancanza di precedenti di disfunzione sessuale sintomi.

Metodi

Questo è stato uno studio randomizzato, in doppio cieco, cross-over., Per studiare una popolazione relativamente omogenea, sono stati reclutati pazienti che soddisfano i seguenti criteri di inclusione: uomini di età compresa tra 40 e 49 anni, tutti sposati, con ipertensione essenziale di nuova diagnosi, mai trattata (pressione diastolica ≥95 mm Hg) e senza sintomi di disfunzione sessuale. I pazienti con una storia recente di infarto miocardico o ictus, ipertensione secondaria, insufficienza cardiaca, angina pectoris, insufficienza renale (creatinina sierica >1,3 mg/dL), diabete mellito o qualsiasi malattia cronica rilevante sono stati esclusi dallo studio., Tutti i pazienti hanno dato il loro consenso informato e il protocollo di studio è stato approvato dal comitato etico locale.

Il progetto dello studio consisteva in un periodo di rodaggio di 4 settimane con placebo, seguito da un periodo di trattamento attivo di 16 settimane, durante il quale i pazienti venivano trattati casualmente giornalmente con 20 mg di lisinopril o 100 mg di atenololo. Dopo un altro periodo di 4 settimane con placebo, i pazienti sono stati passati al regime alternativo per altre 16 settimane. L’uso di un gruppo placebo per l’intero periodo di studio è stato considerato non etico.,

I pazienti sono stati valutati alla visita di screening, alla fine di ciascun periodo di placebo e dopo 4 e 16 settimane di ciascun periodo di trattamento attivo. Ad ogni visita è stata misurata la pressione sanguigna seduta (BP) (mediante sfigmomanometro a mercurio standard, Korotkoff I e V) e ai pazienti è stato somministrato un questionario con le istruzioni per l’autocompletamento. Le domande che si occupano di disfunzione sessuale (Hai notato una diminuzione di interesse per il sesso? Hai avuto problemi nel guadagnare un’erezione? Hai avuto problemi nel mantenere un’erezione? Quante volte hai avuto rapporti sessuali nelle ultime 2 settimane?,) facevano parte di una serie di domande su vari aspetti della qualità della vita. Dopo la garanzia di riservatezza, questionari codificati da numeri di identificazione sono stati completati dal rispondente in un’area privata e le risposte sono state restituite in una busta sigillata. Sono stati valutati il numero medio di episodi di rapporto sessuale al mese e il numero di pazienti che lamentano sintomi di disfunzione sessuale.

I risultati sono espressi come valori medi ± SD. L’analisi statistica dei dati è stata effettuata mediante analisi della varianza e analisi di regressione lineare, se del caso. A P ≤ .,05 è stato considerato significativo. Per verificare le ipotesi di base del progetto di cross-over, oltre alla valutazione dell’effetto periodo, è stata esaminata anche la presenza di carry-over o effetto sequenza.11 Tuttavia, non è stato trovato alcun effetto periodo variabile o, più specificamente, nessun effetto sequenza.

Risultati

Un totale di 94 uomini, con un’età media di 45,1 anni, sono entrati nello studio; 90 lo hanno completato. Quattro pazienti sono stati persi al follow-up.

Sia atenololo che lisinopril sono risultati ugualmente efficaci nel ridurre i valori della PA., Le riduzioni della pressione arteriosa sistolica (SBP) e della DBP sono state altamente significative dopo 4 settimane di trattamento con atenololo (-19,1/12,1 mm Hg, P < .001 v placebo) e lisinopril (-19,4/12,5 mm Hg, P < .001 v placebo) e persisteva dopo 16 settimane (-14,4/11,6 mm Hg e -20,4/12,3 mm Hg, rispettivamente, P < .001 v placebo). La normalizzazione della BP (DBP ≤90 mm Hg) è stata raggiunta nel 47% dei pazienti trattati con atenololo e nel 51% dei pazienti trattati con lisinopril.,

Come mostrato nella Figura 1, durante il primo periodo placebo il numero di episodi di rapporti sessuali al mese tendeva a ridursi rispetto al basale, sebbene non in modo significativo. Dopo 4 settimane di trattamento attivo, l’attività sessuale è diminuita significativamente sia con atenololo (da 7,5 a 4,4 episodi di rapporto sessuale / mese, P < .01 v placebo) e lisinopril (da 7,2 a 4,8 episodi di rapporti sessuali / mese, P <.01 v placebo) senza alcuna differenza significativa tra i due farmaci., Con il trattamento in corso, l’attività sessuale tende a recuperare il lisinopril-i pazienti trattati, ma non in quelli trattati con atenololo, in cui il numero medio di rapporti sessuali episodi al mese dopo 16 settimane di trattamento, è rimasto significativamente inferiore rispetto al gruppo placebo (4 v 7.5 rapporto episodi/mese, P < .01). Durante il secondo periodo placebo, il tasso di rapporti sessuali è aumentato in entrambi i gruppi, sebbene sia rimasto inferiore rispetto al basale, in particolare nei pazienti trattati con atenololo., Il trattamento cross-over ha confermato la diminuzione dell’attività sessuale dopo 4 settimane di trattamento con entrambi i farmaci, sebbene più marcato con atenololo che con lisinopril rispetto al placebo (da 8,4 a 4,8 episodi di rapporti sessuali/mese, P < .01 e da 6.8 a 5.2 episodi di rapporti sessuali / mese, P <.05, rispettivamente). Ancora una volta la tendenza al recupero dell’attività sessuale dopo 16 settimane di trattamento è stata notata nei pazienti trattati con lisinopril (7,6 episodi di rapporti sessuali / mese, P = NS v placebo) ma non nei pazienti trattati con atenololo (4.,4 sexual intercourse episodes/month, P < .01 v placebo).

Mean number of sexual intercourse episodes per month during treatment with atenolol and lisinopril. *P < .05; **P < .001.

Poiché i test preliminari ci hanno permesso di escludere la presenza di riporto o effetto sequenza, abbiamo combinato il primo e il secondo periodo di trattamento per ciascun farmaco. Dopo 4 settimane di trattamento, il numero medio di episodi di rapporti sessuali al mese è stato ridotto da 7,1 ± 4,0 a 5,2 ± 2,5 nel gruppo lisinopril (-29%, P < .05 v placebo) e da 7,8 ± 4,3 a 4,5 ± 2,8 nel gruppo atenololo (-42%, P < .01 v placebo), con una differenza statisticamente significativa tra i due farmaci (P < .05)., La differenza era ancora maggiore (P < .01) dopo 16 settimane di trattamento, quando il numero medio di episodi di rapporti sessuali / mese era 7,7 ± 4,0 nel gruppo lisinopril (+8%, P = NS v placebo) e 4,2 ± 2,8 nel gruppo atenololo (-46%, P < .01 v placebo).

L’analisi di correlazione ha mostrato una relazione significativa tra la riduzione del tasso di rapporti sessuali e la diminuzione della BP media (MBP) dopo 4 settimane di trattamento con entrambi i farmaci (R2 = 0,173, P < .001 per lisinopril e R2 = 0.,133, P <.005 per atenololo). Tale relazione non era ancora statisticamente significativa dopo 16 settimane di trattamento (R2 = 0,051, P = NS per lisinopril e R2 = 0,0027, P = NS per atenololo).

Discussione

I risultati di questo studio valgono alcuni commenti sia dal punto di vista metodologico che clinico., Nel reclutamento dei pazienti abbiamo stabilito criteri per età, sesso, stato civile, mancanza di problemi sessuali e nessuna precedente terapia antipertensiva, che ci ha permesso di iscrivere una popolazione omogenea ed eliminare alcuni importanti pregiudizi nella valutazione della funzione sessuale.

Le relazioni tra età e aumento dei problemi nelle prestazioni sessuali sono ben note e i livelli di attività sessuale hanno dimostrato di diminuire con l’invecchiamento.Pertanto, l ‘incidenza della disfunzione sessuale può variare con l’ età della popolazione in studio., Per limitare gli effetti confondenti dell’età, abbiamo esaminato una popolazione sessualmente attiva di mezza età in una fascia di età limitata.

Gli uomini sono stati esaminati perché gli effetti dei farmaci sulla sessualità maschile sono meglio descritti della loro influenza sulla risposta sessuale delle donne, in parte perché la risposta maschile è più visibile e quantificabile.

L’arruolamento di soggetti nuovi alla terapia antipertensiva e senza storia di disfunzione sessuale ci ha permesso di valutare l’insorgenza di disfunzioni sessuali legate al farmaco stesso e non ad altri fattori.,

La valutazione dell’attività sessuale è stata eseguita da un questionario auto-somministrato non specificamente focalizzato sulla funzione sessuale ma che si occupa di vari aspetti della qualità della vita, che ha dimostrato di essere più sensibile delle interviste cliniche nel suscitare problemi con la funzione sessuale.3

Il design dello studio ci ha permesso di valutare il decorso temporale degli effetti dei farmaci antipertensivi sull’attività sessuale., È interessante notare che durante il primo periodo placebo, il livello di attività sessuale tendeva a diminuire, forse come conseguenza di fattori psicologici legati alla diagnosi di ipertensione e alla necessità di un trattamento farmacologico. In effetti, la conoscenza della diagnosi da parte dei pazienti ha dimostrato di avere un impatto negativo sui sintomi segnalati e sulle misure di qualità della vita.,13 L’ulteriore diminuzione dell’attività sessuale osservata dopo 4 settimane di trattamento sia con atenololo che con lisinopril suggerisce un effetto acuto del trattamento antipertensivo, non specifico del farmaco, forse correlato nuovamente a fattori psicologici o all’abbassamento della pressione sanguigna stessa. Quest’ultima ipotesi è supportata dal ritrovamento di una relazione positiva tra il declino dell’attività sessuale e la diminuzione della MBP dopo 4 settimane di trattamento con entrambi i farmaci.,

in Corso con il trattamento, è stato osservato un recupero della funzione sessuale in lisinopril – ma non l’atenololo nei pazienti trattati, il che suggerisce una cronica effetto della terapia antipertensiva, interazioni specifiche, probabilmente correlati al trattamento farmacologico, i meccanismi piuttosto che a BP abbassamento stesso (analisi di correlazione non è riuscito a mostrare una relazione tra la riduzione della frequenza dei rapporti sessuali e la diminuzione del MBP dopo 16 settimane di trattamento con entrambi i farmaci).

I nostri risultati riguardanti atenololo concordano con precedenti rapporti sull’impatto negativo dei β-bloccanti sull’attività sessuale.,1,2,4,5,9 Ciò potrebbe essere attribuibile all’inibizione del sistema nervoso simpatico, che è coinvolto nell’integrazione di erezione, emissione ed eiaculazione, nella regolazione della secrezione dell’ormone luteinizzante e nella stimolazione del rilascio di testosterone.14 Una depressione dei livelli sierici di testosterone nei pazienti trattati con atenololo è stata segnalata da alcuni sperimentatori9 ma non da altri ricercatori.,15

I nostri dati sull’effetto cronico del lisinopril hanno confermato precedenti osservazioni sulla bassa incidenza di disfunzione sessuale con ACE-inibitori, probabilmente a causa del fatto che questi farmaci funzionano attraverso canali diversi dal sistema nervoso simpatico nell’abbassamento della PA.2,9

Fattori psicologici potrebbero spiegare perché, durante il secondo periodo placebo, il tasso di rapporti sessuali, sebbene più elevato rispetto al trattamento attivo, è rimasto più basso rispetto al basale, specialmente nei pazienti trattati con atenololo, che hanno manifestato una maggiore compromissione dell’attività sessuale., Il trattamento cross-over ha confermato l’insorgenza di un effetto acuto, non specifico del farmaco della terapia antipertensiva, caratterizzato da una diminuzione del tasso di rapporti sessuali con entrambi i farmaci, seguito da un peggioramento cronico dell’attività sessuale solo nei pazienti trattati con atenololo.

L’impatto negativo della terapia cronica con atenololo sulla funzione sessuale è stato confermato dalla più alta percentuale di pazienti che hanno lamentato sintomi di disfunzione sessuale dopo 16 settimane di trattamento con β-bloccante rispetto a quelli trattati con lisinopril (17% v 3%).,

In conclusione, i risultati di questo studio, che si riferiscono a una popolazione sessualmente attiva di uomini ipertesi di nuova diagnosi e mai trattati, suggeriscono che il β-bloccante atenololo ha causato un peggioramento cronico dell’attività sessuale, mentre l’ACE-inibitore lisinopril ha indotto solo una temporanea diminuzione dell’attività sessuale.